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USO CLÍNICO DE GLUCOCORTICOIDES
ESTEROIDES
Son sustancias producidas por los organismos vivos por la corteza
suprarenal ante estímulos de estrés. Es ante estrés que la
adenohipófisis libera el factor liberador de corticotropina (CRF), que a
su vez libera la ACTH que actúa sobre la suprarenal, sobre la zona
fascicular específicamente para la liberación de cortisol.
A nivel de la corteza suprarrenal tenemos la zona glomerular que
produce principalmente aldosterona, que es responsable del manejo de
sodio, la zonas fascicular y reticular producen cortisol y hormonas
sexuales. (Esto dijo el doctor. En el Harrison viene así: Adrenal
steroidogenesis occurs in a zone-specific fashion, with
mineralocorticoid synthesis occurring in the outer zona glomerulosa,
glucocorticoid synthesis in the zona fasciculata, and adrenal androgen
synthesis in the inner zona reticularis)
TIPOS
•
Glucocorticoides: Regulan el metabolismo celular. Actúa sobre el manejo de carbohidratos,
proteínas y grasas.
•
Mineralocorticoides: Regulan el metabolismo del sodio
•
Hormonas sexuales:
androgénica.
Sustancias
con
activadad
estrogénica
y
FUNCIONES
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Mantienen la homeostasis
Regulan las respuestas ante stress
Regulan la composición y el volumen de los líquidos corporales
Regulan el metabolismo celular.
GLUCOCORTICOIDES
Los glucocorticoides son parte de la familia de los esteroides. Contienen en su
estructura química el anillo ciclo-pentano-perhidro-fenantreno característico de
los esteroides. Su acción radica en alterar el metabolismo de los carbohidratos y
las proteínas del sistema inmunológico. Se sintetizan a partir del colesterol. El
principal glucocorticoide es el cortisol, el cual al pasar por el hígado pasa a ser
cortisona. Su secreción está regulada por la hipófisis anterior mediante
mecanismos de retrocontrol de asa larga y corta. El exceso de cortisol bloquea la
liberación de CRH, disminuyendo así la producción de ACTH y cortisol.
MECANISMO INTRACELULAR
El receptor de glucocorticoides (RGC) es nuclear actúa tanto para gluco
como para mineralocorticoides debido a su similitud; el esteroide viaja a
nivel plasmático acoplado a la globulina ligadora de cortisol (también a
albumina y otras proteínas) una vez que llega a los tejidos la fracción libre
difunde a través de la membrana celular y se une al receptor de
glucorticoides. Una vez unido al receptor en el citoplasma se introduce al
núcleo y dimeriza, activa el elemento de respuesta de los glucorticoides y
se desarrolla transcripción genética de diferentes factores (según tejido)
que genera aumento de la síntesis proteíca.
EFECTOS SISTÉMICOS


Gluconeogénesis a partir de:
Aminoácidos: vienen de tejido conectivo y piel, y
degradación de tejido linfoide
Músculo: oscasiona pérdida de músculo
Ácidos grasos y glicerol de adipocitos:
redistribución de grasa, la cual se va acumulando
alrededor del abdomen y en tórax generando lo
que se conoce como jiba de toro. (no se porque no
dijo buffalo, supongo que porque en Costa Rica no
hay)
Los efectos anteriores llevan a cuadros de
hiperglicemia en el paciente.
(Aquí Natalia Jimenez interrumpe al Dr. Salas para darle algún dispositivo relacionado con la compu,
ocasionando que él pierda el hilo, dando una pausa de 2 min, deteriorando más la clase y produciendo la
muerte de un koala bebé en alguna parte del orbe).
EFECTOS SISTÉMICOS
Tiene efectos antiinflamatorios dramáticos y analgésicos.
Ocasionan una alteración de la función y distribución de los
leucocitos e inhiben la fosfolipasa A2 a través de la
lipocortina. La reducción de fosfolipasa A2 se traduce en
disminución de producción de ácido araquidónico y por
tanto prostaglandinas y leucotrienos, los cuales son
elementos clave en la inflamación. ENTONCES, EL
CORTISOL EJERCE SU ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA AL
BLOAUEAR LA LIPOCORTINA. PREGUNTA DE EXÁMEN.
EFECTOS INMUNOMODULADORES:


Induce neutrofilia: aumenta la prodcción de neutrófilos pero a su vez inhiben su migración
(diapédesis).
Disminuyen otras formas celulares en la médula ósea, como basófilos y eosinófilos.
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Disminuyen el procesamiento de anticuerpos por macrófagos
Disminuyen la acción de las células T
Inhiben la fagocitosis
Disminuyen la producción de interleucina 2, reduciendo a su vez la hipersensibilidad retardada.
Reducen la hipersensibilidad retardada
Disminuyen la quimiotaxis celular
Alteran la producción de sustancias de los neutrófilos y los macrófagos.
Alteran significativamente las funciones de los linfocitos
EFECTOS EN FUNCIÓN CELULAR
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
Disminuyen la quimiotaxis cellular
Alteran la producción de sustancias de los neutrofilos y los macrófagos.
Alteran significativamente las funciones de los linfocitos
Disminuyen la fosfolipasa A2 en las membranas celulares a través de la lipocortina. Esto causa
disminución de la producción de ácido araquidónico, disminución de la producción de
prostaglandinas y leucotrienos por macrófagos y neutrófilos y disminución de la ciclooxigenasa.
Disminuye la proliferación de fibroblastos y aumenta el catabolismo del colágeno, lo que se traduce
en enlentecimiento del cierre de heridas.
Entre otras cosas, el paciente va a tener heridas de difícil curación dado que no hay fibroblastos para
reparar esas heridas y el paciente se infecta con mayor facilidad, en las heridas y otras infecciones
sistémicas.
INDICACIONES CLÍNICAS
FARMACOCINÉTICA
•
•
•
•
•
Todas son moléculas liposolubles con buena absorción oral. La biodisponibilidad oral es muy semejante
a la biodisponibilidad IV. La vía intramuscular tiene la menor biodisponibilidad, un poco menos.
Se une a la protein llamada transcortina
Volumen de distribución alto
Metabolismo hepático en su mayoría
Excretan por heces
FARMACODINAMIA:
Se unen a receptores específicos en el núcleo celular y altera la transcripción de ADN. Hay producción de
ARN específicos.
EFECTOS EN SNC:A este nivel son estimulantes. Si se le da una dosis alta de esteroides al paciente se pone
“loco como una cabra”. Esto es porque inhiben el receptor GABA. Si uno le da a un paciente 30mg de
prednisona en la noche, el paciente no va a dormir. Hay que tener cuidado porque se puede hasta inducir
psicosis asociada a esteroides, también produce euforia, insomnio y deprime el eje hipotálamo-hipofisiarioadrenal. Para evitar esto, se puede dar al paciente dosis de esteroides de día de por medio, siempre en la
mañana (6-7am) para seguir el ciclo circadiano del cortisol.
EN SNA: aumenta la síntesis de receptores alfa, beta y dopaminérgicos 1 y 2 y amplifican el efecto del
sistema adrenérgico.
EFECTOS ENDOCRINOS
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

Disminuyen secreción de insulina: por esto los pacientes pueden llegar a pre-diabetes.
Disminuyen glicólisis de la célula B
Incrementa glucogenolisis
Aumentan lipólisis
Aumentan catabolismo proteico
EFECTOS PERIFÉRICOS
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
Son vasoconstrictors
Disminuyen permeabilidad vascular
Efecto antiinflamatorio indirecto
Aquí se compara todo contra cortisona (que es básicamente cortisol, solo que después de pasar por el
hígado). El doctor dijo que observáramos como los de acción prolongada no tienen efecto
mineralocorticoide, lo cual es precisamente lo que se busca, un efecto glucocorticoide antiinflamatorio
prolognado.

Prednisona al pasar por el hígado se convierte en Metilprednisolona.
Comparación de efecto de acción
Potencia
Fármaco
Dosis
Glucocorticoide
equivalente (mg)
Cortisona
Hidrocortisona
25
20
Prednisona
Prednisolona
Triamcinolona
Methylprednisolona
5
5
4
4
Dexamethasona
0.75
Betamethasona
0.6
Efecto
Antiinflamatorio
Efecto
mineralocorticoide
Acción corta
0
0
Acción intermedia
+
+
+
+
Acción prolongada
++
++
Vida media
Plasmática
Biológica
(min.)
(hrs.)
++
++
30
90
8–12
8–12
+
+
0
0
60
200
300
180
12–36
12–36
12–36
12–36
0
200
36–54
0
300
36–54
EFECTOS ADVERSOS:
•
•
•
•
•
Por lo general se aprecian cuando se usan dosis altas (superior a
100 mg) por periodos prolongados (más de 2 semanas).
Síndrome de Cushing (Cushingoide)
Inmunosupresión, cuando se utilizan más de 60mg (no dijo de cual
esteroide).
Falla en cicatrización
Supresión del eje hipotálamo-hipófisis
SÍNDROME DE CUSHING
• Desarrollo de diabetes
• Mejillaz enrojecidas
• Estrías, equímosis, atelgazamiento de piel
• Ulceras pépticas
• Psicosis (Euforia, insomnio, actividad motora aumentada)
• Retardo de crecimiento en niños
• Osteoporosis: con masa ósea disminuida y PTH aumentada. Hay una disminución en la síntesis de
matriz y aumento de la reabsorción. Hay disminución de la absorción de calico a nivel intestinal,
bloqueando el efecto de Vitamina D.