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Infección y Expósición a VIH Dr. Porras Historia El virus es originario de África, y viajó al mundo occidental, y de ahí diseminó al resto del mundo. Desde la década de 1950, en las poblaciones africanas se empiezan a detectar anticuerpos VIH a pesar de que no se conocía la enfermedad. Se sabe también el virus tuvo un origen en los simios VIS (virus de inmunodeficiencia del simio), que evolucionó hasta poder establecerse en el ser humano. Los virus son material genético que requiere de una célula hospedera para completar su ciclo de vida, eso significa que un virus que pasa de un primate, al ser humano necesitó adaptarse para poder sobrevivir en las células del ser humano, esto facilitado por el contacto del simio con el humano a través de muchos años, y estas adaptaciones son las que finalmente hacen que pasen del VIS a ser el VIH, y esto lo logra gracias a que tiene una alta tasa de recambio genético. El virus es un virus que en proceso evolutivo se equivoca con mucha facilidad debido a este recambio genético, que hace que cometa equivocaciones en la lectura del material, y va acumulando pequeños cambios estructurales, que a su vez le pueden hacer que los antiretrovirales para tratarlo, se vuelvan inefectivos. Finalmente llegó a ser el virus que se conoce actualmente, y comenzó a diseminarse por todo el mundo, incluyendo en mujeres embarazadas, y estas se lo trasmitían a perinatalmente a los niños, los cuales morían en los primero años de su vida, por esta causa. En las primeras poblaciones que se empezaron a infectar de VIH, eran remotas, y con poca expectativa de vida, por lo que cuando se morían por alguna enfermedad infectocontagiosa a edades tempranas, a nadie le llamaba la atención, pero entre los años 60-80, comenzaron a construirse grandes ciudades y carreteras, esto hizo que la gente de estas poblaciones comenzara a migrar a estas ciudades, buscando mejores condiciones. En estas ciudades encontraron la pobreza, debido a que no podían conseguir agua, alimentos, o refugio como antes lo hacían, y se ven obligados a hacer uso de métodos usuales de manejo de pobreza en las grandes ciudades como lo son la prostitución, venta de drogas, y venta de sangre (para derivados). Por lo que el virus se empieza a transmitir por vías muy claras, que son sexo y sangre, la sangre es vendida a compañías encargadas de producir derivados de sangre, y por medio de estos derivados (principalmente factores de coagulación VIII y IX) alcanzan a la población mundial mediante los bancos de sangre, y también la población sexualmente activa de esas ciudades, y nos comenzamos a dar cuenta, cuando la gente joven que debería ser sana, se empieza a morir por enfermedades que no existían como sarcoma de Kaposi, Neumonitis por N. jiroveci, diarrea crónica, tuberculosis, etc, y se dan cuenta que además de las infecciones oportunistas, tiene un conteo de linfocitos CD4+ muy bajo, y se comienza a relacionar con una epidemia nueva, y con esto se llegó a la identificación del virus, y de su forma de transmisión, así como la formación de nuevas leyes (una de las pocas enfermedades que tienen una ley). Características del virus (34:30) Es un retrovirus, lo que significa que es un virus ARN que tiene que transformarse en ADN para integrarse al genoma de las células, se entendió que tenía varias enzimas que le permitían completar este ciclo de vida: Una proteína de GP120, el virus que reconoce un receptor que es la proteína CD4 en los linfocitos T. Se demostró que al darse esta unión tenía que haber una aproximación entre el virus y la membrana para que se pudieran fusionar, que se da con receptores de quinergina y al darse la aproximación el virus inyecta su material dentro de la célula. Ese material genético debe entrar al núcleo, por lo que mediante su transcriptasa reversa transforma su ARN en ADN, que puede ingresar al núcleo. Por medio de una integrasa, se une al genoma humano. Una vez integrado deja de ser un virus y se convierte en provirus, por lo que cuando se traduce el genoma humano, con ARN, el virus se vuelve a producir desde el punto de vista estructural. Luego utiliza proteasas, para que a partir del filamento proteico traducido del ARN, lo corte y lo integre de nuevo como virus. Finalmente el virus sale de la célula y llena el espacio en el plasma o invade otras células. Así completa su ciclo de vida, esto para todas sus formas de transmisión. Formas de transmisión Sangre Sexual Lactancia materna Diagnóstico Gracias al conocimiento del ciclo de vida, se encontraron oportunidades para realizar el diagnóstico, debido a que en un principio el sistema inmune sano lo va a reconocer, y va a reaccionar formando anticuerpos, por lo que se pueden medir anticuerpos IgG por medio de un ELISA para VIH, y Western Blot para VIH, y si una persona mayor de 18 meses tiene anticuerpos para las proteínas del virus, no hay otra forma de que los tenga si no está infectado del virus. Por esta razón para el diagnóstica se necesitan dos ELISA para VIH positivos, y un Western Blot para VIH positivo en mayores de 18, en menores de 18 no se puede hacer de esta forma, debido a que por anticuerpos que le transfirió su madre, podría darle positivo, cuando no es así.} También se dieron cuenta a partir de este ciclo de vida, que podían medir la cantidad de virus en el plasma a partir de la carga viral (CV), que es el número de partículas virales en plasma, y su nivel de detección es a partir de las 20 copias. (la CV es el PCR para VIH tipo ARN) De igual manera se pueden contar el número de linfocitos CD4, y a partir de esto y la CV podemos observar el pronóstico y el estadio de la enfermedad. Así mismo se puede detectar el ADN del virus en el genoma, a partir de una PCR para VIH tipo ADN, lo que nos permitirías realizar diagnóstico en pacientes menores de 18 meses. Tratamiento Además, la comprensión del ciclo de vida permitió discernir los puntos en los cuales se podría interrumpir, mediante los tratamientos antirretrovirales, como lo son las familias de los inhibidores de: Transcriptasa reversa Proteasas Integrasas Fusión Se sabe que haciendo “cocteles” de dos familias diferentes, con 3 antirretrovirales podemos inhibir el virus desde el punto de vista reproductivo. Berta y John Bertha y John son una pareja que se conocieron en Ozzys, John es un estadounidense que viene de Iowa, que está visitando CR previo a su servicio militar en EEUU. Fueron una pareja altamente compatibles, durante las dos semanas que estuvieron juntos compartieron todo lo que les fue posible, baile, cama, playas. Luego de las dos semanas, John se devolvió para EEUU, y se mantuvo en contacto con Berta mediante whataspp, pero aproximadamente 2 semanas después de que John volviera de estados, John le escribe un correo electrónico a Berta diciendo “Dear Bertie, I am HIV positive, sorry. John” siendo la última noticia que recibió de este. Berta en CR durante las últimas dos semanas, es un “contacto con un paciente VIH positivo” y como tal, hay ciertos exámenes de laboratorio que nos interesaría realizar en ella si la fuéramos a ver como paciente: ELISA por VIH Prueba de emabarazo Hemograma VDRL Le llegan los resultados y tiene un ELISA (podría estar en el periodo de ventana), no reactivo, prueba de embarazo positiva, y un VDRL reactivo, por eso mismo decide realizar un FTA para confirmar la sífilis, que sale positiva, por lo que se le da tratamiento para esta. Debido a que la paciente está embarazada y tuvo contacto con un paciente VIH positivo, ud se ve enfrentado a un problema, ya que tiene 12 semanas para tomar la decisión de si le da el tratamiento antirretroviral para prevenir la infección perinatal, en caso de que la madre estuviera contagiada, ya que si se inicia luego de las 12 semanas, la probabilidad de que el niño se infecté con el virus, aumenta. Y asumiendo que Berta lleva por lo menos de 2 a 4 semanas embarazada, y el problema sería discernir si es una paciente embarazada VIH positiva, o VIH negativa, y ud solo tiene 8 semanas más para realizar el diagnóstico, pero el ELISA para VIH no detectaría los anticuerpos en una fase tan temprana (periodo de ventana), por lo que podría realizar PCR para VIH tipo ADN para buscar el virus integrado en el genoma, como se realizaría en un niño menor de 18 meses. Mandaron la prueba y esta resultó positiva, y con esto en la lista de problemas tenemos: 1. Mujer embarazada 2. Infectada por VIH En ese momento la mujer pierde la relevancia, y lo importante es que el niño no se infecte por VIH, ya que tiene múltiples vías por las cuales se pueden infectar Sangre materna que circula durante el embarazo. Al nacer durante el parto. Después de nacer al momento de la lactancia materna. Si se deja a esta muer sin ninguna intervención, la naturaleza de la enfermedad dicta que el 40% de los hijos de madres infectadas por VIH, también se infectaran y un 60% no. Lo que queremos es bajar esa probabilidad de infección a 0% y por eso a partir de la 12va semana de EG, se aplica el protocolo de prevención de la transmisión perinatal del VIH, lo que significa que a partir de las 12 semanas: 1. Se le administran 3 antiretrovirales hasta cumplir el periodo de gestación. 2. Luego se le realiza una cesárea electiva (si nace por vía vaginal aumenta la probabilidad de infectarse), 2h antes de la cesárea, se les da Zidovudina IV. 3. Por último, cuando el que niño nace, se le va a dar Zidovudina a él durante 3 semanas y se suspende la lactancia materna. La intervención más importante para que los recién nacidos no se infecten, fue el tamizaje por ELISA VIH a las mujeres embarazadas en la primera consulta prenatal. Y se van a diferencias dos mujeres, las que tiene el ELISA reactivo y las que no, cuando es reactivo, se debe transferir a una clínica de VIH de adulto en algún hospital de tercer nivel, y ellos se encargarán de confirmar el diagnóstico, y realizar el protocolo en caso de que se confirme. Si el diagnóstico no se realizó de manera temprana, se debe intervenir en el paso que pueda del protocolo, si se dieron cuenta antes del parto, se hace cesárea electiva, se le pone zidovudina y se suspende lactancia materna, si se dieron cuenta luego del parto, se suspende lactancia materna, y se pone la zidovunia, siempre interviniendo donde sea posible.