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TÓXICOS EN ORINA
CESAR RODRIGUEZ HERNANDEZ
COCAÍNA
Sustancia ilegal sin ninguna finalidad médica
Estimulante
Es un alcaloide contenido en las hojas del
Erythroxilon coca
Estructura:
MECANISMO DE ACCIÓN
Activa la senda de gratificación
cerebral
impidiende recaptación de dopamina
Anestésico local tipo ester bloquean
los canales del sodio dependientes de
voltaje
MECANISMO DE ACCIÓN
FARMACOCINÉTICA
Absorción:
z
z
Fumada o vía intravenosa concentraciones
máximas en 2-5 minutos
Por vía intranasal a los 30-45 minutos
Distribución:
Amplia, atravesando la barrera placentaria
Metabolización:
z
z
z
benzoilecgonina (inactivo)
Ecgonina metil ester
cocaetilena con actividad similar a la cocaína
FARMACOCINÉTICA
FARMACOCINÉTICA
Eliminación:
z
z
z
Entre 1-5 % sin transformar en orina
El resto, en la orina en forma de
benzoilecgonina y ecgonina metil ester
La benzoilecgonina es detectable en orina
durate 48-72 horas
Dosis tóxica:
z
z
z
50-100 mg intranasales o 15-30 intravenosos
producen euforia
0.5-1 g intranasales pueden ser letales
La dosis letal de cocaína disminuye en presencia
de alcohol
EFECTOS
Fue utilizada como Anestésico local
Provoca:
z Midriasis
z taquicardia
z hipertensión
z hipertermia
z sudoración
z temblor
z nauseas
z pérdida del apetito
z desinterés sexual e impotencia
Aumenta los niveles de Adrenalina potenciando los
problemas cardiacos
Bronquitis y edema pulmonar
EFECTOS
Infarto y hemorragia cerebral y coma
Euforia
claridad mental y alta sociabilidad
Con el tiempo provoca:
z
z
z
z
z
deterioro paulatino del aprendizaje
depresión
irritabilidad
insonmnio
alucinaciones, paranoia, psicosis y agresividad
Tratamiento de desintoxicación:
z
z
z
z
z
No hay antagonistas
sedamos con benzodiacepinas
Evitarse los antipsicóticos
Hipertensión, antagonistas del calcio
Toxicidad cardiaca no esta indicado el uso de
β-bloqueantes
TÉCNICA DE DETECCIÓN:
Condiciones para el análisis
Orina sin residuos gruesos (centrifugar las
marcadamente turbias)
No se requieren aditivos ni consevantes
Conservación de la muestra entre 2 y 8 ºC
máximo 3 días
Congelación almacenamiento prolongado
TÉCNICAS DE DETECCIÓN
Inmunoturbidimetría
Detección cualitativa y
semicuantitativa de la
benzoilecgonina en orina
Cut-off 300ng/ml en un analizador
automático tipo ROCHE MODULAR
HITACHI.
CANNABINOIDES
Estimulante y depresor del sistema nervioso
Principio activo: ∆9-tetrahidrocannabinol
Hay cannabinoides endógenos para los receptores a
nivel de los que actua el THC, como la Anandamida
ESTRUCTURA QUIMICA
MECANISMOS DE ACCIÓN
Unión a receptores específicos
CB1:
z
z
z
z
z
z
ganglios basales
hipocampo
cerebelo y córtex frontal
corazón
pulmón
parte del aparato reproductivo y urinario
El CB2:
z
leucocitos (macrófagos), bazo, amígdalas
Receptores cannabinoides relacionados con:
z
z
z
z
z
memoria
aprendizaje
actividad motora
endocrina
analgesia
FARMACOCINÉTICA
Absorción:
5%-10% vía oral
15-30% fumada
Distribución:
z
z
z
z
Ampliamente en el tejido graso
Menos del 1% alcanza el cerebro
Atraviesa la barrera placentaria
Transfiere a leche materna
Metabolización:
Hidroxilado en Hígado en 11-hidroxi-THC (activo)
y en 11-nor-9-carboxi-THC que se elimina en su
mayor parte en orina.
FARMACOCINÉTICA
Eliminación:
z
z
z
z
z
80% por bilis
20% a través de la orina
Circulación enterohepática
Vida media una semana y su completa eliminación
aproximadamente un mes
En consumidores crónicos, varias semanas
Dosis tóxica:
No se conoce dosis letal en humanos y en animales
de experimentación tras administrar dosis muy
elevadas (5 g en chimpance) no se ha observado
mortalidad
EFECTOS
SNC:
z sedantes
z euforizante
z aumenta el apetito, la autoestima y la capacidad
de comunicación
z disminuye la depresión
z sueño placentero y reparador
Sist cardiovascular
z Aumento de la frecuencia cardiaca
z Aumento presión arterial
z vasodilatación de los vasos corneales
z Aumenta el apetito
EFECTOS
Efectos broncodilatadores y miorelajantes
Inmunosupresión del Sistema inmune
Sist reproductor:
z infertilidad en el hombre
z disminuye la potencia sexual
z En las mujeres provoca trastornos
menstruales.
INTOXICACIÓN
Alteraciones del comportamiento
Deterioro de la coordinación
Sensación de lentitud en el paso del tiempo
Taquicardia
Hipotensión
Sequedad de boca
Impiden la concentración prolongada
Episodios psicóticos
Combinado con el alcohol potencian los efectos
depresores sobre el sistema nervioso
Producen un aumento del metabolismo hepático
USO TERAPEUTICO
Anorexia
Esclerosis múltiple
Antiemético
Glaucoma
Analgesia
En procesos asmáticos
Inductor del sueño
TECNICAS DE DETECCION
Inmunoturbidimetría
Detección cualitativa y semicuantitativa
de ∆9-COOH-THC en orina
Cut-off de 50ng/ml en un analizador
automático tipo MODULAR HITACHI
ANFETAMINAS
ANFETAMINAS
Son derivados de la alfametilfeniletilamina
Algunos presentan isomería óptica
Pertenecen a los estimulantes
Clasificación:
z Anfetamina y derivados
z Drogas de síntesis
z Entactógenos
z Anfetaminas alucinógenas
ESTRUCTURA
MECANISMO DE ACCION
Facilitan la liberación de NT
z DOPA
z NOR
z 5-HT
Facilitan la salida al citoplasma
Inhiben su recaptación
Los derivados del MDMA tienen mas actividad
serotonérgica
Los derivados de anfetamina tienen mas actividad
dopaminérgica
FARMACOCINETICA
ANFETAMINA MDMA
ABSORCION
ORAL
Max 2 h
ORAL
Max 2h
METABOLISMO HEPATICO
HEPATICO
ELIMINACION
ORINA
ORINA
SEMIVIDA
ELIMINACION
12-15 H
10-12H
TOXICIDAD
750mg
50-100mg
EFECTOS
Similares a los de la cocaína pero mas prolongados
Psicoestimulantes
z Aumenta el estado de alerta
z Disminuyen la fatiga
z Euforia y verborrea
z Aumenta la capacidad física
Sobreestimulación simpática
z Aumenta la presión arterial
z Midriasis
z Sudoración taquicardia
z Hipertermia
EFECTOS
Trastornos psiquiátricos
z Agresividad
z Ansiedad
z Insomnio
z Pánico
Uso terapéutico
z Anorexígeno (años 70)
z Narcolepsia
z Síndrome de hiperactividad en niños
TECNICAS DE DETECCION
Inmunoturbidimetría
detección cualitativa y semicuantitativa de
d-anfetamina en orina
cut-off de 1000ng/ml en un analizador
automático tipo MODULAR HITACHI
BARBITÚRICOS
INTRODUCCIÓN:
z Primeros fármacos utilizados como
hipnóticos (uso relegado)
z
Ac. dietilbarbitúrico (barbital)
sintetizado en 1903 por Fisher y Von
Mehring.
BARBITÚRICOS:
Estructura química
Ác. Barbitúrico: 2,4,6
trioxohexahidropirimidina
Liposolubilidad:
z Alta: Acción ultracorta (Anestesia)
z Media: Acción intermedia (Sedantes)
z Baja: Acción larga (Anticonvulsivantes)
BARBITÚRICOS:
Indicaciones terapéuticas
Tto de las convulsiones
Antiepilépticos: Fenobarbital
Anestesia quirúrgica
Análogo: Febarbamato (hipnótico)
BARBITÚRICOS:
Mecanismo de acción
Interacción con lugar específico sobre el
complejo receptor GABAA-canal Cl
Dosis bajas: Aumento la afinidad del GABA
endógeno por su receptor prolongando el
tiempo de apertura del canal de Cl
Dosis altas: Apertura directa del canal
BARBITÚRICOS:
Farmacocinética
Absorción lenta y completa
Alta liposolubilidad (atraviesan BHE fácilmente)
Eliminación: Urinaria
Interacciones farmacocinéticas: Inductor
enzimático de anaovulatorios, teofilina
anticoagulantes
BARBITÚRICOS:
Intoxicación
Hipotensión, coma y colapso respiratorio
Hipotermia
Depresión del SNC generalizada
Colapso cardiovascular con hipotensión
severa
BARBITÚRICOS:
Intoxicación
Tto:
z
Lavado gástrico y carbón activado
z
Reposición de líquidos
z
Diuresis forzada alcalinizando orina
z
Fármacos vasopresores
BARBITÚRICOS:
Síndrome de abstinencia
Agitación
Hiperreflexia
Ansiedad
Temblor
Confusión, alucinaciones
Convulsiones…
TÉCNICA DE DETECCIÓN:
z Inmunoturbidimetría
z detección
cualitativa y
semicuantitativa de secobarbital
en orina
z Cut-off de 300ng/ml en un
analizador automático tipo
MODULAR HITACHI
BENZODIACEPINAS
1961: Clordiazepóxido
Intoxicación medicamentosa más
frecuente
ESTRUCTURA
Clasificación según la semivida plasmática:
z Acción corta
z Acción intermedia
z Acción larga
BENZODIACEPINAS:
Acciones farmacológicas e
Indicaciones terapéuticas
Acción ansiolítica
Acción sedante-hipnótica
Acción miorelajante
Acción anticonvulsivante-antiepiléptica
Otras indicaciones:
z
z
z
Síndrome de abstinencia al alcohol
Tto coadyuvante en la anestesia
Depresión (alprazolam)
BENZODIACEPINAS:
Mecanismo de acción
Facilitan la transmisión fisiológica
inhibidora mediada por el GABA
Interactúan con un sitio específico
receptor GABAA (subunidad α)
Incrementan la afinidad del GABA por sus
receptores aumentando la frecuencia de
apertura del canal de Cl-
BENZODIACEPINAS:
Receptores
Complejo receptor GABAA :
5 unidades (2α,2β y 1δ o γ)
z Unidad fijadora de GABA: β
z Unidad fijadora de BZD: α
z
Subtipos de receptores para BZD:
ω1
z ω2
z ω3
z
FARMACOCINETICA
ABSORCIÓN:
Buena por V.O.
z V abs dependiente de la liposolubilidad
(30-240’)
z Atraviesa la BHE
z Irregular para via I.M
z I.V en sistuaciones de emergencia
(convulsiones)
z
FARMACOCINETICA
DISTRIBUCIÓN:
z
z
Elevada unión a proteínas plasmáticas
(sitio II de la albúmina): 90%
Elevado volumen de distribución que
depende de la liposolubilidad
METABOLISMO
Hepático
Oxidación
z Desalquilación
z Hidroxilación
z Nitroreducción
z Conjugación con glucurónico y sulfato
z
Eliminación por riñón
INTOXICACIÓN
Sobredosis agudas
z Depresión SNC, respiratorio y
cardiovascular
z Antagonista BZD: Flumazenilo
z Combinación con otras sustancias
z Etanol
z Antidepresivos tricíclicos
z Barbitúricos
z Analgésicos
Tratamiento
Intoxicación
z
Glucosa, tiamina y naloxona
z
Vaciamiento gástrico
z
Carbón activado
z
Flumazenilo
TÉCNICA DE DETECCIÓN:
z Inmunoturbidimetría
z Detección
cualitativa y
semicuantitativa de Nordiacepan
en orina
z Cut-off de 300ng/ml en un
analizador automático de tipo
HITACHI.
OPIÁCEOS
z
Papaver Somníferum
z
Alcaloides: Morfina
z
Receptores específicos
ESTRUCTURA QUIMICA
OPIÁCEOS:
Clasificación según estructura química
Morfinas: Morfina, codeína, nalorfina
naloxona, naltrexona
Etorfinas: Buprenorfina, etorfina
Morfinanos: Butorfanol, levorfanol
Benzomorfanos: Ciclazocina, pentazocina
Fenilpiperidinas: Petidina, fentanilo
Fenilpropanolaminas: Tramadol, metadona
OPIÁCEOS:
Clasificación según actividad
Agonistas puros: Morfina, codeína
etorfina, fentanilo, metadona
petidina, tramadol
Agonistas parciales: Buprenorfina
nalorfina
Agonistas-antagonistas: Pentazocina
Antagonistas puros: Naloxona
naltrexona
OPIÁCEOS:
Mecanismo de acción
Estimulación de receptores específicos
Receptores presinápticos
z
µ: Analgesia, depresión respiratoria, euforia
sedación, liberación de PRL y GH y dependencia
z
δ: Analgesia, liberación de GH
z
Κ: Analgesia, sedación, disforia diuresis
z
σ, ε
OPIÁCEOS:
Indicaciones terapéuticas
Analgesia
Antitusígeno
Anestesia quirúrgica: Fentanilo
Disnea
Ttos de deshabituación: Metadona
OPIÁCEOS:
Farmacocinética
Baja biodisponibilidad por V.O
Mejor biodisponibilidad vía I.M y S.C
Metabolitos activos y tóxicos
OPIÁCEOS:
Toxicidad aguda
Depresión respiratoria
Hipotensión
Efectos neurológicos:
z
Mareos, alteraciones visuales, euforia o
disforia, debilidad muscular
Náuseas
Estreñimiento
Retención urinaria y oliguria
OPIÁCEOS:
Síndrome de abstinencia
Nerviosismo
Sudoración profusa
Midriasis
Sueño agitado, insomnio
Espasmos musculares
Náuseas, vómitos
Diarrea
Hipertermia
Hipertensión
Taquipnea
Taquicardia
Colapso cardiovascular
TÉCNICA DE DETECCIÓN:
Analizador y principio del test
Roche modular Hitachi
Principio del test: Interacción cinética de
micropartículas en solución medida por los
cambios producidos en la transmisión de la
luz.
TÉCNICA DE DETECCIÓN:
Inmunoturbidimetría
z Detección cualitativa y semicuantitativa
de la morfina en orina
z Cut-off de 300ng/ml y de 2000ng/ml en
analizador automático tipo MODULAR
HITACHI
z
Se ha descrito reactividad cruzada
con heroína y codeína
TÉCNICA DE DETECCIÓN:
Resultados preliminares.
Resultados confirmados:
z Cromatografía de gases
z Espectrometría de masas
Criterios clínicos y juicio
profesional