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Importancia Frecuente motivo de consulta, puerta de emergencia o ginecólogo Gral. Alteraciones menstruales o SUA son 1° causa de histerectomías Generalmente de etiología benigna Pueden dar repercusión social y sanitaria. Es necesario comprender los sucesos hormonales y endometriales normales para diagnosticar y tratar la anormalidades menstruales que tan a menudo enfrenta el médico general y ginecólogo. De su persistencia pueden ocasionar diversos estados patológicos (esterilidad, aborto, hiperplasias) Fisiología ciclo menstrual. Prof. Rene Del Castillo. 2014 FISIOLOGÍA DEL EJE HIPOTALAMO HIPOFISO GONADAL Fisiología del Eje Hipotalamo Hipofiso Gonadal Fisiología del Eje Hipotalamo Hipofiso Gonadal Hipotálamo Núcleo Arcoato Neuronas largas Neuronas corta Sistema Porta Hipofisario Endorfinas (opioides endogenos) Fármacos Neurotransmisores Neurohormonas Adrenalina Noradrenalina Dopamina Serotonina GnRh TSH CFR PIF SIRF Adenohipofisis Diapositiva Cortesía: Dr. Juan C. Scasso Neurohormonas Hipotalamo Adenohipofisis 1. GnRH Hormona liberador Gonadotrofinas 2. TRH Hormona liberador Tirotropina ↑ TSH 3. CFR Factor liberador Corticotropina ↑ ACTH 4. PIF Factor inhibidor de Prolactina ↓ Prol 5. SIRF Factor Inhibidor de Somatotofina ↓ STH ↑ FSH / LH TRANSPORTE DE GNRH HIPOTALAMO → HIPOFISIS SISTEMA PORTA HIPOFISARIO HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROFINAS GnRH Decapeptido – Shally 1971 Fijación al receptor Glu His Trp Ser Tyr 1 2 3 4 5 Gly 6 Lugar de división Gly Pro Arg Leu 10 9 8 7 Lugar de división Diapositiva Cortesía: Dr. Juan C. Scasso MODO DE ACCIÓN ↑ Flare Up GnRH Estimulante Modo de acción del GnRH en el Gonadotropo 1. Fijación al receptor en la membrana celular 2. Interacción: GnRH - Receptor 3. La célula del gonadotropo produce gonadotrofinas FSH o LH según pulsos. HIPOTALAMO → HIPÓFISIS POSTERIOR NEUROHORMONAS Neuronas largas, que terminan en la Hipofisis posterior, liberando 2 Neurohormonas Ocitocina Antidiuretica Ocitocina Antidiuretica Nonapeptidos muy parecidos al GnRH 2º Nivel - Adenohipofisis Gonadotrópo Liberación de Gonadotrofinas Adenohipofisis 1. Lactotropas → Prolactina 2. Somatotropas → STH 3. Titeotropas →TSH 4. Corticotropas → ACTH 5. Gonadotropas → FSH/LH Hoy se reconocen 5 tipos celulares cada una de las cuales producen una hormona o un tipo de hormonas. Gonadotropo GONADOTROPO Las células gonadotropicas constituyen el 5% dela población celular de la adenohipofisis. La misma célula produce FHS y LH de acuerdo a como sea estimulada por el GnRH (pulsos) Fisiología del Eje Hipotalamo Hipofiso Gonadal Adenohipofisis Gonadotropo Liberacion de Gonadotrofinas GnRH FSH - LH E GONADOTROFINAS Son hormonas que estimulan las gónadas. Hombre – Testículos Mujer - Ovarios Las Gonadotrofinas son 3: - FSH Hipofisarias - LH Placentaria - HCG ESTRUCTURA DE LAS GONADOTROFINAS - 2 cadenas proteicas Cadena α Cadena β = FSH – LH –TSH- ACTH Especifica de cada hormona - Sector Glucídico Actividad biológica Metabolización – Vida media GLUCOPROTEINAS – Alto peso molecular Estructura de las Gonadotrofinas CADENA α 89 amino ácidos No especifica Similar en FSH – LH – HCG -TSH Estructura de las Gonadotrofinas FSH β 115 amino ácidos PM 13000 Especifica cada hormona METABOLIZACIÓN DE LAS GONADOTROFINAS GLUCOPROTEINAS La permanencia en la sangre depende del sector Glucídico Los glúcidos tienen una acción protectora A mayor cantidad de glúcidos – mayor vida media LH ↓ Glúcido Vida media 1 hora FSH ↑ Glúcido Vida media 12 a 24 horas REGULACIÓN DE LAS GONADOTROFINAS ¿ Como una sola Hormona actuando sobre una misma célula produce alternativamente FSH o LH? FSH GnRH LH Gonadotropo ? REGULACIÓN DE LAS GONADOTROFINAS La cantidad de LH o FSH variara de acuerdo a los pulsos de liberación de GnRH. FSH 1 pulso c/3 hs ↑ FSH LH LH FSH 1 pulso c/hora ↑ LH CICLO HIPOFISARIO DE LAS GONADOTROFINAS FSH LH 1 1 4 2 8 ACCIÓN DE LAS GONADOTROFINAS FSH LH Desarrollo folicular Desarrollo folicular Maduración folicular Ovulación 3º Nivel - Ovarios Gametogenesis Hormonogenesis OVARIOS - ANATOMÍA Se encuentran en la pelvis menor a ambos lados del cuerpo uterino. Unidos al cuerno uterino por los ligamentos utero ovaricos OVARIOS - ANATOMÍA Del cuerno uterino se desprenden 3 estructuras: • Ligamento Redondo • Trompa de Falopio • Ligamento utero ovárico OVARIOS - ANATOMÍA Los ovarios son los únicos órganos intra abdominales NO cubierto por peritoneo se encuentran unidos a la para posterior del ligamento ancho por el meso ovario OVARIOS - ANATOMÍA Los ovarios junto con las trompas de Falopio constitiyen una unidad anatómica y funcional conocida como anexos uterinos. 7 M GAMETOGENESIS - FOLÍCULOS PRIMORDIAL 1 M O,4 M 3m 14 años 50 años CICLO OVÁRICO EVOLUCIÓN DEL FOLÍCULO Folículo Primordial Folículo Primario Preantral Folículo Secundario Antral FOLÍCULO PRIMARIO Ovocito Cel. Granulosa Teca interna FOLÍCULO SECUNDARIO - ANTRAL Folículo De Graff Ovocito M. Pelucida Cumulos Proligeros Cel. Granulosa Teca interna Teca externa ROTURA FOLICULAR - OVULACIÓN Proceso sumamente rápido Duración total entre 60 y 218 segundos OVULACIÓN - OVOCITO Diapositiva Cortesía: Dr. Juan C. Scasso CICLO OVÁRICO Los ovarios en la edad reproductiva se modifican a lo largo del ciclo Ovulación Fase Folicular Fase Lutea Ovulación Fase Folicular Fase Luteal SEGUIMIENTO FOLICULAR TRANSVAGINAL Selección Dominancia EJE HIPOTALAMO HIPOFISO GONADAL Hipotálamo - Polipeptidos Hipófisis - Glucoproteinas Gonadas y suprarenales - Esteroides HORMONAS OVARICAS Regulados por el estimulo FSH - LH, los ovarios producen: Estrógenos Progesterona Andrógenos • Estradiol (Estradiol 17 β) • Estriol • Estrona Farmacología – Esteroides Ciclopentano perhidro fenantreno Base de todas las hormonas esteroideas ováricas y suprarrenales Farmacología – Esteroides Estrógenos Colesterol Androgenos Corticoides Progesterona Farmacología – Esteroides 21 22 20 23 26 18 12 19 1 10 2 3 13 11 9 8 7 5 4 17 6 14 24 16 25 27 15 Colesterol Esteroidogenesis Kenneth Rayan y Col. 1959 Colesterol – C 27 Pregnenolona – C 21 17 Hidroxi pregnenolona – C 21 Progesterona – C 21 DHEA – C 19 17 Hidroxi progesterona – C 21 Androstenediona – C 19 Estrona – C 18 Testosterona – C 19 Estradiol – C 18 Diapositiva Cortesía: Dr. Juan C. Scasso Esteroides Ováricos y Suprarenales 21 20 18 18 19 18 19 Pregnano - C 21 Androstano - C19 Estrano - C18 Progesterona Andrógenos Estrógenos Corticoides Fisiología del Eje Hipotalamo Hipofiso Gonadal Niñez Adulta Post menopausa Fisiología del Eje Hipotálamo Hipófisis Gonadal Niñez Adulta Post menopausa 4º Nivel - Endometrio Ciclo endometrial CICLO ENDOMETRIAL Hay cambios histológicos cíclicos del endometrio que prosiguen de manera ordenada como reacción a la producción hormonal cíclica de los ovarios. Reconocemos en el endometrio: Decidua funcional (2/3 superficiales, prolifera y desprende en cada ciclo, a su vez tiene una parte profunda esponjosa y una superficial compacta) Decidua basal, es la encargada de la regeneración endometrial en cada ciclo. Fase proliferativa Fase secretora Menstruación Fase proliferativa Fase secretoria DEFINICIONES Hemorragia Uterina anormal. Oligomenorrea (intervalo mayor de 40 días) Polimenorrea (intervalo menor 22 días) Dolicomenorrea (mayor cantidad de días) Hipermenorrea (mayor volumen) Hipomenorrea (menor volumen) Menometrorragia (mayor volumen y mayor duracion) Spotting o sangrado intermenstrual Amenorrea Primaria o secundaria Hipotalamica, hipofisaria, ovárica o anormalidades anatomicas CICLO CERVICAL El ciclo cervical es de fundamental importancia en la reproducción humana. El epitelio cervical responde al influjo hormonal ovárico. Produccion de moco cervical el cual varia las características durante el ciclo. En la fase folicular (temprana y tardia) Ayuda en transportar espermatozoides de motilidad normal del ambiente vaginalhacia las criptas del cuello uterino )donde pueden sobrevivir varios días. En la fase lutea el moco se espesa y actua como una barrera biológica APLICACIÓN CLÍNICA TERAPEUTICA Anticoncepción Esterilidad Patologías Benignas hormonodependientes Endometriosis Miomatosis Trastornos Funcionales Metrorragias disfuncionales Trastornos del ciclo Tratamiento del Climaterio Patologías Hormonodependientes de la adolescente Oncología -Tumores Hormonodependientes Mama Endometrio Prostata DISFUNCIÓN CAUSAS: FISIOLÓGICOS PATOLÓGICOS Adolescencia Hiperandrogenismo / SOP Perimenopausia Disfunción hipotalámica (Ejercicio, stress, anorexia) Lactancia Hiperprolactinemia Embarazo Patología tiroidea Fármacos Falla ovárica precóz Iatrogenia (RT-QT) Enfermedad pituitaria primaria INTERROGATORIO Y EXAMEN FISICO PARACLINICA MINIMA ECO TV SANGRADO UTERINO ANORMAL DISFUNCIÓN O ALTERACIÓN: Impacto en calidad de vida Psíquico Emocional Social Laboral CICLO ENDOMETRIAL PALM Alteraciones estructurales Evidenciables clínica, imagenológica o por histolopatología COEIN No estructurales TRATAMIENTO - OBJETIVOS TRATAMIENTO HORMONAL NO HORMONAL QUIRURGICO MAS INFO Sangrado Uterino Anormal en la adolescencia Dra. Debora Laufer. 2015 Sangrado Uterino Anormal Dra. Florencia Petroccelli. 2013 www.ginec.org