Download Síndrome de Turner, 45, X

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Programa Teórico
¾ 1.- La herencia de los seres vivos.
vivos. Base genética de la herencia
herencia.. Dogma
central de la Biología Molecular
Molecular.. Herencia de los caracteres
caracteres:: Mendelismo
Mendelismo..
¾ 2.- Genética y evolución
evolución.. Evolución de las especies
especies:: Darwinismo
Darwinismo.. Diversidad
de las especies y poblaciones
poblaciones.. Conservación de los recursos genéticos
genéticos..
¾ 3.- Genes y conducta
conducta.. ¿Heredado o adquirido? Interacción genotipo
genotipo-ambiente.. Genética del comportamiento.
ambiente
comportamiento.
¾ 4.- Genética y salud
salud.. Alteraciones cromosómicas
cromosómicas.. Enfermedades con base
genética.. Farmacogenética.
genética
Farmacogenética.
¾ 5.- Cé
Células
u as madre
madre.
ad e. Aplicaciones
p cac o es de las
as células
cé u as madre
madre.
ad e. Obte
Obtención
c ó de células
cé u as
madre.. Clonación terapéutica.
madre
terapéutica. Células madre y cáncer
cáncer..
¾ 6.- Ingeniería genética y biotecnología
biotecnología.. Técnicas de ingeniería genética.
genética.
Proyecto genoma humano
humano.. Biotecnología y medio ambiente.
ambiente.
¾
7.-
Ingeniería
genética
genética::
Organismos
Aplicaciones
Aplicaciones.
p
. Alimentos transgénicos
transgénicos.
g
. Polémica.
Polémica.
transgénicos.
transgénicos.
Metodología..
Metodología
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Genética de las enfermedades
Introducción
La genética médica se encarga del estudio de los trastornos genéticos que
dan lugar a enfermedades.
enfermedades
La mayor parte del conocimiento se centra en enfermedades
cromosómicas y en enfermedades producidas por errores en un solo
gen.
Sin embargo, en los últimos años, el descubrimiento del control genético
multigénico de muchas enfermedades,
enfermedades ayudados por las herramientas de
la Genética Molecular, están abriendo paso a nuevas terapias y técnicas de
diagnóstico precoz.
Farmacogenética: relación que existe entre perfil genético de un individuo y
la respuesta a un cierto fármaco.
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Alteraciones cromosómicas
- 1956 aparición de técnicas factibles y fiables de análisis cromosómico
- En 3 años se descubrieron las causas de
de::
¾ Síndrome de Down
¾ Síndrome de Klinefelter
¾ Síndrome de Turner
- Luego se descubrieron más y actualmente se conocen más de 100
síndromes cromosómicos
cromosómicos..
- Actualmente se sabe que las anomalías cromosómicas están
presentes en al menos 10%
10% de los espermatozoides y en el 25%
25% de
óvulos..
óvulos
- Entre el 15
15--20%
20% de todos los embarazos no llegan a término dando
lugar a abortos espontáneos
espontáneos..
- Aproximadamente el 50
50%
% de los abortos espontáneos se deben a
alteraciones cromosómicas!!
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Mutaciones numéricas: Aneuploidías
•Uno o más cromosomas son ganados o perdidos
•Nomenclatura:
•Monosómica: Pérdida de 1 cromosoma
•Nulisómica: Pérdida de 2 cromosomas
•Trisómica:
Ti ó i
Ganancia
G
i de
d 1 cromosoma
•Tetrasómica: Ganancia de 2 cromosomas
•Suele ser letal en animales y deletérea en plantas
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Aneuploidías en humanos
•Trisomía 21 (síndrome
(síndrome de Down)
Down) 47, XX o XY, +21
•Trisomía 18 (síndrome
(síndrome de Edwards)
Edwards) 47, XX o XY, +18
•Trisomía 13 (síndrome
(síndrome de Patau)
Patau) 47, XX o XY, +13
•Cromosomas sexuales:
•Síndrome de Turner
Turner,, 45,
45 X
•Síndrome de Klinefelter,
Klinefelter, 47, XXY
•Cariotipo XYY (supermachos
(supermachos),
supermachos)),
) 47,
47 XYY
•Hembra tripletriple-X (superhembras
superhembras),
), 47, XXX
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Aneuploidías en humanos
•Trisomía 21 (síndrome
(síndrome de Down)
Down) 47, XX o XY, +21
•Trisomía 18 (síndrome
(síndrome de Edwards)
Edwards) 47, XX o XY, +18
•Trisomía 13 (síndrome
(síndrome de Patau)
Patau) 47, XX o XY, +13
•Cromosomas sexuales:
•Síndrome de Turner
Turner,, 45,
45 X
•Síndrome de Klinefelter,
Klinefelter, 47, XXY
•Cariotipo XYY (supermachos
(supermachos),
supermachos)),
) 47,
47 XYY
•Hembra tripletriple-X (superhembras
superhembras),
), 47, XXX
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Aneuploidías en humanos
•Trisomía 21 (síndrome
(síndrome de Down)
Down) 47, XX o XY, +21
•Trisomía 18 (síndrome
(síndrome de Edwards)
Edwards) 47, XX o XY, +18
•Trisomía 13 (síndrome
(síndrome de Patau)
Patau) 47, XX o XY, +13
•Cromosomas sexuales:
•Síndrome de Turner
Turner,, 45,
45 X
•Síndrome de Klinefelter,
Klinefelter, 47, XXY
•Cariotipo XYY (supermachos
(supermachos),
supermachos)),
) 47,
47 XYY
•Hembra tripletriple-X (superhembras
superhembras),
), 47, XXX
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Aneuploidías en humanos
•Trisomía 21 (síndrome
(síndrome de Down)
Down) 47, XX o XY, +21
•Trisomía 18 (síndrome
(síndrome de Edwards)
Edwards) 47, XX o XY, +18
•Trisomía 13 (síndrome
(síndrome de Patau)
Patau) 47, XX o XY, +13
•Cromosomas sexuales:
•Síndrome de Turner
Turner,, 45,
45 X
•Síndrome de Klinefelter,
Klinefelter, 47, XXY
•Cariotipo XYY (supermachos
(supermachos),
supermachos)),
) 47,
47 XYY
•Hembra tripletriple-X (superhembras
superhembras),
), 47, XXX
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Aneuploidías en humanos
•Trisomía 21 (síndrome
(síndrome de Down)
Down) 47, XX o XY, +21
•Trisomía 18 (síndrome
(síndrome de Edwards)
Edwards) 47, XX o XY, +18
•Trisomía 13 (síndrome
(síndrome de Patau)
Patau) 47, XX o XY, +13
•Cromosomas sexuales:
•Síndrome de Turner
Turner,, 45,
45 X
•Síndrome de Klinefelter,
Klinefelter, 47, XXY
•Cariotipo XYY (supermachos
(supermachos),
supermachos)),
) 47,
47 XYY
•Hembra tripletriple-X (superhembras
superhembras),
), 47, XXX
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Aneuploidías en humanos
•Trisomía 21 (síndrome
(síndrome de Down)
Down) 47, XX o XY, +21
•Trisomía 18 (síndrome
(síndrome de Edwards)
Edwards) 47, XX o XY, +18
•Trisomía 13 (síndrome
(síndrome de Patau)
Patau) 47, XX o XY, +13
•Cromosomas sexuales:
•Síndrome de Turner
Turner,, 45,
45 X
•Síndrome de Klinefelter,
Klinefelter, 47, XXY
•Cariotipo XYY (supermachos
(supermachos),
supermachos)),
) 47,
47 XYY
•Hembra tripletriple-X (superhembras
superhembras),
), 47, XXX
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Aneuploidías en humanos
•Trisomía 21 (síndrome
(síndrome de Down)
Down) 47, XX o XY, +21
•Trisomía 18 (síndrome
(síndrome de Edwards)
Edwards) 47, XX o XY, +18
•Trisomía 13 (síndrome
(síndrome de Patau)
Patau) 47, XX o XY, +13
•Cromosomas sexuales:
•Síndrome de Turner
Turner,, 45,
45 X
•Síndrome de Klinefelter,
Klinefelter, 47, XXY
•Cariotipo XYY (supermachos
(supermachos),
supermachos)),
) 47,
47 XYY
•Hembra tripletriple-X (superhembras
superhembras),
), 47, XXX
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Aneuploidías en humanos
•Trisomía 21 (síndrome
(síndrome de Down)
Down) 47, XX o XY, +21
•Trisomía 18 (síndrome
(síndrome de Edwards)
Edwards) 47, XX o XY, +18
•Trisomía 13 (síndrome
(síndrome de Patau)
Patau) 47, XX o XY, +13
•Cromosomas sexuales:
•Síndrome de Turner
Turner,, 45,
45 X
•Síndrome de Klinefelter,
Klinefelter, 47, XXY
•Cariotipo XYY (supermachos
(supermachos),
supermachos)),
) 47,
47 XYY
•Hembra tripletriple-X (superhembras
superhembras),
), 47, XXX
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Síndrome de Down
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Incidencia del síndrome de Down con la edad
de la madre
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Cromosoma extra en la pareja
cromosómica nº 21
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Síndrome de Turner (X0)
Descrita por primera vez en 1938. La confirmación genética se logró en 1959.
Incidencia entre 1/5000 hasta 1/10000
Baja estatura (1.30m a
1.43m) 100%
Gónadas en cintillas 96%
Malformaciones craneales, micrognatia 60%
Cubitus Valgus 47%
Baja implantación del cabello 42%
Cuello Corto 40%
Alteraciones renales 40%
Paladar Ojival 38%
Acortamiento del cuarto metarcapiano 37%
Múltiples Nevos 26%
Cuello Alado 25%
Edema en manos y pies 22%
Uñas hiperconvexas
p
y frágiles
g
13%
Estrabismo N/D
Tórax en escudo N/D
Pezón y areola con gran separación N/D
Orejas de baja implantación y rotadas N/D
Obstrucciones linfáticas: edemas congénitos N/D
Hipoplasia de las vértebras cervicales N/D
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Síndrome de Turner (X0)
Falta un cromosoma X
Debida a una pérdida de un cromosoma sexual (X o Y) en los
espermatozoides del padre.
padre.
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Síndrome de Klinefelter
(XXY)
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Síndrome de Klinefelter
(XXY)
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Síndrome de hombres XYY
- Afecta a 1 de cada 1000 hombres.
- En ocasiones se ha relacionado con comportamiento criminal o
antisocial y retraso mental, pero esto es erróneo, aunque pueden
mostrar inmadurez emocional y comportamientos compulsivos.
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Síndrome cri-du-chat
cri du chat
(Maullido de gato)
D l ió 46 XX ó XY,
Deleción,
XY 5p5p
5 - Microcefalia, cardiopatía, retraso mental grave
- Llanto de tono alto (similar al maullido de gato). Esta característica se pierde
a medida que el niño crece.
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Síndrome del X frágil
Suele ser la causa hereditaria más común de retraso mental
mental..
Fue descrita inicialmente en 1969 aunque el significado de esta anomalía no
se entendió totalmente hasta 1977
1977.. En 1991 se descubrió el defecto
molecular subyacente.
subyacente. Afecta a 1/1250 hombres y 1/2000 mujeres
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Genes de interés biomédico:
colesterol, envejecimiento…
En los últimos años, muchos descubrimientos indican que problemas
de salud (colesterol, tabaquismo, obesidad…
obesidad…etc) que se creían debidos
exclusivamente a factores ambientales,
ambientales tienen un componente genético
importante..
importante
El conocimiento de cómo actúan estos genes y cómo las variaciones
en los mismos afectan a estos desórdenes, ayudarán a desarrollar
mejores
j
t
terapias,
i
t t i t y controlar
tratamientos
t l mejor
j los
l factores
f t
d riesgo
de
riesgo.
i
.
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Localización en los cromosomas de los genes asociados de
algunas enfermedades
Enfermedad de Huntington
Cáncer familiar de mama/ovario
Miocardiopatías
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Enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer es una demencia que
q
cuenta ya con más de 100 años de historia.
En noviembre de 1901 ingresó en el hospital de
enfermedades mentales de Frankfurt una paciente
de 51 años de edad llamada Auguste Deter
(Augusta D), con un llamativo cuadro clínico de 5
años de evolución.
Tras comenzar con un delirio celotípico, la paciente
había sufrido una rápida y progresiva pérdida de
memoria
acompañada
de
alucinaciones
alucinaciones,
desorientación en tiempo y espacio, paranoia,
trastornos de la conducta y un grave trastorno del
lenguaje.
Fue estudiada por Alois Alzheimer, y más tarde por
parte de médicos anónimos. La paciente falleció el
8 de abril de 1906.
1906
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Enfermedad de Alzheimer
El cerebro de la enferma fue enviado a Alzheimer, que procedió a su estudio
histológico.
El 4 de noviembre de 1906 presentó su observación con la descripción de cambios
y daños en el cerebro. El trabajo se publicó al año siguiente con el título: “Una
enfermedad grave característica de la corteza cerebral”.
Alzheimer describió su segundo caso en 1911,
1911 con un total de 13 pacientes con
enfermedad de Alzheimer, con una media de edad de 50 años y una duración media
de la enfermedad de 7 años.
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Enfermedad de Alzheimer:
Factores genéticos
1.- Enfermedad de Alzheimer genética: Representa entre el 1% y el 5% de los
casos. Es hereditaria por transmisión autosómica dominante de alteraciones en los
cromosomas 1 (presenilina 2), 14 (presenilina 1) o 21 (Proteína Precursora de
Amiloide, APP), con una edad de presentación generalmente anterior a los 65 años.
p j o esporádica:
p
incluye
y diversos factores
2.- Enfermedad de Alzheimer compleja
de riesgo que incluyen:
- La predisposición genética: evidenciada porque aumenta la frecuencia
si se tiene un pariente en primer grado con la enfermedad, y más aún si son varios.
- La edad: es más frecuente a partir de los 65 años, a partir de los cuales
el riesgo se duplica cada 5 años)
- Factores de riesgo exógenos, ambientales, que parecen favorecer su
desarrollo, como ocurre con los traumatismos craneoencefálicos graves.
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Enfermedad de Alzheimer
¾ En el Alzheimer esporádico, ni los factores genéticos ni los ambientales por
separado provocan la enfermedad.
enfermedad Los factores genéticos y ambientales
asociados entre sí son necesarios, pero no suficientes, precisando además del
concurso del factor envejecimiento.
¾ La enfermedad de Alzheimer es más frecuente en los sujetos portadores del
alelo ε4 de la Apolipoproteína E (APOE, cromosoma 19). Por el contrario, existe
otro alelo (ε2) de la misma APOE,
APOE que tendría por tanto un papel protector.
protector
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Enfermedad de Alzheimer
¾ Los sujetos con mayor capacidad cognitiva natural y adquirida (cociente
intelectual, cultura, participación en actividades intelectuales y de
esparcimiento) presentan la enfermedad más tarde.
¾ Dos personas pueden tener la misma cantidad de lesiones histopatológicas
d enfermedad
de
f
d d de
d Alzheimer,
Al h i
pero una de
d ellas
ll puede
d mostrarse
t
mucho
h más
á
demenciada que la otra.
as pe
personas
so as puede
pueden,, po
por eje
ejemplo,
p o, co
compensarse
pe sa se mejor
ejo mediante
ed a te la
a
¾ Las
utilización de redes cerebrales alternativas, o más eficientes, pudiendo
funcionar con más normalidad pese a su histopatología.
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Enfermedad de Alzheimer:
Factores genéticos
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Colesterol
Introducción
El colesterol
l t
l es un esterol
t
l (lípido)
(lí id ) que se encuentra
t en los
l
t jid
tejidos
corporales y en el plasma sanguíneo de los vertebrados. Se presenta
en altas concentraciones en el hígado, médula espinal, páncreas y
cerebro
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Colesterol
Colesterol
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Colesterol
Fuentes de colesterol
Los
organismos
mamíferos
obtienen
colesterol a través de las siguientes vías:
1. Vía exógena o absorción de colesterol
contenido en los alimentos.
alimentos El colesterol se
encuentra exclusivamente en los alimentos
de origen animal, mayoritariamente la yema
de huevo, hígado, lácteos, cerebro y músculo
esquelético (carnes rojas).
2. Vía endógena o síntesis de novo, es la
síntesis de colesterol en las células animales
a partir de su precursor, el acetato, en su
forma activada acetil-coenzima A.
Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmático sólo
existe en la forma de complejos macromoleculares llamados lipoproteínas,
principalmente LDL y HDL, que tienen la capacidad de fijar y transportar
grandes cantidades de colesterol
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Colesterol
Actualmente se reconoce ampliamente el papel causal del colesterol presente en
las lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la patogenia de la arteriosclerosis.
arteriosclerosis
La existencia sostenida de niveles elevados de colesterol LDL (popularmente
por encima de los valores recomendados,,
conocido como "colesterol malo")) p
incrementa el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares (principalmente infarto
de miocardio agudo).
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C t l genético
Control
éti d
dell colesterol
l t
l
Al menos 20 genes están implicados en la regulación de los niveles de
colesterol en el cuerpo, según un estudio del Laboratorio Europeo de Biología
Molecular (EMBL) y la Universidad de Heidelberg.
Heidelberg.
De los 20 genes identificados en el estudio, 12 eran desconocidos hasta
ahora en este proceso biológico.
biológico. De los restantes se sabía que están
p
que es la forma en q
q
que el cuerpo
p
relacionados con el metabolismo de lípidos,
descompone las grasas.
grasas.
Dos de estos genes, cuando están mutados, pueden causar enfermedades
cardíacas pero que no se relacionaban con la absorción de colesterol por las
cardíacas,
células..
células
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Hipercolesterolemia familiar
¾ Es una enfermedad hereditaria que se expresa desde el nacimiento,
nacimiento, y que cursa
con un aumento en las concentraciones plasmáticas de colesterol, principalmente del
colesterol
l t l transportado
t
t d por llas lipoproteínas
li
t í
d baja
de
b j densidad
d
id d (LDL)
(LDL)..
¾ Es un trastorno muy frecuente y se estima que 1 de cada 400 personas en la
población general presenta hipercolesterolemia familiar (HF).
(HF).
¾ En España, se calcula entre 80
80..000
000--100
100..000 las personas con HF
HF..
¾ La importancia de su diagnóstico precoz radica en la alta probabilidad de padecer
Infarto de Miocardio (IM) u otra enfermedad arteriosclerótica en edades tempranas de
la vida.
vida.
¾ La enfermedad cardiovascular se manifiesta en más del 50
50%
% de los pacientes
afectos de HF antes de los 55 años de edad
edad.. Además, algunos estudios con
angiografía coronaria, han demostrado que la arteriosclerosis coronaria puede
aparecer a partir de los 17 años de edad en los varones
varones,, y de los 25 años en las
mujeres que presentan la enfermedad
enfermedad..
http://www.elpais.com/articulo/portada/genes/colesterol/elpepusoceps/20070107
elpepspor_3/Tes
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Hipercolesteronemia familiar
¾ El defecto principal se produce por una mutación en el gen que codifica el
receptor de las LDL
LDL,, que se encuentra en el cromosoma 19
19.. Estos receptores son
los encargados de eliminar el colesterol de la sangre
sangre.. Cada persona tiene dos
genes, uno heredado del padre y el otro de la madre, que codifican estos receptores
receptores..
Por su mecanismo de transmisión, se reconocen dos variantes
variantes::
a) Heterocigota
Heterocigota:: uno de los alelos del gen heredado es defectuoso y el otro es
normal.. En este caso, el paciente tiene el 50
normal
50%
% de la dotación de receptoresreceptores-LDL
normofuncionantes,
f
i
t
y ell resto
t están
tá ausentes
t o no funcionan
f
i
adecuadamente
adecuadamente.
d
d
t .
b) Homocigota
Homocigota:: se heredan ambos genes defectuosos (el del padre y la madre), lo
que p
q
produce una ausencia p
prácticamente total de receptores
p
LDL.
LDL.
En ambos casos, al disponer de una menor cantidad de receptores (ya sea parcial
o total), el colesterol LDL aumenta considerablemente en la sangre, favoreciendo
su depósito en las arterias y de esta forma, aumenta la probabilidad de presentar
un infarto de miocardio.
miocardio.
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Genética de las otras hipercolesteronemias
Apo B Defectuosa Familiar
El gen de la apo B se encuentra situado en el cromosoma 2. Los defectos en el gen
de la apo B, que obstaculizan su unión al receptor del LDL producen una
hipercolesterolemia de herencia autosómica dominante denominada BDF.
BDF.
Sitosterolemia-- hipercolesterolemia familiar pseudohomozigota
Sitosterolemia
Recientemente, se han identificado dos genes adyacentes situados en el cromosoma
2 que
q e codifican 2 proteínas asociadas con sitosterolemia
sitosterolemia.. Se han identificado
mutaciones en ambos genes que están asociadas con sitosterolemia
sitosterolemia.. Estas
mutaciones determinan una proteína que tiene menos capacidad para excretar
esteroles desde el enterocito hacia la luz intestinal con el consiguiente aumento en la
absorción del sitosterol.
sitosterol.
Hipercolesterolemias asociadas a mutaciones en PCSK9
PCSK9
Recientemente, se ha caracterizado en el cromosoma 1, un nuevo gen que se asocia
a hipercolesterolemia familiar autosómica
autosómica--dominante
dominante.. Este gen codifica una proteína
que desempeña un papel clave en la homeostasis del colesterol a través del
procesado de las proteínas de unión al elemento regulado por esteroles (SRBPs).
(SRBPs).
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Genética de las otras hipercolesteronemias
Hipercolesterolemia asociada a mutaciones en CYP7
CYP7A1
El gen CYP
CYP7
7A1 codifica la enzima colesterol 7 α-hidroxilasa, la cual cataliza el paso inicial en la
síntesis de ácidos biliares a partir del colesterol
colesterol.. La deficiencia de CYP
CYP7
7A1 disminuye la
producción de ácidos biliares y produce un acúmulo de colesterol en el hígado y, por lo
tanto, una regulación a la baja del receptor del LDL.
LDL.
Hipercolesterolemia autosómica recesiva (ARH)
El defecto molecular responsable de HAR ha sido identificado recientemente y se trata de un
proteína citosólica q
que contiene un dominio de unión a fosfotirosina y
defecto en una p
denominada ARH
ARH.. La función de esta proteína no se conoce pero parece que está implicada en
la incorporación del receptor en las vesículas recubiertas de clatrina durante el proceso de
endocitosis.. El gen ARH se encuentra situado en el cromosoma 1, región p35
endocitosis
35,, y se han
identificado varias mutaciones en este gen asociadas a este tipo de hipercolesterolemia
hipercolesterolemia..
Hasta la fecha se han descrito un total de 49 familias no relacionadas con HAR la mayoría de
las cuales proceden de la isla de Cerdeña.
Cerdeña.
Genética de la Hiperlipemia Familiar Combinada
La HFC se hereda de forma autosómica dominante, pero el mecanismo exacto de transmisión
de esta enfermedad es complejo y no está completamente definido
definido.. Dada la agregación
familiar que se observa a través de varias generaciones, parece ser efecto de un gen
dominante, o bien múltiples genes que se expresan conjuntamente
conjuntamente..
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Biochips para la detección de hipercolesterolemia familiar
¿Que es un Biochip de ADN?
Se trata de una herramienta g
genética de diagnóstico
g
rápido.. Un test genético ADNrápido
ADN-chip para el diagnóstico
genético rápido y seguro
seguro..
Existe un Biochip comercial capaz de identificar las 185
mutaciones más frecuentes en la población española
del gen del LDL,
LDL, causante de la hipercolesterolemia
familiar..
familiar
El Biochip se basa en la capacidad que tienen las moléculas de ADN de unirse
específicamente a su secuencia complementaria
complementaria.. Sobre una superficie de vidrio
modificada químicamente, se colocan ordenadamente sondas complementarias a
cada una de las 185 mutaciones que la herramienta es capaz de identificar.
identificar.
A continuación se aplica sobre el vidrio el ADN del paciente marcado con una
molécula fluorescente
fluorescente.. La posterior iluminación con un láser, permite detectar
problema a la sonda normal o a la
de modo diferencial la unión de la muestra p
sonda mutada
mutada.. De esta forma se logra caracterizar la mutación que presenta el
paciente y diagnosticar genéticamente la hipercolesterolemia familiar
familiar..
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Biochip
p de ADN
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Biochip
p de ADN
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Diabetes mellitus
Existen dos tipos de diabetes
diabetes::
- La
L de
d tipo
ti
I o insulino
i
insulinoli -dependiente
d
di t (DMID) que
representa el 5-10
10%
% de las diabetes
diabetes.. Suele aparecer en
la adolescencia.
adolescencia.
- La de tipo II es menos severa pero más frecuente, y es
la no
no--insulino dependiente (DMNID)
(DMNID).. Aparece en
personas adultas y puede llegar a requerir medicación
con insulina
i
insulina.
li .
- Otro tipo de diabetes es la gestacional
gestacional,, que aparece en embarazadas, y aunque revierte
a la normalidad tras el embarazo, del 5050-75
75%
% de estas mujeres desarrollan posteriormente
diabetes..
diabetes
- Mediante el estudio de gemelos se ha comprobado que la tipo II presentan una
influencia genética alta.
alta. Pero es necesario que esté presente una dieta no adecuada
(diabetogénica
diabetogénica)) para que se exprese
exprese..
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Hipertensión
p
Del 10
10--25%
25% de la población es
hipertensa..
hipertensa
Más del 40%
40% de las personas de
entre
75
75--79
años
presenta
hipertensión..
hipertensión
Factores ambientales
ambientales:: niveles
altos de sodio en la dieta,
dieta
obesidad, alcohol y escaso
ejercicio..
ejercicio
Factores
genéticos
genéticos::
la
hipertensión es familiar
familiar.. Además,
si los dos padres son hipertensos,
la probabilidad de ser hipertenso
es mucho mayor que si sólo uno
de los padres es hipertenso
hipertenso..
Universidad de Cádiz
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Factores
genéticos
éti
en las
l enfermedades
f
d d frecuentes
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Aula de Mayores
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Los científicos, sobre todo a partir del conocimiento del genoma humano, han
descubierto muchos genes que cumplen funciones importantes en las
enfermedades humanas.
Entre los hallazgos en los que se han identificado mutaciones genéticas
específicas destacan:
- Síndrome de X frágil
- La fibrosis quística, un trastorno de los pulmones y del sistema digestivo que
suele ser fatal.
- La acondroplasia, una forma de enanismo.
- Las neurofibromatosis, enfermedades hereditarias del sistema nervioso.
- La Retinitis pigmentosa, un grupo de condiciones hereditarias que causan la
pérdida de la visión.
- Algunas
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formas hereditarias de enfermedad cardíaca.
- El cáncer de mama y colon familiar.
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Por
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Identificar los genes que causan las enfermedades puede ser un
primer paso hacia el desarrollo de tratamientos científicos, como
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con genes,
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, en las q
que se utiliza un g
gen
nuevas drogas
sano para reemplazar uno ausente o defectuoso.
defectuoso.
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Diagnóstico genético
El más conocido y usado es el diagnóstico
citogenético, utilizado desde fines de los
años 50, cuando se descubrió la relación
entre la trisomía del cromosoma 21 y el
síndrome de Down.
Permite diagnosticar alteraciones de los
cromosomas
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tanto
numéricas
éi
como
estructurales, siendo utilizado en el
diagnóstico
de
pacientes
con
malformaciones congénitas con retraso en el
desarrollo, en pacientes con retardo mental
y en pacientes con retraso puberal.
Es un muy buen método para el diagnóstico
de las enfermedades cromosómicas.
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Diagnóstico genético
Diagnóstico molecular
Para poder aplicar estas técnicas al diagnóstico
clínico ha sido necesario no sólo conocer los
genes sino también determinar de forma clara la
relación entre una determinada mutación y una
enfermedad.
Entre las patologías en que hoy día el pediatra
puede obtener una ayuda de la genética molecular:
- Enfermedades infecciosas, con la identificación
de agentes bacterianos y virales.
- Enfermedades genéticas. Los laboratorios a nivel
mundial ofrecen el estudio para alrededor de treinta
alteraciones, contando estudios de algunos
oncogenes importantes en las leucemias y otros
tumores.
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Patologías
g
más frecuentes para
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el diagnóstico
g
por
p
técnicas de genética molecular.
1.- Fibrosis quística
Es útil para el estudio de portadores sanos de la enfermedad entre los hermanos y
parientes del probando. Esta aplicación tiene reparos éticos cuando se realiza a
menores de edad o cuando se realiza a individuos sin una adecuada información y
un consentimiento previo.
2.- Hiperplasia Suprarrenal Congénita
Existe en este cuadro un número de pacientes en que persiste la duda diagnóstica
y hasta ahora debían hospitalizarse y suspender el tratamiento para reestudiarlos.
Se utiliza para el diagnóstico prenatal en aquellas mujeres que tienen un hijo previo
con HSRC. Si existe la mutación se p
puede realizar tratamiento in útero y
permitiendo un tratamiento precoz en el período de recién nacido.
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Patologías
g
más frecuentes para
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el diagnóstico
g
por
p
técnicas de genética molecular.
3.-La acondroplasia/hipocondroplasia
Son enfermedades que se encuentran en el mismo gen pero de diferente
pronóstico. A diferencia de otras enfermedades, el 99% de los pacientes con
acondroplasia tiene la mutación en el mismo punto. Otras mutaciones en el mismo
gen producen
d
otros
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cuadros
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clínicos.
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El diagnóstico
di
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lí i no siempre
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es tan
t claro
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en los recién nacidos y la presencia de la mutación hace el diagnóstico.
4.- Deleción del cromosoma Y
Es importante realizar la secuencia del cromosoma Y en los casos de pacientes de
sexo femenino con algunos grados de virilización, y en los infrecuentes casos de
hombres XX.
XX Es muy importante en las pacientes con Síndrome de Turner
Otras patologías
La Distrofia muscular de Duchenne y Becker,, la Distrofia Miotónica,, el Síndrome de
Xq frágil, el déficit de a1- Antitripsina y la Hemocromatosis.
Y para pruebas de paternidad…
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