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Universidad de Cádiz Aula de Mayores Programa Teórico ¾ 1.- La herencia de los seres vivos. vivos. Base genética de la herencia herencia.. Dogma central de la Biología Molecular Molecular.. Herencia de los caracteres caracteres:: Mendelismo Mendelismo.. ¾ 2.- Genética y evolución evolución.. Evolución de las especies especies:: Darwinismo Darwinismo.. Diversidad de las especies y poblaciones poblaciones.. Conservación de los recursos genéticos genéticos.. ¾ 3.- Genes y conducta conducta.. ¿Heredado o adquirido? Interacción genotipo genotipo-ambiente.. Genética del comportamiento. ambiente comportamiento. ¾ 4.- Genética y salud salud.. Alteraciones cromosómicas cromosómicas.. Enfermedades con base genética.. Farmacogenética. genética Farmacogenética. ¾ 5.- Cé Células u as madre madre. ad e. Aplicaciones p cac o es de las as células cé u as madre madre. ad e. Obte Obtención c ó de células cé u as madre.. Clonación terapéutica. madre terapéutica. Células madre y cáncer cáncer.. ¾ 6.- Ingeniería genética y biotecnología biotecnología.. Técnicas de ingeniería genética. genética. Proyecto genoma humano humano.. Biotecnología y medio ambiente. ambiente. ¾ 7.- Ingeniería genética genética:: Organismos Aplicaciones Aplicaciones. p . Alimentos transgénicos transgénicos. g . Polémica. Polémica. transgénicos. transgénicos. Metodología.. Metodología Universidad de Cádiz Aula de Mayores Genética de las enfermedades Introducción La genética médica se encarga del estudio de los trastornos genéticos que dan lugar a enfermedades. enfermedades La mayor parte del conocimiento se centra en enfermedades cromosómicas y en enfermedades producidas por errores en un solo gen. Sin embargo, en los últimos años, el descubrimiento del control genético multigénico de muchas enfermedades, enfermedades ayudados por las herramientas de la Genética Molecular, están abriendo paso a nuevas terapias y técnicas de diagnóstico precoz. Farmacogenética: relación que existe entre perfil genético de un individuo y la respuesta a un cierto fármaco. Universidad de Cádiz Aula de Mayores Alteraciones cromosómicas - 1956 aparición de técnicas factibles y fiables de análisis cromosómico - En 3 años se descubrieron las causas de de:: ¾ Síndrome de Down ¾ Síndrome de Klinefelter ¾ Síndrome de Turner - Luego se descubrieron más y actualmente se conocen más de 100 síndromes cromosómicos cromosómicos.. - Actualmente se sabe que las anomalías cromosómicas están presentes en al menos 10% 10% de los espermatozoides y en el 25% 25% de óvulos.. óvulos - Entre el 15 15--20% 20% de todos los embarazos no llegan a término dando lugar a abortos espontáneos espontáneos.. - Aproximadamente el 50 50% % de los abortos espontáneos se deben a alteraciones cromosómicas!! Universidad de Cádiz Mutaciones numéricas: Aneuploidías •Uno o más cromosomas son ganados o perdidos •Nomenclatura: •Monosómica: Pérdida de 1 cromosoma •Nulisómica: Pérdida de 2 cromosomas •Trisómica: Ti ó i Ganancia G i de d 1 cromosoma •Tetrasómica: Ganancia de 2 cromosomas •Suele ser letal en animales y deletérea en plantas Aula de Mayores Universidad de Cádiz Aula de Mayores Aneuploidías en humanos •Trisomía 21 (síndrome (síndrome de Down) Down) 47, XX o XY, +21 •Trisomía 18 (síndrome (síndrome de Edwards) Edwards) 47, XX o XY, +18 •Trisomía 13 (síndrome (síndrome de Patau) Patau) 47, XX o XY, +13 •Cromosomas sexuales: •Síndrome de Turner Turner,, 45, 45 X •Síndrome de Klinefelter, Klinefelter, 47, XXY •Cariotipo XYY (supermachos (supermachos), supermachos)), ) 47, 47 XYY •Hembra tripletriple-X (superhembras superhembras), ), 47, XXX Universidad de Cádiz Aula de Mayores Aneuploidías en humanos •Trisomía 21 (síndrome (síndrome de Down) Down) 47, XX o XY, +21 •Trisomía 18 (síndrome (síndrome de Edwards) Edwards) 47, XX o XY, +18 •Trisomía 13 (síndrome (síndrome de Patau) Patau) 47, XX o XY, +13 •Cromosomas sexuales: •Síndrome de Turner Turner,, 45, 45 X •Síndrome de Klinefelter, Klinefelter, 47, XXY •Cariotipo XYY (supermachos (supermachos), supermachos)), ) 47, 47 XYY •Hembra tripletriple-X (superhembras superhembras), ), 47, XXX Universidad de Cádiz Aula de Mayores Aneuploidías en humanos •Trisomía 21 (síndrome (síndrome de Down) Down) 47, XX o XY, +21 •Trisomía 18 (síndrome (síndrome de Edwards) Edwards) 47, XX o XY, +18 •Trisomía 13 (síndrome (síndrome de Patau) Patau) 47, XX o XY, +13 •Cromosomas sexuales: •Síndrome de Turner Turner,, 45, 45 X •Síndrome de Klinefelter, Klinefelter, 47, XXY •Cariotipo XYY (supermachos (supermachos), supermachos)), ) 47, 47 XYY •Hembra tripletriple-X (superhembras superhembras), ), 47, XXX Universidad de Cádiz Aula de Mayores Aneuploidías en humanos •Trisomía 21 (síndrome (síndrome de Down) Down) 47, XX o XY, +21 •Trisomía 18 (síndrome (síndrome de Edwards) Edwards) 47, XX o XY, +18 •Trisomía 13 (síndrome (síndrome de Patau) Patau) 47, XX o XY, +13 •Cromosomas sexuales: •Síndrome de Turner Turner,, 45, 45 X •Síndrome de Klinefelter, Klinefelter, 47, XXY •Cariotipo XYY (supermachos (supermachos), supermachos)), ) 47, 47 XYY •Hembra tripletriple-X (superhembras superhembras), ), 47, XXX Universidad de Cádiz Aula de Mayores Aneuploidías en humanos •Trisomía 21 (síndrome (síndrome de Down) Down) 47, XX o XY, +21 •Trisomía 18 (síndrome (síndrome de Edwards) Edwards) 47, XX o XY, +18 •Trisomía 13 (síndrome (síndrome de Patau) Patau) 47, XX o XY, +13 •Cromosomas sexuales: •Síndrome de Turner Turner,, 45, 45 X •Síndrome de Klinefelter, Klinefelter, 47, XXY •Cariotipo XYY (supermachos (supermachos), supermachos)), ) 47, 47 XYY •Hembra tripletriple-X (superhembras superhembras), ), 47, XXX Universidad de Cádiz Aula de Mayores Aneuploidías en humanos •Trisomía 21 (síndrome (síndrome de Down) Down) 47, XX o XY, +21 •Trisomía 18 (síndrome (síndrome de Edwards) Edwards) 47, XX o XY, +18 •Trisomía 13 (síndrome (síndrome de Patau) Patau) 47, XX o XY, +13 •Cromosomas sexuales: •Síndrome de Turner Turner,, 45, 45 X •Síndrome de Klinefelter, Klinefelter, 47, XXY •Cariotipo XYY (supermachos (supermachos), supermachos)), ) 47, 47 XYY •Hembra tripletriple-X (superhembras superhembras), ), 47, XXX Universidad de Cádiz Aula de Mayores Aneuploidías en humanos •Trisomía 21 (síndrome (síndrome de Down) Down) 47, XX o XY, +21 •Trisomía 18 (síndrome (síndrome de Edwards) Edwards) 47, XX o XY, +18 •Trisomía 13 (síndrome (síndrome de Patau) Patau) 47, XX o XY, +13 •Cromosomas sexuales: •Síndrome de Turner Turner,, 45, 45 X •Síndrome de Klinefelter, Klinefelter, 47, XXY •Cariotipo XYY (supermachos (supermachos), supermachos)), ) 47, 47 XYY •Hembra tripletriple-X (superhembras superhembras), ), 47, XXX Universidad de Cádiz Aula de Mayores Aneuploidías en humanos •Trisomía 21 (síndrome (síndrome de Down) Down) 47, XX o XY, +21 •Trisomía 18 (síndrome (síndrome de Edwards) Edwards) 47, XX o XY, +18 •Trisomía 13 (síndrome (síndrome de Patau) Patau) 47, XX o XY, +13 •Cromosomas sexuales: •Síndrome de Turner Turner,, 45, 45 X •Síndrome de Klinefelter, Klinefelter, 47, XXY •Cariotipo XYY (supermachos (supermachos), supermachos)), ) 47, 47 XYY •Hembra tripletriple-X (superhembras superhembras), ), 47, XXX Universidad de Cádiz Aula de Mayores Síndrome de Down Universidad de Cádiz Incidencia del síndrome de Down con la edad de la madre Aula de Mayores Universidad de Cádiz Aula de Mayores Cromosoma extra en la pareja cromosómica nº 21 Universidad de Cádiz Aula de Mayores Síndrome de Turner (X0) Descrita por primera vez en 1938. La confirmación genética se logró en 1959. Incidencia entre 1/5000 hasta 1/10000 Baja estatura (1.30m a 1.43m) 100% Gónadas en cintillas 96% Malformaciones craneales, micrognatia 60% Cubitus Valgus 47% Baja implantación del cabello 42% Cuello Corto 40% Alteraciones renales 40% Paladar Ojival 38% Acortamiento del cuarto metarcapiano 37% Múltiples Nevos 26% Cuello Alado 25% Edema en manos y pies 22% Uñas hiperconvexas p y frágiles g 13% Estrabismo N/D Tórax en escudo N/D Pezón y areola con gran separación N/D Orejas de baja implantación y rotadas N/D Obstrucciones linfáticas: edemas congénitos N/D Hipoplasia de las vértebras cervicales N/D Universidad de Cádiz Aula de Mayores Síndrome de Turner (X0) Falta un cromosoma X Debida a una pérdida de un cromosoma sexual (X o Y) en los espermatozoides del padre. padre. Universidad de Cádiz Aula de Mayores Síndrome de Klinefelter (XXY) Universidad de Cádiz Aula de Mayores Síndrome de Klinefelter (XXY) Universidad de Cádiz Aula de Mayores Síndrome de hombres XYY - Afecta a 1 de cada 1000 hombres. - En ocasiones se ha relacionado con comportamiento criminal o antisocial y retraso mental, pero esto es erróneo, aunque pueden mostrar inmadurez emocional y comportamientos compulsivos. Universidad de Cádiz Aula de Mayores Síndrome cri-du-chat cri du chat (Maullido de gato) D l ió 46 XX ó XY, Deleción, XY 5p5p 5 - Microcefalia, cardiopatía, retraso mental grave - Llanto de tono alto (similar al maullido de gato). Esta característica se pierde a medida que el niño crece. Universidad de Cádiz Aula de Mayores Síndrome del X frágil Suele ser la causa hereditaria más común de retraso mental mental.. Fue descrita inicialmente en 1969 aunque el significado de esta anomalía no se entendió totalmente hasta 1977 1977.. En 1991 se descubrió el defecto molecular subyacente. subyacente. Afecta a 1/1250 hombres y 1/2000 mujeres Universidad de Cádiz Aula de Mayores Genes de interés biomédico: colesterol, envejecimiento… En los últimos años, muchos descubrimientos indican que problemas de salud (colesterol, tabaquismo, obesidad… obesidad…etc) que se creían debidos exclusivamente a factores ambientales, ambientales tienen un componente genético importante.. importante El conocimiento de cómo actúan estos genes y cómo las variaciones en los mismos afectan a estos desórdenes, ayudarán a desarrollar mejores j t terapias, i t t i t y controlar tratamientos t l mejor j los l factores f t d riesgo de riesgo. i . Universidad de Cádiz Aula de Mayores Localización en los cromosomas de los genes asociados de algunas enfermedades Enfermedad de Huntington Cáncer familiar de mama/ovario Miocardiopatías Universidad de Cádiz Aula de Mayores Universidad de Cádiz Aula de Mayores Enfermedad de Alzheimer La enfermedad de Alzheimer es una demencia que q cuenta ya con más de 100 años de historia. En noviembre de 1901 ingresó en el hospital de enfermedades mentales de Frankfurt una paciente de 51 años de edad llamada Auguste Deter (Augusta D), con un llamativo cuadro clínico de 5 años de evolución. Tras comenzar con un delirio celotípico, la paciente había sufrido una rápida y progresiva pérdida de memoria acompañada de alucinaciones alucinaciones, desorientación en tiempo y espacio, paranoia, trastornos de la conducta y un grave trastorno del lenguaje. Fue estudiada por Alois Alzheimer, y más tarde por parte de médicos anónimos. La paciente falleció el 8 de abril de 1906. 1906 Universidad de Cádiz Aula de Mayores Enfermedad de Alzheimer El cerebro de la enferma fue enviado a Alzheimer, que procedió a su estudio histológico. El 4 de noviembre de 1906 presentó su observación con la descripción de cambios y daños en el cerebro. El trabajo se publicó al año siguiente con el título: “Una enfermedad grave característica de la corteza cerebral”. Alzheimer describió su segundo caso en 1911, 1911 con un total de 13 pacientes con enfermedad de Alzheimer, con una media de edad de 50 años y una duración media de la enfermedad de 7 años. Universidad de Cádiz Aula de Mayores Enfermedad de Alzheimer: Factores genéticos 1.- Enfermedad de Alzheimer genética: Representa entre el 1% y el 5% de los casos. Es hereditaria por transmisión autosómica dominante de alteraciones en los cromosomas 1 (presenilina 2), 14 (presenilina 1) o 21 (Proteína Precursora de Amiloide, APP), con una edad de presentación generalmente anterior a los 65 años. p j o esporádica: p incluye y diversos factores 2.- Enfermedad de Alzheimer compleja de riesgo que incluyen: - La predisposición genética: evidenciada porque aumenta la frecuencia si se tiene un pariente en primer grado con la enfermedad, y más aún si son varios. - La edad: es más frecuente a partir de los 65 años, a partir de los cuales el riesgo se duplica cada 5 años) - Factores de riesgo exógenos, ambientales, que parecen favorecer su desarrollo, como ocurre con los traumatismos craneoencefálicos graves. Universidad de Cádiz Aula de Mayores Enfermedad de Alzheimer ¾ En el Alzheimer esporádico, ni los factores genéticos ni los ambientales por separado provocan la enfermedad. enfermedad Los factores genéticos y ambientales asociados entre sí son necesarios, pero no suficientes, precisando además del concurso del factor envejecimiento. ¾ La enfermedad de Alzheimer es más frecuente en los sujetos portadores del alelo ε4 de la Apolipoproteína E (APOE, cromosoma 19). Por el contrario, existe otro alelo (ε2) de la misma APOE, APOE que tendría por tanto un papel protector. protector Universidad de Cádiz Aula de Mayores Enfermedad de Alzheimer ¾ Los sujetos con mayor capacidad cognitiva natural y adquirida (cociente intelectual, cultura, participación en actividades intelectuales y de esparcimiento) presentan la enfermedad más tarde. ¾ Dos personas pueden tener la misma cantidad de lesiones histopatológicas d enfermedad de f d d de d Alzheimer, Al h i pero una de d ellas ll puede d mostrarse t mucho h más á demenciada que la otra. as pe personas so as puede pueden,, po por eje ejemplo, p o, co compensarse pe sa se mejor ejo mediante ed a te la a ¾ Las utilización de redes cerebrales alternativas, o más eficientes, pudiendo funcionar con más normalidad pese a su histopatología. Universidad de Cádiz Aula de Mayores Enfermedad de Alzheimer: Factores genéticos Universidad de Cádiz Aula de Mayores Universidad de Cádiz Aula de Mayores Colesterol Introducción El colesterol l t l es un esterol t l (lípido) (lí id ) que se encuentra t en los l t jid tejidos corporales y en el plasma sanguíneo de los vertebrados. Se presenta en altas concentraciones en el hígado, médula espinal, páncreas y cerebro Universidad de Cádiz Aula de Mayores Colesterol Colesterol Universidad de Cádiz Aula de Mayores Colesterol Fuentes de colesterol Los organismos mamíferos obtienen colesterol a través de las siguientes vías: 1. Vía exógena o absorción de colesterol contenido en los alimentos. alimentos El colesterol se encuentra exclusivamente en los alimentos de origen animal, mayoritariamente la yema de huevo, hígado, lácteos, cerebro y músculo esquelético (carnes rojas). 2. Vía endógena o síntesis de novo, es la síntesis de colesterol en las células animales a partir de su precursor, el acetato, en su forma activada acetil-coenzima A. Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmático sólo existe en la forma de complejos macromoleculares llamados lipoproteínas, principalmente LDL y HDL, que tienen la capacidad de fijar y transportar grandes cantidades de colesterol Universidad de Cádiz Aula de Mayores Colesterol Actualmente se reconoce ampliamente el papel causal del colesterol presente en las lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la patogenia de la arteriosclerosis. arteriosclerosis La existencia sostenida de niveles elevados de colesterol LDL (popularmente por encima de los valores recomendados,, conocido como "colesterol malo")) p incrementa el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares (principalmente infarto de miocardio agudo). Universidad de Cádiz Aula de Mayores C t l genético Control éti d dell colesterol l t l Al menos 20 genes están implicados en la regulación de los niveles de colesterol en el cuerpo, según un estudio del Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL) y la Universidad de Heidelberg. Heidelberg. De los 20 genes identificados en el estudio, 12 eran desconocidos hasta ahora en este proceso biológico. biológico. De los restantes se sabía que están p que es la forma en q q que el cuerpo p relacionados con el metabolismo de lípidos, descompone las grasas. grasas. Dos de estos genes, cuando están mutados, pueden causar enfermedades cardíacas pero que no se relacionaban con la absorción de colesterol por las cardíacas, células.. células Universidad de Cádiz Aula de Mayores Hipercolesterolemia familiar ¾ Es una enfermedad hereditaria que se expresa desde el nacimiento, nacimiento, y que cursa con un aumento en las concentraciones plasmáticas de colesterol, principalmente del colesterol l t l transportado t t d por llas lipoproteínas li t í d baja de b j densidad d id d (LDL) (LDL).. ¾ Es un trastorno muy frecuente y se estima que 1 de cada 400 personas en la población general presenta hipercolesterolemia familiar (HF). (HF). ¾ En España, se calcula entre 80 80..000 000--100 100..000 las personas con HF HF.. ¾ La importancia de su diagnóstico precoz radica en la alta probabilidad de padecer Infarto de Miocardio (IM) u otra enfermedad arteriosclerótica en edades tempranas de la vida. vida. ¾ La enfermedad cardiovascular se manifiesta en más del 50 50% % de los pacientes afectos de HF antes de los 55 años de edad edad.. Además, algunos estudios con angiografía coronaria, han demostrado que la arteriosclerosis coronaria puede aparecer a partir de los 17 años de edad en los varones varones,, y de los 25 años en las mujeres que presentan la enfermedad enfermedad.. http://www.elpais.com/articulo/portada/genes/colesterol/elpepusoceps/20070107 elpepspor_3/Tes Universidad de Cádiz Aula de Mayores Hipercolesteronemia familiar ¾ El defecto principal se produce por una mutación en el gen que codifica el receptor de las LDL LDL,, que se encuentra en el cromosoma 19 19.. Estos receptores son los encargados de eliminar el colesterol de la sangre sangre.. Cada persona tiene dos genes, uno heredado del padre y el otro de la madre, que codifican estos receptores receptores.. Por su mecanismo de transmisión, se reconocen dos variantes variantes:: a) Heterocigota Heterocigota:: uno de los alelos del gen heredado es defectuoso y el otro es normal.. En este caso, el paciente tiene el 50 normal 50% % de la dotación de receptoresreceptores-LDL normofuncionantes, f i t y ell resto t están tá ausentes t o no funcionan f i adecuadamente adecuadamente. d d t . b) Homocigota Homocigota:: se heredan ambos genes defectuosos (el del padre y la madre), lo que p q produce una ausencia p prácticamente total de receptores p LDL. LDL. En ambos casos, al disponer de una menor cantidad de receptores (ya sea parcial o total), el colesterol LDL aumenta considerablemente en la sangre, favoreciendo su depósito en las arterias y de esta forma, aumenta la probabilidad de presentar un infarto de miocardio. miocardio. Universidad de Cádiz Aula de Mayores Genética de las otras hipercolesteronemias Apo B Defectuosa Familiar El gen de la apo B se encuentra situado en el cromosoma 2. Los defectos en el gen de la apo B, que obstaculizan su unión al receptor del LDL producen una hipercolesterolemia de herencia autosómica dominante denominada BDF. BDF. Sitosterolemia-- hipercolesterolemia familiar pseudohomozigota Sitosterolemia Recientemente, se han identificado dos genes adyacentes situados en el cromosoma 2 que q e codifican 2 proteínas asociadas con sitosterolemia sitosterolemia.. Se han identificado mutaciones en ambos genes que están asociadas con sitosterolemia sitosterolemia.. Estas mutaciones determinan una proteína que tiene menos capacidad para excretar esteroles desde el enterocito hacia la luz intestinal con el consiguiente aumento en la absorción del sitosterol. sitosterol. Hipercolesterolemias asociadas a mutaciones en PCSK9 PCSK9 Recientemente, se ha caracterizado en el cromosoma 1, un nuevo gen que se asocia a hipercolesterolemia familiar autosómica autosómica--dominante dominante.. Este gen codifica una proteína que desempeña un papel clave en la homeostasis del colesterol a través del procesado de las proteínas de unión al elemento regulado por esteroles (SRBPs). (SRBPs). Universidad de Cádiz Aula de Mayores Genética de las otras hipercolesteronemias Hipercolesterolemia asociada a mutaciones en CYP7 CYP7A1 El gen CYP CYP7 7A1 codifica la enzima colesterol 7 α-hidroxilasa, la cual cataliza el paso inicial en la síntesis de ácidos biliares a partir del colesterol colesterol.. La deficiencia de CYP CYP7 7A1 disminuye la producción de ácidos biliares y produce un acúmulo de colesterol en el hígado y, por lo tanto, una regulación a la baja del receptor del LDL. LDL. Hipercolesterolemia autosómica recesiva (ARH) El defecto molecular responsable de HAR ha sido identificado recientemente y se trata de un proteína citosólica q que contiene un dominio de unión a fosfotirosina y defecto en una p denominada ARH ARH.. La función de esta proteína no se conoce pero parece que está implicada en la incorporación del receptor en las vesículas recubiertas de clatrina durante el proceso de endocitosis.. El gen ARH se encuentra situado en el cromosoma 1, región p35 endocitosis 35,, y se han identificado varias mutaciones en este gen asociadas a este tipo de hipercolesterolemia hipercolesterolemia.. Hasta la fecha se han descrito un total de 49 familias no relacionadas con HAR la mayoría de las cuales proceden de la isla de Cerdeña. Cerdeña. Genética de la Hiperlipemia Familiar Combinada La HFC se hereda de forma autosómica dominante, pero el mecanismo exacto de transmisión de esta enfermedad es complejo y no está completamente definido definido.. Dada la agregación familiar que se observa a través de varias generaciones, parece ser efecto de un gen dominante, o bien múltiples genes que se expresan conjuntamente conjuntamente.. Universidad de Cádiz Aula de Mayores Biochips para la detección de hipercolesterolemia familiar ¿Que es un Biochip de ADN? Se trata de una herramienta g genética de diagnóstico g rápido.. Un test genético ADNrápido ADN-chip para el diagnóstico genético rápido y seguro seguro.. Existe un Biochip comercial capaz de identificar las 185 mutaciones más frecuentes en la población española del gen del LDL, LDL, causante de la hipercolesterolemia familiar.. familiar El Biochip se basa en la capacidad que tienen las moléculas de ADN de unirse específicamente a su secuencia complementaria complementaria.. Sobre una superficie de vidrio modificada químicamente, se colocan ordenadamente sondas complementarias a cada una de las 185 mutaciones que la herramienta es capaz de identificar. identificar. A continuación se aplica sobre el vidrio el ADN del paciente marcado con una molécula fluorescente fluorescente.. La posterior iluminación con un láser, permite detectar problema a la sonda normal o a la de modo diferencial la unión de la muestra p sonda mutada mutada.. De esta forma se logra caracterizar la mutación que presenta el paciente y diagnosticar genéticamente la hipercolesterolemia familiar familiar.. Universidad de Cádiz Aula de Mayores Biochip p de ADN Universidad de Cádiz Aula de Mayores Biochip p de ADN Universidad de Cádiz Aula de Mayores Diabetes mellitus Existen dos tipos de diabetes diabetes:: - La L de d tipo ti I o insulino i insulinoli -dependiente d di t (DMID) que representa el 5-10 10% % de las diabetes diabetes.. Suele aparecer en la adolescencia. adolescencia. - La de tipo II es menos severa pero más frecuente, y es la no no--insulino dependiente (DMNID) (DMNID).. Aparece en personas adultas y puede llegar a requerir medicación con insulina i insulina. li . - Otro tipo de diabetes es la gestacional gestacional,, que aparece en embarazadas, y aunque revierte a la normalidad tras el embarazo, del 5050-75 75% % de estas mujeres desarrollan posteriormente diabetes.. diabetes - Mediante el estudio de gemelos se ha comprobado que la tipo II presentan una influencia genética alta. alta. Pero es necesario que esté presente una dieta no adecuada (diabetogénica diabetogénica)) para que se exprese exprese.. Universidad de Cádiz Aula de Mayores Hipertensión p Del 10 10--25% 25% de la población es hipertensa.. hipertensa Más del 40% 40% de las personas de entre 75 75--79 años presenta hipertensión.. hipertensión Factores ambientales ambientales:: niveles altos de sodio en la dieta, dieta obesidad, alcohol y escaso ejercicio.. ejercicio Factores genéticos genéticos:: la hipertensión es familiar familiar.. Además, si los dos padres son hipertensos, la probabilidad de ser hipertenso es mucho mayor que si sólo uno de los padres es hipertenso hipertenso.. Universidad de Cádiz F t Factores genéticos éti en las l enfermedades f d d frecuentes f t Aula de Mayores Universidad de Cádiz Aula de Mayores Los científicos, sobre todo a partir del conocimiento del genoma humano, han descubierto muchos genes que cumplen funciones importantes en las enfermedades humanas. Entre los hallazgos en los que se han identificado mutaciones genéticas específicas destacan: - Síndrome de X frágil - La fibrosis quística, un trastorno de los pulmones y del sistema digestivo que suele ser fatal. - La acondroplasia, una forma de enanismo. - Las neurofibromatosis, enfermedades hereditarias del sistema nervioso. - La Retinitis pigmentosa, un grupo de condiciones hereditarias que causan la pérdida de la visión. - Algunas g formas hereditarias de enfermedad cardíaca. - El cáncer de mama y colon familiar. Universidad de Cádiz Aula de Mayores P tanto… Por t t Identificar los genes que causan las enfermedades puede ser un primer paso hacia el desarrollo de tratamientos científicos, como g o terapias p con genes, g , en las q que se utiliza un g gen nuevas drogas sano para reemplazar uno ausente o defectuoso. defectuoso. Universidad de Cádiz Aula de Mayores Diagnóstico genético El más conocido y usado es el diagnóstico citogenético, utilizado desde fines de los años 50, cuando se descubrió la relación entre la trisomía del cromosoma 21 y el síndrome de Down. Permite diagnosticar alteraciones de los cromosomas t t tanto numéricas éi como estructurales, siendo utilizado en el diagnóstico de pacientes con malformaciones congénitas con retraso en el desarrollo, en pacientes con retardo mental y en pacientes con retraso puberal. Es un muy buen método para el diagnóstico de las enfermedades cromosómicas. Universidad de Cádiz Aula de Mayores Diagnóstico genético Diagnóstico molecular Para poder aplicar estas técnicas al diagnóstico clínico ha sido necesario no sólo conocer los genes sino también determinar de forma clara la relación entre una determinada mutación y una enfermedad. Entre las patologías en que hoy día el pediatra puede obtener una ayuda de la genética molecular: - Enfermedades infecciosas, con la identificación de agentes bacterianos y virales. - Enfermedades genéticas. Los laboratorios a nivel mundial ofrecen el estudio para alrededor de treinta alteraciones, contando estudios de algunos oncogenes importantes en las leucemias y otros tumores. Universidad de Cádiz Aula de Mayores Patologías g más frecuentes para p el diagnóstico g por p técnicas de genética molecular. 1.- Fibrosis quística Es útil para el estudio de portadores sanos de la enfermedad entre los hermanos y parientes del probando. Esta aplicación tiene reparos éticos cuando se realiza a menores de edad o cuando se realiza a individuos sin una adecuada información y un consentimiento previo. 2.- Hiperplasia Suprarrenal Congénita Existe en este cuadro un número de pacientes en que persiste la duda diagnóstica y hasta ahora debían hospitalizarse y suspender el tratamiento para reestudiarlos. Se utiliza para el diagnóstico prenatal en aquellas mujeres que tienen un hijo previo con HSRC. Si existe la mutación se p puede realizar tratamiento in útero y permitiendo un tratamiento precoz en el período de recién nacido. Universidad de Cádiz Aula de Mayores Patologías g más frecuentes para p el diagnóstico g por p técnicas de genética molecular. 3.-La acondroplasia/hipocondroplasia Son enfermedades que se encuentran en el mismo gen pero de diferente pronóstico. A diferencia de otras enfermedades, el 99% de los pacientes con acondroplasia tiene la mutación en el mismo punto. Otras mutaciones en el mismo gen producen d otros t cuadros d clínicos. lí i El diagnóstico di ó ti clínico lí i no siempre i es tan t claro l en los recién nacidos y la presencia de la mutación hace el diagnóstico. 4.- Deleción del cromosoma Y Es importante realizar la secuencia del cromosoma Y en los casos de pacientes de sexo femenino con algunos grados de virilización, y en los infrecuentes casos de hombres XX. XX Es muy importante en las pacientes con Síndrome de Turner Otras patologías La Distrofia muscular de Duchenne y Becker,, la Distrofia Miotónica,, el Síndrome de Xq frágil, el déficit de a1- Antitripsina y la Hemocromatosis. Y para pruebas de paternidad… Universidad de Cádiz Aula de Mayores Otras noticias curiosas ¾Test genético para ajustar la dosis del Sintrom… ¾La eficacia para el tratamiento de la Hepatitis C depende de 18 genes… ¾Investigadores nipones desvelan la base genética de la hernia discal