Download FARMACOCINÉTICA Y ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA EXITOSA

FARMACOCINÉTICA Y ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA

[ ] MAX/CMI
 ABC 24 h / CMI
 T > CMI
ANTIMICROBIANOS EN DOS GRANDES GRUPOS
1. AQUELLOS CUYO EFECTO BACTERICIDA DEPENDE DEL
TIEMPO DE EXPOSICIÓN SOBRE LAS BACTERIAS:
CONCENTRACIONES DEL FÁRMACO SUPERIORES A 3-4 VECES LAS
CONCENTRACIONES INHIBITORIAS MÍNIMAS (CIM):
-LACTÁMICOS, VANCOMICINA,CLINDAMICINA,MACRÓLIDOS
2. LOS QUE EL EFECTO BACTERICIDA DEPENDE DE LA
“CONCENTRACIÓN PICO” DEL MEDICAMENTO:
CUANDO ÉSTA ES MAYOR A 10 VECES LA CONCENTRACIÓN
INHIBITORIA MÍNIMA (CMI):
AMINOGLUCÓSIDOS,FLUOROQUINOLONAS, METRONIDAZOL.
ANTIMICROBIANOS DEPENDIENTES DEL TIEMPO SOBRE LA CIM (T > CIM
SE RELACIONA MEJOR CON EL TIEMPO EN QUE LA CONCENTRACIÓN
PLASMÁTICA DEL FÁRMACO ES SUPERIOR A LA CIM.
LOS ESTUDIOS HAN MOSTRADO QUE PARA ESTOS ANTIMICROBIANOS, UNA VEZ
QUE SE LOGRAN CONCENTRACIONES SOBRE LA CIM SE OBTIENE CAPACIDAD
DE ELIMINACIÓN DE LOS MICROORGANISMOS, Y QUE ÉSTA AUMENTA
DISCRETAMENTE HASTA UN LÍMITE POR SOBRE EL CUAL NO SE OBTIENE
MAYOR RESPUESTA A PESAR DE AUMENTAR LA CONCENTRACIÓN DEL MISMO.
SIN EMBARGO, EN UN ESTUDIO EFECTUADO EN PACIENTES CON OTITIS MEDIA
USANDO B-LACTÁMICOS, MACRÓLIDOS, SE ENCONTRÓ QUE HUBO 80 A 85% DE
EFICACIA CLÍNICA Y MICROBIOLÓGICA CUANDO LA CONCENTRACIÓN DEL
ANTIMICROBIANO FUE SUPERIOR QUE LA CIM (T > CIM) POR UN TIEMPO
MAYOR AL 40 A 50% DEL INTERVALO ENTRE DOS DOSIS DE ESE
ANTIMICROBIANO.
HAY EVIDENCIAS DE QUE LA ACTIVIDAD ANTIBAC-TERIANA DEPENDE DEL
TIEMPO SOBRE LA CIM; SE ALCANZA UN EFECTO BACTERIOSTÁTICO SI EL T >
CIM ES DE 30 A 40% DEL INTERVALO ENTRE DOS DOSIS, Y UN EFECTO
BACTERICIDA SI EL T > CIM ES DE 60 A 70% DEL INTERVALO ENTRE DOS DOSIS.
ANTIMICROBIANOS DEPENDIENTES DE LA CONCENTRACIÓN (CMÁX/CIM).
Su actividad depende de la concentración plasmática pico del
antimicrobiano sobre la CMI (Cmáx/CMI).
Como al aumentar la concentración pico, también aumenta el área bajo la
curva, la relación área bajo la curva sobre la CMI (AUC/CMI) está
íntimamente relacionada con el primero.
Estas dos variables son los mejores predictores de resultado clínico para
aquellos antimicrobianos que se comportan según este modelo.
Además estos antimicrobianos tienen importante efecto post-antibiótico.
Para los aminoglucósidos hay mayor evidencia científica de este
comportamiento, en ellos se ha demostrado que la concentración pico es
un buen predictor de eficacia y de disminución de resistencia
antimicrobiana.
PARÁMETROS DE FARMACOCINÉTICAFARMACODINÁMICA RELACIONADOS CON
EVOLUCIÓN CLÍNICA
Concentración (mg/L)
Cmáx = Pico sérico
ABC = Área bajo de la curva
CIM= Concentración
inhibitoria mínima
T =CIM
Efecto post-antibiótico
Tiempo (h)
ACTIVIDAD BACTERICIDA
• PUEDE DEPENDER DEL TIEMPO O DE LA CONCENTRACIÓN
• PARA ANTIBIÓTICOS TIEMPO-DEPENDIENTES
:
BETALACTÁMICOS
• EL PRINCIPAL PARÁMETRO DE EFICACIA ES EL INTERVALO DE TIEMPO
EN QUE LA CONCENTRACIÓN EN EL SUERO PERMANECE MAYOR QUE LA
CONCENTRACIÓN MÍNIMA INHIBITORIA (CMI).
• ANTIBIÓTICOS DOSIS-DEPENDIENTES:
• AMINOGLUCÓSIDOS Y QUINOLONAS
• SON MÁS EFECTIVOS CUANDO ALCANZAN ALTAS CONCENTRACIONES EN EL SUERO
SUPERIORES A CMI.
• ESTA ALTA CONCENTRACIÓN ES LLAMADA DE CMÁX O ÁREA POR ABAJO DE LA
CURVA (ABC).
• CUANTO MAYOR ES LA CMÁX / CMI
MEJOR SERÁ LA RESPUESTA CLÍNICA.
• CUANTO MAYOR SEA ABC / CMI
MEJOR SERÁ LA RESPUESTA CLÍNICA.
RESISTENCIA A
ANTIBIÓTICOS

Concentración preventiva mutantes, CPM
 Ventana de selección de mutantes, VSM.
CBM
100
CPM
50
CIM 
10
VSM
ANTIMICROBIANOS DEPENDIENTES DEL TIEMPO
CIM 10
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosis
Dosis
20
25
30 T (horas)

15

10

5


0
Dosis Dosis Dosis

Concentración dependiente- Persistencia prolongada Cmax/CIM

Tiempo dependiente- Persistencia mínima T>CIM

Tiempo dependiente – Persistencia prolongada AUC/CIM
Aminoglucósidos
Fluoroquinolonas
Beta lactámicos
Macrólidos*
Clindamicina
Linezolid
Azitromicina
Tetraciclinas*
Glicopéptidos
Quinupristina dalfopristina
* Bacteriostáticos