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CANCER DE TIROIDES EPIDEMIOLOGIA Y ETIOLOGÍA Gloria Garavito González Endocrinología oncológica INC- Colombia GLOBOCAN 2008 – Cáncer de Tiroides Casos Nuevos Incidencia 100 mil GLOBAL Casos Nuevos Incidencia 100 mil Hombres 179 0.8 Mujeres 1.821 7.9 COLOMBIA Hombres 49.211 1.5 ECUADOR Mujeres 163.968 4.7 Hombres 117 1.9 Mujeres 675 10.9 Hombres 123 0.8 Mujeres 121 4.8 Hombres 1351 2.6 Mujeres 1844 3.4 Hombres 768 0.8 Mujeres 4.893 4.8 Casos Nuevos Incidencia 100 mil LATINOAMÉRICA Y CARIBE NICARAGUA MEXICO Hombres 3.568 1.3 Mujeres 14.186 4.8 USA BRASIL Hombres 8.931 4.6 Mujeres 28.411 15.1 http://globocan.iarc.fr/ DIFERENCIAS Geográgicas • Suplencia de Yodo ? • Radiación ??? Capacidad de diagnóstico • PIB/salud • Densidad médicos •Concentración por áreas • Sub-registro ? FACTORES GENÉTICOS? FACTORES AMBIENTALES? CÁNCER DE TIROIDES - Colombia Globocan – Incidencia 2002 Hombres 1: 100.000 h Mujeres 3.7: 100.000 m 2008 0.8 : 100.000 h 7.9 : 100.000 m * INC 2009 • 3ra Neoplasia en frecuencia en mujer • 329 casos nuevos • 90% Carcinomas diferenciados de origen Folicular Razón Mortalidad/Incidencia Colombia Páncreas Esófago Pulmón Estómago Cerebro, sistema nervisoso central Leucemia Laringe Linfoma No-Hodgkin Colon y recto Cuello uterino Mama Riñón, etc. Cavidad oral Colombia Vejiga Estados Unidos Cuerpo del útero Melanoma de la piel Tirorides GLOBOCAN 2002 0.00 0.20 0.40 0.60 0.80 1.00 1.20 CARCINOMA DE ORIGEN FOLICULAR MAS FRECUENTE EN MUJERES Receptores estrógeno? Pico de presentación en la cuarta década TIPO DE TUMOR SE ASOCIA A SUPLENCIA DE YODO Baja suplencia de Yodo: Carcinoma folicular Adecuada suplencia de yodo . Carcinoma papilar ASOCIADO A RADIACIÓN -Lluvia radioactiva ( En niños expuestos) -Radioterapia externa ( En niños dosis sub letales) BIOLOGIA MOLECULAR EN CANCER PAPILAR DE TIROIDES EQUILIBRIO CELULAR ONCOGEN Muerte Celular Estímulos Ciclo Celular Apoptósis Proliferación Frenos Ciclo Celular GEN SUPRESOR ONCOGENES PROTO-ONCOGEN ONCOGEN • FACTORES DE CRECIMIENTO • LIGANDO • RECEPTORES Amplificación Activación Constitutiva • SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR Activación Constitutiva Proteínas Anti- apoptóticas Proteínas de Longevidad - Telomerasas CITOSOL NUCLEO 2 1 3 5 Factor Transcripcion Receptor Membrana 4 Secreción Factores Crecimiento Hormonas Proteínas Diferenciación 6 Genes •Diferenciacion •Progresion G2 S M Go G1 Progresión o Retardo del Ciclo Celular CELULA VECINA Inducción o Inhibición Apoptósis TRANSDUCCION DE SEÑAL LIGANDO FACTOR DE CRECIMIENTO RECEPTOR RECEPTOR TIROSIN KINASA ENZIMA ACTIVA MEDIADORES INTRACELULARES ENZIMA EFECTORA CAMBIOS EN EXPRESION GENETICA PROTEINAS ADAPTADORAS PROTEIN KINASA PROTEINAS BLANCO FACTORES DE TRANSCRIPCION ACTIVIDAD PROTEIN KINASA Enzima A Enzima B RECEPTORES DE MEMBRANA EN CÉLULAS TIROIDEAS Papilar/Folicular Medular GENES SUPRESORES CODIFICAN PROTEÍNAS QUE DETIENEN EL CICLO CELULAR •P53 •pRB Proteínas de reparación de DNA CICLO CELULAR Cdk1- cyclin B Cdk1- cyclin A G2 M G1 Punto S Restricción Cdk2- cyclin A G0 Cdk4 - cyclin D Cdk6- cyclin E P 53 Cdk2- cyclin E CÁNCER SELECCIÓN NATURAL INICIACION PROGRESION • Vo. de Duplicación • Invasión Local • Metástasis SELECCIÓN CLONAL CANCER MÚLTIPLES EVENTOS GENOTIPO Eventos Iniciación Progresión FENOTIPO Expresión Tumor Invasión Local Metástasis DEDIFERENCIACIÓN CÁNCER DE TIROIDES 90% DIFERENCIADO 10% Anaplásico DEDIFERENCIACIÓN MUTACIONES GEN PROTEINA PUNTUAL: • MUTACION ACTIVADORA • MUTACION INACTIVADORA BRAF MENINA RUPTURA DEL DNA MUTACIONES GEN PROTEINA ABERRACION CROMOSOMICA: TRANSLOCACIONES •MUTACION ACTIVADORA PROTEINA de fusión PROTEINAS DE FUSION ENZIMAS ACTIVADAS CONSTITUTIVAMENTE •RET/PTC •MUTACION INACTIVADORA DELECIONES GENES SUPRESORES Nature Cancer Review 2006 RET/PTC PAX8/PPAR g RAS H/K/N BRAF NIS V600E Nature Cancer Review 2006 TAC DE TORAX RASTREO I131 250 mCi SEPTIEMBRE 2007 GRACIAS POR SU ATENCIÓN !
