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Nuevos Virus…. ¿Las mismas enfermedades? Dr. Alberto Maffey Centro Respiratorio Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez Buenos Aires Agenda Generalidades y diagnóstico Nuevos virus respiratorios y Asma Nuevos virus e Infección respiratoria aguda Núm ero de m uestras sem anales Infección respiratoria aguda 350 300 250 200 negativas 150 positivas 100 50 0 1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 52 Semanas Epidemiológicas Laboratorio de Virología, HNRG, año 2008 “Nuevos” virus respiratorios Virus “detectados nuevos” Virus emergentes Metapneumovirus SARS HCoV HCoV-NL y HK Influenza Aviar Rinovirus (Grupo C) Influenza H1N1 Bocavirus Inmunidad en la población: Sí Inmunidad en la población: No Diagnóstico virológico • Cultivos celulares/Serología • Técnicas de diagnóstico rápido Inmunofluorescencia Biología molecular (PCR) Virus Sincitial Respiratorio Adenovirus Influenza A y B Parainfluenza 1, 2 y 3 Metapneumovirus Rinovirus y enterovirus Metapneumovirus Bocavirus Coronavirus (OC43, 229E, NL63) VSR, AV, PI, INF A y B Antígenos neosintetizados Secuencias de ácidos nucleicos Replicación viral Correlacionar con clínica Muestras para diagnóstico virológico Aspirado naso-faríngeo Hisopado nasal y faríngeo Equipamento: aspiración Personal entrenado Internación Incómodo/doloroso Lactantes y niños pequeños Sujetos sintomáticos VSR: ↑ sensibilidad Hisopo y guantes Técnica sencilla Internación/ambulatorio Mejor tolerado Cualquier edad Sujetos sintomáticos y asintomáticos VSR: ↓ sensibilidad Análisis inmediato o Transporte refrigerado Inmunofluorescencia indirecta (IFI) en aspirado naso-faríngeo (“Virológico”) Virus Sincitial Respiratorio: inmuno-fluorescencia Metapneumovirus humano: inmuno-fluorescencia ¿Cómo interpretar la detección de un virus por técnica de PCR en una muestra respiratoria? PCR Infección pasada -7 -6 -5 Infección incipiente -4 -3 -2 -1 Infección activa 0 Días 1 2 Infección asintomática 3 4 5 6 7 Co-detección de virus respiratorios PCR Infección pasada -7 -6 -5 Infección activa Infección incipiente -4 -3 -2 -1 0 Días 1 2 3 4 5 6 7 Metapneumovirus (hMPV) Familia Paramyxoviridae (ARN) Envoltura lipídica 2 subgrupos: A y B Reinfecciones frecuentes Niños 5 años: 100 % serología + Pico epidémico: fin de invierno y primavera Distribución: universal Van den Hoogen BG. Nat Med 2001 Metapneumovirus (hMPV) Epidemias periódicas Etiología de IRAB: 5 – 15 % Pico de internación: 6 – 12 meses + frecuente en varones Diagnóstico: RT-PCR Clínica similar a VSR Van den Hoogen BG. Nat Med 2001 Coronavirus (HCoV) Familia Paramyxoviridae (ARN) Envoltura lipídica HCoV-229E (1960) HCoV-OC43 (1960) SARS-CoV (2003) HCoV-NL63 (2004) HCoV-HKU1 (2004) Coronavirus (HCoV) Epidemias cada 2 – 3 años Etiología IRAB: 1– 5 % + frecuente en varones Pico epidémico: fin de invierno y primavera Diagnóstico: RT-PCR Clínica similar a VSR y hMPV Bocavirus (hBoV) Familia Parvoviridae (Parvovirus, virus ADN) Etiología IRAB: 5 % Pico de internación: 1 – 3 años Endemo-epidémico (invierno) Coinfecciones: 50 % (VSR, hMPV, INF A) Diagnóstico: RT-PCR y Serología Clínica similar a VSR, hMPV y HCoV Allander T. Proc Natl Acad Sci 2005 Rinovirus (RV) Familia Picornaviridae (24–30 nm) >150 serotipos Endemo – epidémico Rinovirus • • • • • • Resfrío común Otitis media Sinusitis Bronquiolitis Neumonía Reagudizaciones (asma, FQ) Enterovirus • • • • • • Resfrío común Enf. Pie-mano-boca Pleurodinia Miocarditis Meningitis aséptica Encefalitis “Nuevos” virus respiratorios: Características comunes hMPV BoV CoV RV Cuadro clínico similar Reagudización de enfermedades crónicas Detección por PCR Co-detecciones frecuentes No tienen tratamiento “Nuevos” virus respiratorios: Ventajas de su detección hMPV BoV CoV RV Internación optimizada de pacientes Control de infección nosocomial Reducción de exámenes complementarios Uso racional de antibióticos Tratamiento y prevención de Influenza H1N1 Reducción de gastos Estacionalidad de virus respiratorios en niños menores de 5 años en Buenos Aires, Argentina. Nº positive cases 400 300 50 100 45 90 40 80 35 70 30 25 200 20 100 60 50 40 15 30 10 20 5 0 Mean Temp ºC 500 Mean Rel. Hum. % RSV 10 0 3 6 1998 9 12 3 6 1999 9 12 3 6 9 12 2000 RSV Mean Temp.ºC Mean RH% 3 6 2001 9 12 3 6 9 12 2002 Viegas M. y col. J of Inf 2003 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 RV (N= 52) hMPV (n= 16) A go Se st o pt ie m br e O ct ub N re ov ie m br D e ic ie m br e Ju lio A br il M ay o Ju ni o ro Fe br er o M ar zo VSR (N= 85) En e Nº de Pacientes Virus respiratorios: circulación estacional Maffey A, Arch Arg Pediatr 2008 “Nuevos” virus respiratorios, sibilancias recurrentes y asma INDUCCIÓN PROTECCION Lactante sano Lactante sano EXACERBACIÓN Lactante con asma Virus (RV, MPV, otros virus) Rinovirus hMPV Sibilancias recurrentes Infección Etiologí Etiología Frequencia/severidad Edad Atopía Resolución Asma Bocavirus ↑ TH1/TH2 ↓ TH1/TH2 Exacerbación • Guardia • Hospitalización ↓ Asma ↑ Asma Virus Sincitial Respiratorio • Paramixovirus (120 a 300 nm) • Envoltura lipoproteica • ARN monocatenario • No posee neuraminidasa • No posee hemaglutinina • 1 serotipo, 2 subgrupos (A y B) Infección por VSR y riesgo de asma y alergia a los 13 años Niños < 3 años, IRAB VSR+ (n: 207), Controles sin IRAB Sibilancias frecuentes p< 0.001 6 5 4 3 2 1 0 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Edad (años) Conclusión: “La infección respiratoria baja por VSR (comunidad) NO es un factor de riesgo asociado al desarrollo de asma a la edad de 13 años” Stein R, Lancet 1999 COAST Childhood Origins of Asthma • • • • • Estudio de cohorte, prospectivo Poblacional, recién nacidos a 6 años Padres: asma o atopía Marcadores de atopía en sangre Aspirado NF: PCR y cultivos (14 virus respiratorios) Control Control en en cada cada infección infección respiratoria respiratoria RN n: 289 2m 4m 6m 9m 1 año 3 años 6 años n: 285 n: 275 n: 259 Controles Controles en en salud salud Las sibilancias asociadas a infecciones por Rinovirus predicen el desarrollo de asma (Estudio COAST) Sibilancias los primeros 3 años de vida p < 0.05 Asma a los 6 años (%) 90 p < 0.05 80 p < 0.05 p < 0.05 70 60 50 40 30 20 10 0 OR OR 1.0 1.0 OR OR 2.6 2.6 OR OR 9.8 9.8 OR OR 10 10 Negativos VSR Rinovirus Rino + VSR Jackson D, AJRCCM 2008 Impacto de Nuevos Virus Respiratorios en las Exacerbaciones de Asma en Niños Maffey A*, Venialgo C*, Barrero P**, Fuse V**, Saia M*, Márques A**, Villalba A*, Entrocassi A#, Rodríguez Fermepín M#, Teper A* y Mistchenko A** *Centro Respiratorio y **Laboratorio de Virología, Hospital de Niños “Ricardo Gutiérrez”. #Facultad de Farmacia y Bioquímica, Hospital de Clínicas “José de San Martín” Buenos Aires. Argentina. Objetivos Describir la prevalencia y la epidemiología de los diferentes virus respiratorios que ocasionan obstrucción bronquial en niños hospitalizados con sibilancias recurrentes y factores de riesgo para asma Material y métodos Criterios de inclusión: • Pacientes de 2 meses a 16 años • Hospitalizados por obstrucción bronquial • Sibilancias recurrentes: • Lactantes: factores de riesgo para asma (Castro Rodríguez, 2000) • Mayores: normas GINA (2006) Criterios de exclusión: • Enfermedad anatómica, metabólica o inmunológica “Nuevos” virus respiratorios y asma Casos positivos n: 209 78% 22% Positivos Negativos “Nuevos” virus respiratorios y asma 100% Mycop Chlam BV CV AV P3 P1 INF B INF A MPV EV RV VSR 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% <1 1a4 4 a 16 Edad (años) Maffey A, Pediatr Pulmonol 2010 Infecciones por Rinovirus ¿Susceptibilidad del huésped? ¿Patogenicidad del virus? Infección por Rinovirus y respuesta deficiente de inmunidad innata en asma. (Wark P, J Exp Med 2005) Asmáticos (n: 10) BAL + BTB RV-16 Voluntarios sanos (n: 14) RV-16 Células epiteliales (In vitro) Síntesis IFN-ß Sanos + p<0.05 Asmá Asmáticos Tiempo (Horas) Interferón ß (pg/ml) Actividad de Caspasa 3/7 Apoptosis Asma Asma (C.I.) (Sin tto) Controles sanos COAST Childhood Origins of Asthma • • • • Estudio de cohorte, prospectivo Poblacional, recién nacidos a 6 años Padres: asma o atopía Aspirado NF: PCR y cultivos (14 virus respiratorios) Control Control en en cada cada infección infección respiratoria respiratoria RN n: 289 2m 4m 6m 9m 1 año 3 años 6 años n: 285 n: 275 n: 259 Infecciones recurrentes por virus respiratorios en lactantes. (Jartti T, Eur Respir J 2008) N: 27/285 Factores de riesgo (asma) 5 ≥ infecciones respiratorias Rinovirus Paciente N° VSR Parainfluenza Coronavirus Influenza Enterovirus Adenovirus Metapneumovirus Coinfecciones Virus negativo Enero 1 Mayo 1 1999 Sept. 1 Enero 1 Mayo 1 2000 Sept. 1 Enero 1 Mayo 1 2001 Infecciones recurrentes por virus respiratorios en lactantes (Jartti T, Eur Respir J 2008) Conclusiones • Etiología: diferentes virus respiratorios • Rinovirus: agente más frecuente • RV (1ro), VSR (2do): 73% pacientes • Coinfecciones: 27% pacientes • Duración > 2 semanas: 5% pacientes Bronquiolitis Enfermedad aguda, de etiología viral, que afecta el aparato respiratorio en forma difusa y bilateral, y que se manifiesta clínica y funcionalmente por incapacidad ventilatoria obstructiva Bronquiolitis: etiología Pacientes internados HNRG 1°de mayo-30 de agosto, años 2002-2004 Técnica: ANF, IFI n= 621 73% 20% VSR NEGATIVOS INF. PI AV Colom A, Rev Hosp Niños 2006 Infección por Rinovirus asociada a Bronquiolitis n: 118, edad: 3.9 ± 3 meses Duración: 1 año PCR: 11 virus respiratorios 87/118 (74%): virus + VSR 50 (57%) VSR + RV 10 (11%) 6 (8%) 12 (14%) 9 (10%) RV Otros virus Coinfecciones (No VSR + RV) Papadopoulos N, AJRCCM 2002 Virus respiratorios y sibilancias en menores de 1 año n = 48 2% 2% 2% 2% VSR 4% 5% Metapneumovirus 33% 7% Rinovirus Influenza A Bocavirus Enterovirus Mycoplasma 9% Parainfluenza 3 Adenovirus Coronavirus 16% 18% Chlamidofila pneumoniae Maffey A, Pediatr Pulmonol 2010 La prednisolona reduce el riesgo de sibilancias recurrentes luego de un primer episodio de sibilancias por rinovirus INTERNACION Bronquiolitis (hospitalizados) n=118 Diagnóstico virológico + Prednisolona 2 mg/kg/dia 3 dias Placebo SEGUIMIENTO (12 meses) 3 + episodios de sibilancias RSV RV Otros 28% 26% 63% 17% 50% 46% OR 2.12 OR 0.19 OR 2.03 0.46-9.76 0.05-0.71 0.83-5.00 Lehtinen P, JACI 2007 La prednisolona reduce el riesgo de sibilancias recurrentes luego de un primer episodio de sibilancias por rinovirus Probabilidad de sibilancias recurrentes (Placebo vs. Prednisolona) Rinovirus (n:37) VSR/RV negativo (n:38) Meses Meses Meses Probabilidad de sibilancias recurrentes VSR (n:43) HR IC95% 2.12 0.46-9.76 0.19 0.05-0.71 2.03 0.83-5.00 Prednisolona Placebo Lehtinen P, JACI 2007 Infección respiratoria aguda viral en niños menores de 5 años. Estudio epidemiológico en dos centros de Buenos Aires. • Estudio: descriptivo, transversal, 2 centros privados • Población: niños con IRA < 5 años, internados (n: 235) y ambulatorios (n: 112) • Virus respiratorios: VSR, AV, INF A y B, PI 1, 2 y 3, hMPV (IF); y RV (PCR) Vidaurreta S, Arch Arg Pediatr 2011 Infección respiratoria aguda viral en niños menores de 5 años. Estudio epidemiológico en dos centros de Buenos Aires • Estudio: descriptivo, transversal, 2 centros privados. • Población: niños con IRA < 5 años, internados (n: 235) y ambulatorios (n: 112) • Virus respiratorios: VSR, AV, INF A y B, PI 1, 2 y 3, hMPV (IF); y RV (PCR) Prevalencia de virus respiratorios por edad (Internados) Vidaurreta S, Arch Arg Pediatr 2011 Infección respiratoria aguda viral en niños menores de 5 años. Estudio epidemiológico en dos centros de Buenos Aires • Estudio: descriptivo, transversal, 2 centros privados. • Población: niños con IRA < 5 años, internados (n: 235) y ambulatorios (n: 112) • Virus respiratorios: VSR, AV, INF A y B, PI 1, 2 y 3, hMPV (IF); y RV (PCR) Circulación viral según meses del año Vidaurreta S, Arch Arg Pediatr 2011 Resumen (I) Las infecciones por “nuevos” virus respiratorios ocasionan 10-20% de los casos de IRAB. Se observan co-detecciones virales hasta en la mitad de los pacientes estudiados. Las infecciones sucesivas por diferentes virus respiratorios son frecuentes el primer año de vida. Resumen (II) Además…. La sibilancias asociadas a infecciones por RV predicen el desarrollo de asma. El laboratorio debe incorporar herramientas de biología molecular que permitan la detección de todos los virus respiratorios. Muchas gracias por su atención! [email protected] Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez CENTRO RESPIRATORIO XIX Encuentro de Pediatras Neumonólogos Argentinos I Simposio de Neumonología Pediátrica “50º Aniversario del Centro Respiratorio del Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez” 16 al 19 de Noviembre de 2011 Sheraton Hotel Mar del Plata Invitados extranjeros Robert Lemanske (Estados Unidos) Eitan Kerem (Israel) José A. Castro Rodríguez (Chile) Félix Shardonofsky (Estados Unidos) Malena Cohen (Israel) Informes: [email protected] www.centrorespiratorio.org Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez CENTRO RESPIRATORIO XIX Encuentro de Pediatras Neumonólogos Argentinos I Simposio de Neumonología Pediátrica “50º Aniversario del Centro Respiratorio del Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez” 16 al 19 de Noviembre de 2011 Sheraton Hotel Mar del Plata Invitados extranjeros Robert Lemanske (Estados Unidos) Eitan Kerem (Israel) José A. Castro Rodríguez (Chile) Félix Shardonofsky (Estados Unidos) Malena Cohen (Israel) Informes: [email protected] www.centrorespiratorio.org Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez CENTRO RESPIRATORIO XIX Encuentro de Pediatras Neumonólogos Argentinos I Simposio de Neumonología Pediátrica “50º Aniversario del Centro Respiratorio del Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez” 16 al 19 de Noviembre de 2011 Sheraton Hotel Mar del Plata Invitados extranjeros Robert Lemanske (Estados Unidos) Eitan Kerem (Israel) José A. Castro Rodríguez (Chile) Félix Shardonofsky (Estados Unidos) Malena Cohen (Israel) Informes: [email protected] www.centrorespiratorio.org Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez CENTRO RESPIRATORIO XIX Encuentro de Pediatras Neumonólogos Argentinos I Simposio de Neumonología Pediátrica “50º Aniversario del Centro Respiratorio del Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez” 16 al 19 de Noviembre de 2011 Sheraton Hotel Mar del Plata Invitados extranjeros Robert Lemanske (Estados Unidos) Eitan Kerem (Israel) José A. Castro Rodríguez (Chile) Félix Shardonofsky (Estados Unidos) Malena Cohen (Israel) Informes: [email protected] www.centrorespiratorio.org Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez CENTRO RESPIRATORIO XIX Encuentro de Pediatras Neumonólogos Argentinos I Simposio de Neumonología Pediátrica “50º Aniversario del Centro Respiratorio del Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez” 16 al 19 de Noviembre de 2011 Sheraton Hotel Mar del Plata Invitados extranjeros Robert Lemanske (Estados Unidos) Eitan Kerem (Israel) José A. Castro Rodríguez (Chile) Félix Shardonofsky (Estados Unidos) Malena Cohen (Israel) Informes: [email protected] www.centrorespiratorio.org Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez CENTRO RESPIRATORIO XIX Encuentro de Pediatras Neumonólogos Argentinos I Simposio de Neumonología Pediátrica “50º Aniversario del Centro Respiratorio del Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez” 16 al 19 de Noviembre de 2011 Sheraton Hotel Mar del Plata Invitados extranjeros Robert Lemanske (Estados Unidos) Eitan Kerem (Israel) José A. Castro Rodríguez (Chile) Félix Shardonofsky (Estados Unidos) Malena Cohen (Israel) Informes: [email protected] www.centrorespiratorio.org Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez CENTRO RESPIRATORIO XIX Encuentro de Pediatras Neumonólogos Argentinos I Simposio de Neumonología Pediátrica “50º Aniversario del Centro Respiratorio del Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez” 16 al 19 de Noviembre de 2011 Sheraton Hotel Mar del Plata Invitados extranjeros Robert Lemanske (Estados Unidos) Eitan Kerem (Israel) José A. Castro Rodríguez (Chile) Félix Shardonofsky (Estados Unidos) Malena Cohen (Israel) Informes: [email protected] www.centrorespiratorio.org Hospitalizaciones pediátricas asociadas a Influenza A pandémica (H1N1) en Argentina • Estudio: retrospectivo, serie de casos, 6 hospitales (Área metropolitana Buenos Aires) Población n = 120 (estim.) n = 251 Influenza Estacional 2007-2008 Influenza H1 N1 2009 (IFI) (PCR) Libster R, N Engl J Med 2009 Hospitalizaciones pediátricas asociadas a Influenza A pandémica (H1N1) en Argentina. Casos Confirmados H1N1 n= 251 Enf. Preexistente 32% Complicaciones Tratamiento Co-infección viral: 19% Sobreinfección bacteriana: 10% Infección nosocomial H1N1: 1,2% Oseltamivir: 83% Evolución Letalidad: 5% (70% con enf.preexistente) Libster R, N Engl J Med 2009 Hospitalizaciones pediátricas asociadas a Influenza A pandémica (H1N1) en Argentina Nº de muertes cada 100.000 niños Mortalidad por INF H1N1 Edad (años) Libster R, N Engl J Med 2009 Hospitalizaciones pediátricas asociadas a Influenza A pandémica (H1N1) en Argentina. Tasa de mortalidad cada 100,000 niños Tasa de Mortalidad por INF Libster R, N Engl J Med 2009 Estudio de las enfermedades respiratorias por virus Influenza A (H1N1) en niños internados durante el año de la pandemia. • Estudio de cohorte, retrospectivo, 1/4/09 al 31/8/09, 34 centros, • Población: casos confirmados H1N1 x RT-PCR+, edad 0-18 años Casos sospechosos n: 2367 PCR H1N1 n: 1131 (48%) Casos confirmados H1N1 n: 741 (65.5%) Gentile A, Arch Arg Pediatr 2011 Estudio de las enfermedades respiratorias por virus Influenza A (H1N1) en niños internados durante el año de la pandemia. Población 57% varones 61% < 24 meses Casos confirmados H1N1 n: 741 (65.5%) Tratamiento 45% enfermedad subyacente Complicaciones Oseltamivir: 94% Antibióticos: 72% (7% suspende con PCR+) Sobreinfección bacteriana: 2% Infección nosocomial: 8% Coinfección viral: 11% Evolución Letalidad: 5% Enf. Neurológica RR=5 Gentile A, Arch Arg Pediatr 2011 Estudio de las enfermedades respiratorias por virus Influenza A (H1N1) en niños internados durante el año de la pandemia. Conclusiones La mitad de los niños tenía enfermedad subyacente Enfermedad Neurológica: predictora de mortalidad Gentile A, Arch Arg Pediatr 2011 Resumen (I) Las infecciones por “nuevos” virus respiratorios ocasionan 10-20% de los casos de IRAB. Se observan co-detecciones virales hasta en la mitad de los pacientes estudiados. Las infecciones sucesivas por diferentes virus respiratorios son frecuentes el primer año de vida. Asociación temporal entre la circulación de Rinovirus y la enfermedad invasiva por Neumococo (EIN) • Población: niños < 5 años • Métodos: Registro Nacional Enf. Infecciosas y Dto. de Virología Enfermedad por neumococo Enfermedad por neumococo casos/ 2 semanas Rinovirus Cada 2 semanas Rinovirus Peltola V y col. Pediatr Infect Dis 2011; 30: 456-461 Asociación temporal entre la circulación de Rinovirus y la enfermedad invasiva por Neumococo (EIN) Tasa EIN: 2.9 casos/semana (IC 95% 2.5-3.3), Rinovirus ↑ Tasa EIN: 1.4 casos/semana (IC 95% 1.2-1.6) Rinovirus ↓ (p<0.001) Conclusión La infección por Rinovirus podría contribuir al desarrollo de Enfermedad Invasiva por Neumococo en niños pequeños Peltola V y col. Pediatr Infect Dis 2011; 30: 456-461 Resumen (I) VSR y RV son los agentes más frecuentes en infección respiratoria. Las co-detecciones virales ocurren hasta en la mitad de los pacientes La sensibilidad del ANF es mayor que la del HN Resumen (II) Además…. Los nuevos estudios deben incorporar herramientas de biología molecular que permitan el diagnóstico de todos los virus respiratorios Los corticoides pueden disminuir el riesgo de sibilancias recurrentes asociadas a infecciones por RV Los virus respiratorios y el asma presentan una relación compleja y se pueden asociar con su inducción, exacerbación, o tener incluso un efecto protector. Paciente N° Infecciones recurrentes por virus respiratorios en lactantes (Jartti T, Eur Respir J 2008) Días de enfermedad Resumen Co-detecciones de virus respiratorios en menores de 1 año n: 48 Maffey A, Pediatr Pulmonol 2010 Neumonía adquirida en la comunidad en niños menores de 3 años: alta tasa de coinfección viral • Estudio: prospectivo, no controlado • Población: 315 niños < 3 años internados por neumonía • Métodos: ANF, 14 Virus respiratorios estudiados por PCR e inmunocromatografía Cilla G, J Med Virol 2008 Neumonía adquirida en la comunidad en niños menores de 3 años: alta tasa de coinfección viral • Estudio: prospectivo, no controlado • Población: 315 niños < 3 años internados por neumonía • Métodos: ANF, 14 Virus respiratorios estudiados por PCR e inmunocromatografía Conclusión La coinfección viral es frecuente en niños menores de 3 años con neumonía de la comunidad Cilla G, J Med Virol 2008 Infecciones recurrentes por virus respiratorios en lactantes (Jartti T, Eur Respir J 2008) Asintomático Enf. Leve Enf. Mod-severa Rinovirus Paciente N° VSR Parainfluenza Coronavirus Influenza Enterovirus Adenovirus Metapneumovirus Coinfecciones Virus negativo Enero 1 Mayo 1 1999 Sept. 1 Enero 1 Mayo 1 2000 Sept. 1 Enero 1 Mayo 1 2001 Rinovirus en células del epitelio bronquial Cepillado bronquial Control Cepillado bronquial Células infectadas por RV Am J Respir Crit Care Med 2005