Download Hong - Renacenz
Document related concepts
Transcript
La Eficacia Clínica de Cerebrolysin en el Tratamiento del Ictus Isquémico Agudo Zhen Hong1, Guo-xing Zhu1, Hai-bo Chen2, Sheng-di Chen3, Ying Wang3, Qi-dong Yang4, Xin-xiang Yan4, Jin-sheng Zeng5, Yan-nan Fang6, Qin-yi Zhang6, Ding Ding1 1 Universidad Fudan afiliada al Hospital Huashan, Shangai 200040, China 2 Hospital Beijing, Ministerio de Salud, Beijing 100730, China 3 Universidad Médica Shangai No.2, afiliada al Hospital Ruijing, Shangai 200025, China 4 Universidad Médica Hunan, afiliada al Hospital Xiangya, Changsha 410008, Provincia de Hunan, China 5 Universidad Médica Zhongshan, afiliada al Hospital No.1, Guangzhou 510008, Provincia de Guangdong, China 6 Universidad Xi’an Jiaotong, afiliada al Hospital No. 1, Xi‘an 710049, Provincia de Shaanxi, China Dirección para correspondencia: Then HONG; M.D., Instituto de Neurología, Universidad Fudan, #12 Wulumuqi Zhong Rd., Shangai 200040, China; Teléfono: 86-2162483421; Fax: 86-21-62483421; Internet e-mail: [email protected] Abstracto Objetivo. Este ensayo clínico evaluó la eficacia y seguridad de Cerebrolysin en el tratamiento del ictus isquémico agudo. Métodos. Este fue un ensayo clínico multicéntrico, aleatorio, de grupo paralelo, con etiqueta abierta. Doscientos ochenta y siete pacientes con ictus isquémico agudo en el territorio de la carótida arterial, entre los 45 y 75 años de edad, eran elegibles para ser incluidos si fueron admitidos en el hospital dentro de las primeras 48 horas de ocurrir el ictus, y si sus escalas NIH para el Ictus estaban entre 8 y 22. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a los grupos de tratamiento y de control. A ciento cuarenta y siete pacientes del grupo Cerebrolysin se les aplicó una inyección de 500 ml de cloruro de sodio al 0.9%, conteniendo 50 ml de Cerebrolysin por 10 días, mientras que otro grupo de 140 pacientes fue tratado rutinariamente sin Cerebrolysin, éste actuando como el grupo de control. Las deficiencias neurológicas fueron evaluadas mediante las escalas NIH para el Ictus para ambos grupos, al punto de partida, el día 3, día 11, día 21, y el día 28. Los cambios en las actividades de la vida diaria de los pacientes fueron evaluados mediante las reducciones del puntaje de Total Living State (TLS) desde el punto de partida hasta el día 28. Resultados. Se observó una tendencia decreciente de las escalas NIH para ambos grupos de pacientes, en el período de observación comprendido entre el inicio y el día 28. Sin embargo, en el grupo Cerebrolysin, las tasas de mejoría según las escalas NlH evaluadas el día 11 (30,9%±21,3%), día 21 (45,4%±21,6%), y el día 28 (54,l%±19,0%) fueron significativamente mayores que las registradas en el grupo de control (p<0,05). También se presentó una diferencia significativa desde el punto de vista estadístico en la tasa de reducción TLS entre los pacientes tratados con Cerebrolysin y aquellos bajo control. (40,4%±26,2% vs 32,6%±27,9%, p<O,05). No se observaron efectos secundarios asociados al tratamiento en ninguno de los dos grupos durante este ensayo. Conclusión. Los resultados de este ensayo demuestran claramente que Cerebrolysin es efectivo y seguro para el tratamiento del ictus isquémico agudo. Palabras Clave Ictus isquémico agudo Cerebrolysin escalas NIH para Ictus. Introducción Los accidentes cerebrovasculares (ictus cerebral) son comunes en individuos de mediana edad y en ancianos y se caracterizan por un alto grado de incapacidad de los pacientes y un alto índice de mortalidad. El tratamiento del ictus agudo es, por lo tanto, un tema importante dentro de la neurología clínica. Aunque muchos métodos de tratamiento han sido propuestos, ninguno ha demostrado poseer efectos curativos de importancia. La única excepción quizás sería la trombólisis intravenosa, la cual ha evidenciado grandes beneficios. Sin embargo, la utilidad de este método en la clínica práctica es muy limitada debido a lo extremadamente pequeña de su ventana de oportunidad y a sus efectos secundarios potenciales, tales como hemorragia intracraneal. Cerebrolysin es una preparación péptida para infusión IV, la cual imita la acción de los factores neurotróficos. El compuesto está producido por un proceso biotecnológico, una hidrólisis controlada de proteínas cerebrales porcinas purificadas y consiste de neuropéptidos de bajo peso molecular y de aminoácidos libres. Se ha demostrado que Cerebrolysin ejerce efectos neurotróficos y neuroprotectores in vitro y en vivo (I-II) . Los efectos neuroprotectores de Cerebrolysin se han demostrado en modelos de excitotoxicidad in vitro (12) y en vivo (13). . También ha mostrado que alivia los efectos de la tensión de células oxidativas en animales luego de sufrir isquemia (14,15) . A nivel molecular, se ha demostrado el efecto inhibitorio de Cerebrolysin en Calpain (16). En modelos animales con ictus agudo, Cerebrolysin redujo la mortalidad en un 50% aproximadamente posterior a la oclusión bilateral de la arteria carótida en ratas y redujo el tamaño del infarto y de la pérdida de inmunoreactividad MAP-2 en un modelo de oclusión arterial media (17,18) . Estos últimos hallazgos han sido recientemente confirmados y ampliados(19). En este estudio, Cerebrolysin disminuyó el volumen del infarto en aproximadamente 60%, redujo de manera significativa la deficiencia neurológica y redujo la mortalidad en 59% dependiendo de la dosis. Cerebrolysin es muy usado clínicamente para tratar pacientes con ictus agudo y estudios clínicos previos han demostrado un efecto terapéutico de Cerebrolysin en el ictus agudo y en su rehabilitación, con una mejoría de las funciones motoras y cognitivas (20-23). Este es el reporte sobre un ensayo clínico con Cerebrolysin para el tratamiento del ictus isquémico agudo y la finalidad de nuestro estudio es la de evaluar y confirmar los efectos clínicos positivos y la seguridad que ofrece Cerebrolysin en pacientes con ictus agudo. Métodos Población del Ensayo La población del ensayo estaba constituida por pacientes con ictus isquémico agudo en el territorio de la carótida arterial, entre los 45 y 75 años de edad. Los individuos eran elegibles para ser incluidos si fueron admitidos en el hospital dentro de las primeras 48 horas de ocurrir el ictus, y si sus escalas de ictus NIH estaban entre 8 y 22. El criterio de exclusión fue el siguiente: 1) edad <45 ó >75 años; 2) ictus en progreso, o un TIA dentro de las 2 semanas anteriores; 3) síntomas neurológicos residuales por un ictus anterior; 4) hipertensión incontrolada (>220/120 mmHg); 5) fallo cardiaco congestivo; 6) conciencia deficiente; 7) enfermedad terminal (por ejemplo cáncer); 8) falla renal con niveles de creatinina >2mg/dL; 9) embarazo; 10) enfermedades hepáticas crónicas, (GPT anormal); 11) otras enfermedades neurológicas que pudiesen tener un impacto sobre la evaluación del ictus; 12) tratamiento con Cerebrolysin o drogas similares durante el ictus actual; 13) tratamiento contaminante con antidepresivos o medicamentos neurolépticos; 14) tratamiento reciente con medicamentos para mejorar la función cognitiva o con antagonistas del calcio; 15) participación actual en otros ensayos clínicos. Métodos de Agrupación y de Administración de Medicamentos Este fue un ensayo clínico aleatorio, controlado, con etiqueta abierta, multicéntrico para el que los pacientes fueron asignados en dos grupos: El Grupo A recibió infusiones intravenosas de 500 ml de solución de cloruro de sodio al 0.9% con 50 ml de Cerebrolysin por 10 días y el Grupo B no recibió Cerebrolysin, sino su tratamiento de control de ictus de rutina, actuando como grupo de control. Terapia Concomitante Permitida Los pacientes con problemas severos para conciliar el sueño pudieron tratarse con sedativos de la categoría de la benzodiazepina. Se permitió el uso de drogas antitrombóticas o anti-plaquetas. No se permitió el tratamiento con comidas de salud, medicinas chinas tradicionales, acupuntura, moxibustión y fisioterapia, así como el uso concomitante de medicamentos para mejorar la función cognitiva y antagonistas del canal del calcio. Todos los tratamientos concomitantes fueron registrados y administrados tan permanentemente como fue posible durante el ensayo. Evaluación de Eficacia Siguiendo el protocolo del ensayo, se registraron los puntajes de las escalas NIH para el ictus y del Total Living State (TLS) de todos los pacientes incluidos, al punto de partida y en los días 3, 11, 21 y 28 luego del tratamiento. Entre las medidas de los resultados primarios se usaron la escala NIH de mejoría para el Ictus (Escala NIH Inicial y Escala NIH post tratamiento) y el índice de mejoría de la escala NIH para el Ictus (Escala NIH Inicial y Escala NIH post tratamiento / Escala NIH previo al tratamiento x 100%). Entre las medidas de los resultados secundarios se usaron los puntajes de mejoría TLS (Puntajes TLS Iniciales - Puntajes TLS post tratamiento) y los índices de mejoría de los puntajes TLS (Puntajes TLS Iniciales – Puntaje TLS post tratamiento / Puntajes TLS previos al tratamiento x 100%). Para la clasificación de la eficacia clínica general, los pacientes se incluyeron en una de las tres categorías siguientes: 1) eficacia (índice de mejoría de la escala NIH para el Ictus > 75%); 2) mejoría (índice de mejoría de la escala NIH >25% y < 75%); y 3) ineficacia (índice de mejoría de la escala NIH < 25%, o los síntomas no muestran mejoría ni se deterioran). Evaluación de Seguridad Se recopilaron las historias clínicas detalladas y se llevaron a cabo exámenes médicos completos para cada paciente incluido en el ensayo, tanto previo como durante el seguimiento. Los eventos adversos fueron registrados mediante los cuestionarios sobre efectos secundarios llamados ‘Dosage Record and Treatment Emergent Symptom (DOTES)’ (Registro de Dosis y Síntoma Emergente del Tratamiento) y la escala ‘Treatment Emergent Symptoms (TWIS)’ (Síntomas Emergentes del Tratamiento). La relevancia de los efectos secundarios a las drogas administradas fue clasificada como definitivamente relacionados, probablemente relacionados, posiblemente relacionados, posiblemente no relacionados y definitivamente no relacionados. Además, los efectos secundarios fueron calificados como: 1) Leves (sin efecto sobre la vida diaria); 2) Moderados (con efecto sobre la vida diaria); y 3) Severos (con efectos severos sobre la vida diaria). Manejo de los Datos y Métodos de Análisis Estadísticos Para comparar los efectos del tratamiento entre los dos grupos y para evaluar su importancia estadística, se usaron el T-test o el Test Wilcoxon para las variables continuas, dependiendo de si los datos encajaban o no con una distribución normal; se empleó Pearson x2 para las variables cualitativas dicótomas. Se empleó el método de probabilidad exacta de Fisher cuando era necesario. Para los datos multinomiales, se empleó el test chi cuadrado para probar la cualitativa no ordinal (el método de probabilidad exacta de Fisher cuando era necesario) y las variables estadísticas ‘Row Mean Differ’. Se usó Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) para analizar las variables cualitativas ordinales. Se tomó una probabilidad bilateral de P<0.05 como umbral de relevancia estadística. Se empleó Epi Data 3.0 para ingresar y manejar los datos, y SAS 6.12 para el análisis estadístico. Resultados Información General Este ensayo incluyó 287 casos (147 en el Grupo A, 140 en el Grupo B). Tres participantes, todos del grupo de tratamiento activo, se retiraron debido a que retiraron su consentimiento. Los datos demográficos y de severidad del ictus inicial para los 287 aparecen en la Tabla 1. Tal como lo arroja la Tabla 1, los factores de sexo, edad, educación y los resultados de la escala NIH y de los puntajes TLS de los dos grupos no reflejan diferencias significativas, lo cual indicó que los dos grupos están bien distribuidos y son comparables. Evaluación de Eficacia En este ensayo se incluyeron 284 casos para el análisis de eficacia, 144 casos en el grupo de tratamiento A y 140 en el grupo de control B. Ambos grupos mostraron mejoría según la escala NIH luego del tratamiento, con una más amplia mejoría para el grupo de tratamiento (Ver Tabla 2, Tabla 3). Comparado con el grupo de control, los pacientes del grupo Cerebrolysin experimentaron una más amplia mejoría según la escala NIH para ictus, y según la tasa NIH de mejoría de las escalas para el ictus, para el día 11, día 21 y día 28 posteriores al tratamiento (P< 0,05) (Tablas 2 y 3). De igual manera, comparado con el grupo de control, los pacientes en el grupo Cerebrolysin experimentaron un mayor nivel de mejoría en el puntaje (P = 0,029) y en la tasa de mejoría (p = 0.019) del Puntaje TLS al día 28 posterior al tratamiento. En este ensayo, la eficacia clínica fue calificada según la tasa de mejoría asociada con el tratamiento de la Escala NIH. La eficacia fue definida como mayor que o igual a 75% de incremento en el puntaje NIH; la mejoría fue definida como el aumento del puntaje NIH entre un 25% y un 75%; y la ineficacia como un incremento en el puntaje NIH por debajo de 25%. Como se puede ver en la Figura 1, los índices de eficacia y de mejoría se incrementan gradualmente en ambos grupos para el día 3, día 11, día 21 y día 28 posterior al tratamiento. El grupo de Cerebrolysin presentó un mayor índice de eficacia y de mejoría en comparación con el grupo de control. Al día 3 luego del tratamiento, los índices de mejoría en el grupo Cerebrolysin y en el grupo de control fueron 15,4% y 10,9%, respectivamente, lo cual indicó que no se presentaron diferencias significativas entre los grupos (P=0,263). Sin embargo, al día 11, día 21 y día 28, los índices de eficacia en el grupo de Cerebrolysin fueron 3,5%, 7,1% y 13,2%, respectivamente, y los índices de mejoría en el grupo de Cerebrolysin fueron 57,5%, 77,2% y 80,6%, respectivamente. Estos índices resultaron estadísticamente significativos al compararlos con los índices de eficacia y de mejoría del grupo de control (P = 0,006, 0,04 y 0,002 respectivamente). Evaluación de Seguridad Se emplearon los métodos DOTES y TWLS para evaluar la seguridad de ambos tratamientos en este ensayo. No se detectaron efectos secundarios asociados con el tratamiento en ninguno de los dos grupos. Discusión El ensayo clínico demostró que Cerebrolysin es efectivo y seguro en mejorar el puntaje de las escalas NIH y de las actividades de la vida diaria en pacientes con ictus, por lo que se confirman y se amplían los hallazgos de estudios anteriores con este compuesto(24). Cerebrolysin contiene péptidos biológicamente activos y posee propiedades neuroprotectoras y neurotróficas únicas, lo que le permite proteger las neuronas contra las consecuencias patológicas de la cascada isquémica que se desencadena debido al deterioro del flujo sanguíneo cerebral luego de producirse un ictus. Cerebrolysin puede reducir los efectos perniciosos de las lesiones tóxicas sobre las neuronas, mejorar y regular el metabolismo neuronal, estimular la transmisión neuronal y promover la formación de nuevas neuronas a partir de células progenitoras neuronales endógenas. Estas propiedades farmacológicas de Cerebrolysin se orientan hacia la rehabilitación acelerada de la función neural en pacientes que han sufrido ictus isquémico. Este estudio demuestra que, comparado con controles, los pacientes tratados con Cerebrolysin muestran mejoría en la función motora según lo indican los puntajes e índices de mejoría de la Escala NIH, así como una mejoría en la capacidad de realizar actividades de la vida diaria, según lo indican los puntajes TLS (P<0,05) y sus correspondientes índices de mejoría. Los índices de eficacia y de mejoría en la escala NIH en los pacientes tratados con Cerebrolysin, comparados con los de control, se incrementaron de manera linear con relación a la duración del tratamiento, alcanzando respectivamente 13,2% y 80,6% para el día 28 (P<0,05). Este resultado es consistente con el mecanismo de protección neural de Cerebrolysin. Riley et al ha demostrado que Cerebrolysin previene la muerte de células necróticas y apoptóticas en preparaciones de cortes cerebrales luego de lesiones por acción del glutamato (25). Ya con anterioridad se han llevado a cabo ensayos clínicos con Cerebrolysin para el tratamiento del ictus isquémico agudo. Los investigadores rusos usaron un diseño aleatorio, doble-oculto, controlado con placebo, en 36 individuos, llegando a la conclusión de que Cerebrolysin resultó en la reducción del volumen del foco isquémico MRI (p <0,05 vs Placebo) luego de tres días de tratamiento por ictus agudo. Su pequeño ensayo demostró la seguridad, eficacia y buena tolerabilidad de Cerebrolysin en el tratamiento del ictus isquémico(26). Ladurner et al estudió el efecto de Cerebrolysin en la Escala Neurológica Canadiense (CNS), el Índice Barthel, las Impresiones Globales Clínicas y el Test Corto de Síndrome, 1, 3, 7, 21 y 90 días posteriores al tratamiento en un ensayo aleatorio, doble-oculto, controlado con placebo y multicéntrico. Aún cuando no se observaron efectos significativos en este ensayo, una clara tendencia a la mejoría se hizo evidente en el grupo de Cerebrolysin según el puntaje CNS, el Índice Barthel y las Impresiones Globales Clínicas, en comparación con el grupo placebo. Mas aún, el estudio demostró que Cerebrolysin resultó seguro y bien tolerado y que mejoró la función cognitiva, según lo evidencian los resultados del Test Corto de Síndrome, en comparación con el grupo placebo. El tamaño de la muestra para este ensayo fue de 146 pacientes y el diseño del ensayo fue muy similar al nuestro. Sus hallazgos, a pesar de lo pequeño de su muestra, sugirieron claramente un efecto potencial de Cerebrolysin en el tratamiento del ictus agudo(23). Los resultados aquí presentados confirman y amplían estos hallazgos previos e indican que un tratamiento en las etapas iniciales con Cerebrolysin es seguro y bien tolerado y genera efectos clínicos beneficiosos en la función motora y en las actividades de la vida diaria de los pacientes con ictus isquémico agudo. Referencias: 1. Windisch M, Albrecht U, Eggenreich B. Efectos neurotróficos del envejecimiento. Neurobiol Aging l992; 13 (suppl l):133. 2. Piswanger A, Paier B, Windisch M. Modulación de la síntesis de proteínas en un sistema libre de células en un cerebro de rata mediante cerebrolysin durante el desarrollo y el envejecimiento. Amino Acids l990; 3:651-657. 3. Baskys A, Wojtowicz JN. Acción de preparaciones derivadas de órganos en la transmisión sináptica en el hipocampo. Neurobiol Aging 1992; 13 (suppl l):128. 4. Kofler B, Erhart P. et al. Sobre la eficacia terapéutica de Cerebrolysin. Psycho I 989; 8:29-33. 5. Akai F, Hiruma S, Sato T. et al. El efecto del factor neurotrópico de 1070 en neuronas colinérgicas septales después de transecciones de fimbria-fórnix en cerebros de rata. Histol Histopathol 1992; 7:213-221. 6. Trojanova M. Influencia de Cerebrolysin en la resistencia de las ratas a la anoxia. Physiologia Bohemoslovaca. 1975; 25:319-323. 7. Windisch M, Piswanger A. Cambios en el metabolismo del cerebro en ratas debido a tratamientos de largo plazo con derivados péptidos. Drug Res 1985; 35:1353-1356. 8. Albrecht E, Hingel S. Los efectos de Cerebrolysin en la vitalidad y brote de neuronas . de los hemisferios cerebrales y el tronco cerebral en embriones de gallina in vitro. Neurobiol Abing l992; 13(suppl l):127. 9. Kofler B, Erhart C, Erhart P. Et al. Un enfoque multidimensional en las pruebas de los efectos sobre drogas neurotrópicas (Cerebrolysin). Arch Gerontol Geriatr 1990; 10:129-140. 10. Hebenstreit GF. Die Wirkung eines aminosature-peptid-extrakes beizerebralen funktionsstorrungen in gerontonpsychitrie. Neuropsychiatre 1986; 1:38-44. 11. Ruther E, Ritter R, Apeccechea M. et al. Eficacia de la droga neurotrópica, peptidérgica Cerebrolysin en pacientes con demencia senil del tipo Alzheimer. Pharmacopsychiat 1994; 27:32-40. 12. Hutter-Paler B, Grygar E, Windisch M. La muerte de neuronas telencéfalas de cultivo inducidas por glutamato se reduce con el derivado de péptidos Cerebrolysin. J Neural Transm 1996; 47: 267-273. 13. Veinbergs I, Mante M, Mallory M, Masliah E. Los efectos neurotróficos de Cerebrolysin en modelos animales de excitotoxicidad. J Neural Trans 2000; 59:273280. 14. González ME, Francis L, Castellano O. El efecto sistémico antioxidante de la administración de corto plazo de Cerebrolysin. J Neural Transm 1998; 53: 333-341 15. Sugita Y, Kondo T, Kanazawa A, Itou T, Mizuno Y. Efecto protector de FPF 1070 (Cerebrolysin) en la muerte retardada en la detección en gerbos de radicales hidróxilos con ácido salicílico. No To Shinkei 1993; 45(4): 325-331 16. Wronski R, Tompa B, Hutter-Paier B, Crailsheim K, Friedrich B, Windisch M. Efecto inhibitorio de una preparación derivada del cerebro en la proteasa intracelular dependiente del calcio Ca++, calpain. J Neural Transm 2000; 107: 145-157 17. Schwab M, Schaller R, Bauer R, Zwiener U. Los efectos morfofuncionales de la isquemia prosencéfala moderada combinada con hipoxia de corto plazo en ratas – los efectos protectores de Cerebrolysin Exp Toxic Pathol 1997; 49; 29-37. . 18. Schwab M, Antonow-Schlorke I, Zwiener U, Bauer R. Los péptidos derivados del cerebro reducen el infarto cerebral y la pérdida de inmunoreactividad MAP-2 luego de una isquemia focal en ratas. J Neural Trans 1998; 53: 299-311. 19. Frey W. Tratamiento de ictus mediante aplicación intravenosa e intranasal de Cerebrolysin. Ebewe Pharma Research Report. 2002; p1-22. 20. Gusev EI, Burd GS, Gekht AB, Skvortsova VI, Bogomolova MA, Selikhova MV, Fidler SM. La acción de Cerebrolysin en la función cerebral en ictus isquémico hemisférico agudo y en la convalecencia temprana: estudio clíniconeurofisiológico, ZH Neuropatol Psikhiatr Korsakow 1994; 94: 9-13. 21. Barolin GS, Koppi S, Kapeller E. Aspectos viejos y nuevos sobre el tratamiento de ictus con énfasis en medicamentos metabólicamente activos y en los resultados de la rehabilitación. EuroRehab 1996; 3: 135-143. 22. Haffner Z, Gmeinbauer R, Moessler H. Un ensayo aleatorio, doble oculto, controlado con placebo, con Cerebrolysin en ictus isquémico agudo. Cerebrovasc Dis 2001; 11(4): 76. 23. Ladurner U, Kalvach P, Moessler H and the Cerebrolysin Study Group. Tratamiento neuroprotector con Cerebrolysin en pacientes con ictus agudo: un ensayo aleatorio controlado. J Neural Transm. 2005; 112(3):41 5-28. 24. Hong Z, Li SW, Chen QT. et al. Reevaluación de Cerebrolysin en el tratamiento de la rehabilitación temprana luego de un ictus isquémico. Chin J New Drugs Clin Rem 2002; 21(3):133-136. 25. Riley C, Hutter-Paier B, Windisch M, Doppler B, Moessler H, Wronski R. Una preparación péptida protege las células en secciones organotípicas de cerebro contra la muerte celular luego de intoxicación con glutamato. J Neural Transm. 2005 Apr (Epub) 26. Skvortsova V I, Stakhovskaya L V, Gubsky L V, Shamalov N A, Tikhonova I V, Smychkov A S. Un estudio aleatorio, doble oculto, controlado con placebo, de la seguridad y eficacia de Cerebrolysin en el tratamiento del ictus isquémico agudo. Zh Nevrol Psikhiatr In S S Korsakova. 2004; Suppl 11:5 1-5 Cerebrolysin n144 Tratamiento de rutina 14O *Día 28 *Día 2l *Día 11 Día 3 0 20 40 60 Eficacia * 80 100 Mejoría 0 20 40 60 80 100 Ineficacia p<0.05, Estadísticas CMH Figura 1. Medida de la eficacia clínica en el Grupo Cerebrolysin y el Grupo de Control Cuadro 1. Condiciones Generales e Historia de Pacientes al Ingresar Grupo A: Grupo B: Cerebrolysin de Control (147 casos) (140 casos) Masculino 92 88 Femenino 55 52 Media 64,5 63,9 Desviación estándar 10,2 8,3 Analfabeta 8 9 Escuela Primaria 23 38 Escuela Secundaria 32 30 Bachillerato 24 22 Universidad y más allá 35 29 Desconocido 25 12 Media 12,9 12,2 Desviación Estándar 4,8 3,9 Media 4,4 4,3 Desviación Estándar 1,1 1,1 Valores P Sexo 0,962# Edad (años) 0,140$ Educación 0,115## Escala de Ictus NIH 0,131$ Puntos TLS # Test Pearson chi-cuadrado $ test t; ## 0,348$ Test chi-cuadrado CMH Cuadro 2. Escala de Mejoría del Ictus NIH al Seguimiento A. Tratamiento B. Control (144 casos) (140 casos) Media 1,5 1,3 Desviación Estándar 2,5 2,5 Media 4,1 2,8 Desviación Estándar 3,6 3,4 Media 5,9 4,6 Desviación Estándar 3,6 3,5 Media 6,7 5,3 Desviación Estándar 2,9 3,2 Valores P Día 3 0,198$ Día 11 0,001$ Día 21 0,001$ Día 28 $ Asume una distribución anormal, test Wilcoxon de suma por rango 0,000$ Cuadro 3. Tasa (%) de la Escala de Mejoría del Ictus NIH al Seguimiento A. Tratamiento B. Control (144 casos) (140 casos) Media 11,5 8,9 Desviación Estándar 17,1 11,5 Media 30,7 20,6 Desviación Estándar 21,4 20,4 Media 45,3 36,2 Desviación Estándar 21,5 23,8 Media 54,0 44,6 Desviación Estándar 19,0 26,1 Valores P Día 3 0,173* Día 11 0,000$ Día 21 0,001$ Día 28 0,001$ * Asume una distribución anormal, test Wilcoxon de suma por rango. $ Test t