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Trasplante Renal Dr. Fabio Acosta Jefe de equipo de Trasplante Renal Hospital Centenario de Rosario Docente Materia “Donación y Trasplante de Órganos”. Facultad de Ciencias Médicas ¿Qué es la Insuficiencia Renal Crónica? El término insuficiencia renal crónica (IRC) se refiere a la disminución irreversible de la tasa de filtración glomerular (RFG) del riñón, generalmente por un plazo mayor a tres meses. Este deterioro renal conduce a una retención progresiva de sustancias tóxicas, que en la fase avanzada de la enfermedad caracteriza el cuadro clínico conocido como uremia o “SÍNDROME URÉMICO”. Resumen de los Principales Síntomas de la IRC Las enfermedades crónicas y su carga sobre la salud pública Las enfermedades crónicas no comunicables (incluyendo DBT, HTA y ERC) provocan actualmente el 60% de las muertes en el mundo, y alrededor del 47% de los gastos en salud. Se estima que serán la principal causa de muerte y discapacidad para el 2020 La mayor carga provocada por estas enfermedades se producirá sobre los países menos desarrollados. Fonte: www.slanh.org Factores de riesgo predisponentes y generadores de ERC Factores clínicos • • • • • • • • • • • • Diabetes Microalbuminuria Hipertensión Enfermedades autoinmunes Infecciones sistémicas Infecciones urinarias Obstrucción TU Historia familiar de ERC Recuperación de IRA Reducción de masa renal Exposición a ciertas drogas Bajo peso al nacer Factores sociodemográficos • • • • Edad avanzada Minorías étnicas Baja educación Bajo nivel socioeconómico Am J Kidney Dis 2002, 39 Suppl 2 Insuficiencia Renal Crónica Tratamiento Médico Conservador Insuficiencia Renal Crónica Terminal Diálisis Exitoso Trasplante Renal Muerte Fracaso Indicaciones para comenzar diálisis Insuficiencia renal crónica • Filtrado glomerular de 10 ml/min o menos • Hiperkalemia • Sobrecarga de volumen resistente a DM de diuréticos • Acidosis grave (pH < 7.20) • Desnutrición progresiva • Anemia severa • Hipertensión incontrolable • Síndrome urémico (Fatiga, nauseas vómitos, anorexia, debilidad generalizada, prurito, pericarditis, polineuritis, alteraciones del sensorio) Insuficiencia Renal Crónica Etiologías 80 70 Diabetes 34% 60 50 Nef. Isq 40 30 17% GNC 18% 20 10 0 1992 N. Interst 5% PQR 1993 3% 1994 1995 1996 1998 Evolución y tratamiento de la nefropatía diabética 200 1 Insulina Dieta < TA 150 Insulina Dieta 100 4 3 2 Insulina Dieta < TA Tx páncreas? 50 5 Albuminuria HD/DP Tx riñón Tx R-P Tx riñón-páncreas? FGR 0 0 5 >FGR 10 Microalbuminuria HTA 15 20 Síndrome Nefrótico 25 30 IRCT No. of dialysis patients (thousands) Diabetes Mellitus en Insuficiencia Renal: crecimiento epidémico Other 10% 700 Glomerulonephritis 13% Hypertension 27% Diabetes 50.1% 600 No. of patients Projection 95% CI 500 400 520,240 300 281,355 200 243,524 100 0 r 2=99.8% 1984 1988 1992 1996 United States Renal Data System. Annual Data Report. 2000. 2000 2004 2008 Epidemia de Diabetes? Que ha cambiado y porque Epidemia de Diabetes? La respuesta es compleja. Algunos factores no han cambiado (genética, diferencias étnicas, envejecimiento) mientras que otros son claramente socio ambientales y se fundamentan en cambios en la dieta, disminución de la actividad física, aumento del sobrepeso y obesidad, así como profundos cambios en nuestros estilos de vida como ser actividad laboral, globalización, urbanización, planificación de las ciudades, transporte, colegios, deportes y desarrollo de “mega-cities”. La epidemia de Diabetes mundial es uno de hechos mas preocupantes de la era moderna. Es una enfermedad mayormente oculta, silenciosa y aún no ha sido considerada seriamente por la comunidad mundial. Su prevención es esencial dado que afecta a millones, con especial hincapié en países en vías de desarrollo. Atlas Diabetes 77% INCUCAI - SINTRA 2009 Insuficiencia Renal Crónica Hemodiálisis Opciones de Tratamiento Diálisis Peritoneal Trasplante Renal Diálisis y Trasplante son terapéuticas que se complementan y deben ser consideradas en forma paralela o sucesiva en la vida del paciente con I.R.C. Comparación entre Hemodiálisis y Diálisis Peritoneal Ventajas Desventajas Hemodiálisis • Corto tiempo de tratamiento • Alta remoción de pequeños solutos • Socialización a través del centro • Necesidad de Heparina • Necesidad de acceso vascular • Hipotensión con ultrafiltración • Pobre control de la tensión arterial • Necesidad de seguimiento higiénico- dietético Diálisis Peritoneal • Laboratorios estables • Mayor hematocrito • Mejor control de la tensión arterial • Dializado como fuente de nutrición • Uso de insulina intraperitoneal • Autocontrol del tratamiento • Mayor eficiencia en remoción de grandes solutos • Liberación de la dieta • Peritonitis • Obesidad • Hipertrigliceridemia • Malnutrición • Formación de hernias • Dolor lumbar LA DIÁLISIS NO CURA “Tanto la Hemodiálisis como la Diálisis Peritoneal son tratamientos que ayudan a reemplazar parcialmente el trabajo que desempeñaban los riñones nativos. Estos tratamientos ayudan a sentirse mejor y a vivir más, pero NO curan la Insuficiencia Renal” Trasplante Renal • Es el tratamiento de ELECCION de la Insuficiencia Renal Crónica • Es un método terapéutico, cuya eficacia está ampliamente probada hoy en día. • Puede prolongar la vida de numerosas personas y les ofrece a los pacientes la esperanza de mejorar la calidad de vida en relación con las otras opciones terapéuticas. • Además, en comparación con la Diálisis Crónica, disminuye la mortalidad de la mayoría de los pacientes. • Sin embargo, NO todos los enfermos son trasplantables y muchos requieren cirugías o medidas intervencionistas previas a la inclusión en lista de espera ¿Qué es el Trasplante Renal? En el trasplante renal se coloca un riñón sano de otra persona en el cuerpo del paciente mediante una cirugía. El riñón donado cumple las funciones que los dos riñones enfermos no realizaban. Trasplante Renal Se deben respetar REGLAS BIOLÓGICAS: • El órgano a trasplantar y el receptor deben ser de la misma especie, en nuestro caso HUMANOS. • Deben ser individuos con GRUPO SANGUÍNEO COMPATIBLE, como para una transfusión sanguínea. • Además del grupo ABO, de compatibilidad para transfusiones, se ha definido otro grupo sanguíneo, específico para la COMPATIBILIDAD DE TEJIDOS, conocido como Sistema HLA. Trasplante Renal Compatibilidad ABO: Receptor 0 Receptor A Receptor B Receptor AB Donante 0 Donante A ó 0 Donante B ó 0 Donante A, B, O. Inmunología RESPUESTA INMUNE LO PROPIO AUTOANTIGENOS LO EXTRAÑO MICROORGANISMOS ALOTRASPLANTES TOLERANCIA ELIMINACION RECHAZO Complejo Mayor de Histocompatibilidad Sistema HLA Conjunto de Moléculas que se expresan en la superficie de las células con núcleo, llamados antígenos de Histocompatibilidad. Estos antígenos son codificados genéticamente y almacenados en el cromosoma 6, en una región llamada Complejo Mayor de Histocompatibilidad • • • • Funciones: Codifica moléculas presentes en la superficie de las células (Ag HLA). Función: presentar péptidos antigénicos (virales, bacterianos, vacunas) para la activación de los Ly T. Rol central: en el rechazo de injertos alogénicos. Se asocia: con enfermedades, especialmente de origen autoinmune. Cromosomas Cadena de genes ubicados en el núcleo de las células. Contienen la información genética para que un individuo se diferencie dentro de su especie. Alloreconocimiento y Respuesta Inmune Incidencia de IRC y Tasa de Trasplantes SINTRA 2010 Correlación entre Pacientes en Diálisis, Lista de Espera y Trasplante 22408 23436 24446 24796 25535 20900 18857 15918 12959 13500 16585 14310 11000 9000 7000 5235 4914 583 538 4993 5171 5214 5239 5142 5061 476 440 464 486 489 459 4995 5165 4685 4596 619 697 713 794 4208 4008 939 1050 4007 1039 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 Pac.en Diálisis Lista de Espera Tx.Renal Mortalidad cardiovascular Annual CVD Mortality (%) Población General vs Población en Diálisis 100 10 GP Male 1 GP Female GP Black GP White 0.1 Dialysis Male Dialysis Female 0.01 Dialysis Black Dialysis White 0.001 25-34 35-44 45-54 55-64 66-74 75-84 >85 Age (years) Foley et al.: AJKD 1998, 32, S112 Expectativa de vida Comparativa Pob. Gral Dialisis 84 80 - 74 70 - 64 60 - 54 50 - 44 40 - 34 30 - 20 - 01 24 80 70 60 50 40 30 20 10 0 4 Años Edad Trasplante Población gral EE.UU 2002; ptes en diálisis 2004. Fuente Tabla 6d, USRDS 2006 Trasplante Renal 5- Reevaluación Periódica 4º- Inclusión en lista de espera. 3º- Evaluaciones e investigaciones específicas. 2º- Evaluación psicológica, social y familiar. 1º- Informar y orientar al paciente respecto a: Riesgos, mortalidad, morbilidad, recidiva de enfermedad de base y rechazos Resultados comparativos con la Diálisis. Efectos colaterales y secundarios de la inmunosupresión (neoplasias, INFECCIÓN, cosméticos, etc.) Uso continuo de medicación y evaluaciones periódicas Fuente del órgano, uso de donantes con criterios expandidos. Estudios Pre Trasplante Renal Dirigidos a detectar: 1. 2. 3. 5. 6. Infecciones Activas o que pudieran activarse con la Inmunosupresión Tumores Situación social ambiental desfavorable/ Mal cumplimiento Alteraciones de la vía Urinaria Enfermedad Coronaria, Insuficiencia Cardíaca, Insuficiencia Respiratoria, Alergia que pudieran poner en riesgo la vida del paciente. 7. Antecedentes Quirúrgicos que complicaran el implante abdominal del injerto 8. Antecedentes Digestivos, Vasculares, Óseos o Neurológicos que pudieran complicar el post operatorio o evolución clínica. Estudios Pre Trasplante Renal Historia Clínica • Exámen Físíco con peso y talla para sacar el BMI. • Composición familiar para evaluar donantes vivos. • Causa de IRC (riesgo de recidiva) • Antecedentes de Embarazos, transfusiones y trasplantes previos. • Tratamiento dialítico, Kt/v, adaptación y acceso vascular. • Serología Viral y Vacunación contra Hepatitis B. • Antecedentes Clínicos y Patológicos. • Situación socioeconómica y ambiental. • Nivel educacional y actividad Laboral Estudios Pre Trasplante Renal Estudios más frecuentes: • Rx. de Tórax: infecciones, tumores, silueta cardíaca. • ECG y Ecocardiograma: arritmias, funcionamiento cardíaco, estados de las válvulas. Antecedentes coronarios, HTA severos > 50 años o Diabetes se le solicitarán estudios de mayor complejidad. • Mujeres: examen ginecológico competo. • Hombres: examen Urológico completo. • Examen bucodental • Cultivos de orina, esputo, materia fecal (parasitológico) • Estudio serológicos. • Ecografía Abdominal • Colon por edema. • Exámenes diversos de sangre y orina (alteraciones hematológicas, hepáticas, etc) • Sedimento de orina y orina de 24 hs. Que es un Anticuerpo? Es una molécula capaz de desencadenar la reacción inmunológica de defensa del organismo contra antígenos extraños a sí mismo. Los Anticuerpos contra los Antígenos del HLA se detectan en el laboratorio con la reacción de Reacción Cruzada o Cross Match, que se realiza entre el donante y el receptor Sensibilización Embarazos Transfusiones de sangre Transplantes previos Infecciones bacterianas y virales PRUEBA CRUZADA o “Cross Match” • Analizan la presencia, en el receptor, de anticuerpos frente a moléculas de clase I del donante. • Se enfrentan los distintos sueros del receptor con las células del donante. • Una prueba POSITIVA implica que el receptor presenta anticuerpos frente al donante. CONTRAINDICA EL TX. Si se trasplanta con prueba positiva se va a producir un RECHAZO HIPERAGUDO. RECHAZO HIPERAGUDO Contraindicaciones del Tx. Renal Neoplasia activa con corta esperanza de vida. Enfermedad crónica con corta esperanza de vida (<1 año). Consumo activo de drogas o alcohol. Psicosis no controlada. No adherencia demostrada al tratamiento. Infección por HIV Absolutas Infección activa Enfermedad coronaria Enfermedad cerebrovascular Hepatitis en actividad Ulcera péptica activa Relativas Tipos de Donantes Se puede recibir un riñón de: Un familiar Directo Donante Vivo Relacionado Cónyuge o Amigo cercano Donante Vivo no Relacionado Una persona Fallecida Donante Cadavérico Trasplante Renal ¿ Qué ventajas tiene el trasplante con donante vivo ? La disponibilidad de un donante vivo compatible asegura que el trasplante se realice pronto y con fecha programada. Si el donante es histoidéntico los resultados a largo plazo serán los mejores. Aún si el donante no es idéntico los resultados son muy buenos. ¿ Qué es un trasplante con donante cadavérico? Es el trasplante de un riñón sano obtenido de una persona que ha muerto, pero cuya circulación y respiración son mantenidas artificialmente (muerte cerebral) Evaluación del Donante Vivo • Entrevista con Receptor – Donante • Historia Familiar • Historia Social • Compatibilidad ABO • Explicación del Proceso de Evaluación al Donante (Art. 13 ley 24193) • Implicancias de la Donación • Entrevista Psicológica COMPLICACIONES POSTOPERATORIAS MORTALIDAD 0.03 – 0.06 % MORBILIDAD 1.8% • NEUMOTX – NEUMONIA • TEP • IAM – ARRITMIAS • DISTENSION ABDOMINAL • PANCREATITIS • LESION ESPLENICA – ADRENAL • INFECCION HERIDA • SEPSIS • HEMATOMA RETROPERITONEAL Operativo de Trasplante Denuncia de Fallecimiento al INCUCAI o CUDAIO Entrevista Familiar Mantenimiento Hemodinámico Distribución de Órganos Ablación de Órganos Traslado del órgano a los centros de Trasplantes Operativo de Trasplante Distribución de Órganos Existe una Lista de Espera Única en todo el país, centralizada a través del sistema informático del INCUCAI y permanentemente actualizada. Los órganos se asignan de acuerdo a criterios específicos, uniformes en todo el país, que toman en cuenta la compatibilidad biológica entre donante y receptor, la antigüedad en lista de espera y el grado de urgencia del receptor, entre otros. Este sistema asegura que los órganos donados se distribuyan priorizando a los que estén en situación mas crítica y a los que posean las características más similares al donante, garantizando igualdad de oportunidades Cirugía del Trasplante Nefrectomía del Donante por vía Laparoscópica Nefrectomía del Donante por vía Laparoscópica Nefrectomía del Donante por vía Laparoscópica Cirugía del Banco - Reperfusión del Órgano Cirugía del Banco - Reperfusión del Órgano Trasplante Renal – Anastomosis Vascular Trasplante Renal – Anastomosis Vascular Principales causas de IRA post Tx inmediata A- Complicaciones vasculares Estenosis y trombosis arterial Trombosis venosa B- Complicaciones urinarias Obstrucción ureteral Fístula urinaria C- Complicación inmunológica Rechazo hiperagudo D- Hipovolemia E- Necrosis tubular aguda (función renal retardada) Esquemas Inmunosuprsión Inducción • Atc. Monoclonales – OKT3 – Basiliximab – Daclizumab • Atc. Policlonales – GAT – GAL – ATgam • Campath 1H Mantenimiento • Corticoides • Inhibidores de la proliferación – Azatioprina – Micofenolato mofetil – Micofenolato sodico • Inhibidores del calcineurin – Ciclosporina – Tacrolimus • Inhibidores del mTOR – Sirolimus – Everolimus Inmunosupresión: Objetivos • Controlar el Rechazo Agudo • Minimizar el Rechazo Cronico • Mejorar la sobrevida del paciente y del injerto, minimizando las complicaciones de la IS • El mayor objetivo de la IS en trasplante es alcanzar tolerancia sin inducir complicaciones por la IS global o por alguna droga especifica. Señal 1 Señal 2 Señal 3 Supervivencia del Injerto Renal Incompatibilidad del donante • Donante vivo emparentado (hermano HLA idéntico = ninguna incompatibilidad) • Cadáver - 0 incompatibilidad • Donante vivo- 3 incompatibilidad • Donante vivo no emparentado ( media - 4 incompatibilidad) • Cadáver (total) 1 o 2 incompatibilidades 3 o 4 incompatibilidades 5 o 6 incompatibilidades Vida media del injerto (años) Supervivencia del injerto a los 10 años, % 24.0 74 20.3 12.0 12.0 65 54 54 9.0 10.4 8.4 7.7 40 45 38 34 Trasplante Renal Curvas de Sobrevida (1985-2007) Sobrevida del Injerto a largo plazo Factores: Nefropatía Crónica del Trasplante Muerte del paciente con injerto funcionante Enfermedad Cardíaca Neoplasias Infecciones (nuestro medio?) Factores determinantes de la Nefropatía Crónica del Trasplante Factores “No Inmunológicos” “Inmunológicos” TRASPLANTE RENAL Patogénesis de la Nefropatía Crónica del Trasplante Pascual: 2002, NEJM, 346(8):2002.580-590 Rechazo Agudo • Definición: Respuesta Inmune que causa injuria tisular del injerto (deterioro funcional) • Rechazo agudo mediado por células T – Infiltrado intersticial temprano – Tubulitis – Endotelialitis • Rechazo agudo mediado por Anticuerpos – Células en PTC, C4d, HLA anti donante – Tardío: PTC BM ML? Glomerulopatia? Rechazo Agudo Incidencia 40 % doble esquema inmunosupresor 17 % triple esquema inmunosupresor con CsA Factores de riesgo • Pacientes hipersensibilizados • Retrasplante • Presencia de NTA > inmunogenicidad del injerto • Infección por CMV Pronóstico No recuperación de la función Supervivencia al año menor que los pacientes libres de rechazo Factor predictivo de desarrollo de Nefropatía crónica del Tx Rechazo Agudo Celular con Tubulitis Rechazo Agudo con Vasculitis Rechazo Agudo mediado por Anticuerpos Células en Capilares Peritubulares (PTC) C4d en PTC EARLY DIAGNOSIS OF CHRONIC ALLOGRAFT NEPHROPATHY BY MEANS OF PROTOCOL BIOPSIES. J. Chapman Biopsias de Protocolo en Injertos Renales Las “Biopsias de Protocolo” realizadas durante los primeros meses del post Tx pueden brindar información (daño agudo o nefrotoxicidad por ICN) sobre el pronóstico a largo plazo del injerto. La importante observación en los trabajos de Rush y col. donde trataron los Rechazos Sub Clínicos aumentando la sobrevida del injerto, representan un buen argumento para realizar estas biopsias. Acute Inflamation Chronic Pathology Diagnóstico Precoz del Rechazo Subclínico mediante Biopsias de Protocolo Proposed sequence of stages of antibody-mediated rejection as first suggested by R. B. Colvin, Department of Pathology, Massachusetts General Hospital, Boston, MA. Kee et al., Transplantation 82, Number 1, July 15, 2006 Incidencia de Rechazo Agudo vs. Nefrotoxicidad por ICN Prevalencia de R.A. en franca disminución a lo largo de los años post Tx, con incrementada Nefrotoxicidad tardía de los ICN. Nankivell, J. NEJM 2003;349:2326-33 Lesión o Injuria Crónica del Injerto Además, muchas enfermedades vasculares o glomerulares recurrentes o de novo también pueden llevar a la Glomeruloesclerosis con Fibrosis Intersticial y Atrofia Tubular tanto en el post Tx. temprano o alejado. Lesión o Injuria Crónica del Injerto Toxicidad por Anticalcineurínicos Hialinosis nodular arteriolar Glomeruloesclerosis Atrofia tubular Fibrosis intersticial en “banda” Nefropatía Crónica del Trasplante Definición: es una vaga e imprecisa denominación histológica de un final común causado tanto por injurias Inmunológicas como no Inmunológicas al riñón trasplantado. Engrosamiento Intimal en la arterias Atrofia Tubular y fibrosis intersticial Como prevenir la pérdida tardía del Injerto? 1- Mejorar el manejo Perioperatorio minimizando la injuria temprana del Injerto. 2- Prevención Farmacológica del Rechazo Agudo. 3- Tratamiento del Rechazo Agudo severo y refractario. 4- Definición de la dosis optima de ICN a largo plazo y o reemplazo temprano por drogas no nefrotóxicas. 5- Discontinuación de los corticoides en pacientes en condición estable. 6- Tratamiento de la Hipertensión e Hiperlipidemia. 7- Introducción de IECA y ARA II como antiproteinúricos en pacientes con Injuria Crónica del Injerto. 8- Biopsia Pre Implante en donantes añosos y adjudicación a receptores añosos. Sobrevida del Injerto Renal depende de “Los 5 Factores” • Edad del Donante y Calidad del tejido • Muerte Cerebral y factores relacionados • Preservación/injuria del implante • Rechazo • Factores concernientes al Receptor Realidad actual (Escasez de Órganos) 1- La incidencia de los pacientes con ERC que precisan tratamiento sustitutivo ha aumentado casi al doble en la última década 2- A nivel mundial, menos del 50% de los pacientes que se incluyen en lista de espera por año son trasplantados, de manera que la brecha existente entre el número de pacientes que necesitan un trasplante renal y los trasplantes realizados va en aumento, y muchos pacientes fallecen esperando un trasplante, debido a las complicaciones de la insuficiencia renal crónica que no pueden ser corregidas por la diálisis. 3- El riesgo de mortalidad a largo plazo era hasta un 68% menor en los pacientes trasplantados que los pacientes en lista de espera. Wolfe, R. N Engl J Med 1999 341: 1725-1730 Estrategia para aumentar el número de trasplantes Iniciativas tendientes a aumentar el número de donantes: - Promover trasplantes con donantes vivos relacionados - Promover trasplantes con donantes vivos no relacionados (esposos o vía de excepción) - Donantes cadavéricos con criterios expandidos (añosos), con patologías asociadas (hipertensión, diabetes, arteriosclerosis,...) - Donantes cadavéricos de fallecidos con corazón parado - Trasplante Renal Anticipado o Preventivo Cohen, B. Nephrol Dial Transplant 2005; 20: 34-41 Trasplantes con Donantes cadavéricos: Criterios Expandidos y a Corazón Parado • El trasplante renal anticipado de donante de vivo o de cadáver ha demostrado mejores resultados de supervivencia del injerto y del receptor que el trasplante renal efectuado a pacientes en diálisis. • Debe ser ofrecido a todos aquellos pacientes que tenga la posibilidad de un donante renal de vivo. • En los pacientes mayores de 65 años, el trasplante renal debe ser considerado como una opción de tratamiento pues incrementa la expectativa de vida frente a la diálisis Trasplante Renal Anticipado Ventajas • No es necesario la realización de un acceso vascular o colocación de un catéter de peritoneal. • Disminución del gasto e inconvenientes de las técnicas de diálisis. • Mejora la calidad de vida de los pacientes. • Mayor supervivencia del injerto y del paciente. • Menor incidencia de la tasa de rechazo agudo y de retraso de la función del injerto. Desventajas • Elección del momento idóneo para incluir al paciente con ERC en la lista de espera (FG < 15 ml/min). • Incremento del tiempo de espera para el trasplante en los pacientes que están en diálisis. • Mayor porcentaje de incumplimiento terapéutico. • La influencia de la uremia sobre el sistema inmune podría favorecer un mayor riesgo para el rechazo agudo. Nefrología (2008) Supl. 3, 123-128 Trasplante Renal Anticipado El Trasplante renal preventivo o anticipado, puede ser la primera elección para pacientes que necesitan ser trasplantados. Este tipo de Tx con donantes vivos, sin previo paso por diálisis se asocia con mejor tasa de sobrevida del injerto, menores tasas de complicaciones (DGF, RA, infecciones y neoplasias) y una verdadera opción costo – beneficio. YOO, KWON, AND KANG Transplantation Proceedings, 41, 117–120 (2009) Trasplante Renal Anticipado Tiempo en Diálisis Rechazo Agudo Davis, C. and Delmonico, F. J Am Soc Nephrol 16: 2098–2110, 2005 Conclusiones • Prevención de la IRC • Aumentar de pool de donantes • Adecuar la Inmunosupresión • Reaccionar ante los cambios: función, proteinuria. • Hacer un diagnóstico específico: – Biopsias de protocolo? (IF, EM) – Inmunología laboratorio (Ac. Anti – HLA) D.S. – D.N.S. – Virológico, monitoreo de drogas y cumplimiento. • “Tratar lo tratable”