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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE YUCATÁN
FACULTAD DE QUÍMICA
FARMACOLOGÍA II
FARMACOLOGÍA DEL SNP
“PARASIMPATICOMIMÉTICOS DE ACCIÓN INDIRECTA:
INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINOESTERASA (ACE)”
ALUMNO:
T.L.C. CABAÑAS WUAN ÁNGEL FELIPE
DOCENTE:
Dr. ROLFFY RUBÉN ORTÍZ ANDRADE
INTRODUCCIÓN
• Un inhibidor de la acetilcolinesterasa (inhibidor de la
colinesterasa o anticolinesterasa) es un compuesto
químico que inhibe a la enzima colinesterasa impidiendo
que se destruya la acetilcolina liberada, produciendo como
consecuencia un aumento en la concentración y en la
duración de los efectos del neurotransmisor.
CLASIFICACIÓN
• Organofosforados
– Metrifonato
• Carbamatos
– Fisostigmina, Neostigmina, Piridostigmina, Ambenonium, Demarcarium,
Rivastigmine
• Derivados de la fenantrina
– Galantamina
• Piperidinas
– Donepezil, conocido también como E2020
• Tacrina, conocido también como tetrahidroaminoacridina (THA)
• Edrofonio
• Fenotiazinas
COMPARACIÓN DE INHIBIDORES REVERSIBLES DE LA COLINESTERASA
Inhibidor
Duración
Sitio de acción
principal
Uso clínico
Edrofonio
Corta
Unión
neuromuscular
Diagnóstico de miastenia
gravis
Neostigmina
Mediana
Unión
neuromuscular
Fisostigmina
Mediana
Parasimpático
postganglionar
Revertir bloqueo
neuromuscular
(intravenoso)
Tratamiento miastenia
gravis (por vía oral)
Tratamiento de glaucoma
(colirio)
Piridostigmina
Mediana
Unión
neuromuscular
Tratamiento miastenia
gravis (por vía oral)
Dyflos
Larga
Parasimpático
postganglionar
Históricamente en el
tratamiento de glaucoma
(colirio)
Tóxico
Ecotiofato
Larga
Parasimpático
postganglionar
Tratamiento de glaucoma
(colirio)
Efectos
sistémicos
Paratión
Larga
ninguna
Tóxico
Efectos
adversos
Visceral
INIBIDORES REVERSIBLES
Neostigmina
Donepezil
Edrofonio
Fisostigmina
Piridostigmina
Rivastigmina
Tacrina
INIBIDORES IREVERSIBLES
Ectiofato
Isofluorato
Dyflos
Malatión
Paratión
FARMACODINAMIA
FARMACOCINÉTICA
INIBIDORES REVERSIBLES/IRREVERSIBLES
• Biodisponibilidad 96%
• Rápida y fácil
absorción en tubo
diestivo (Excepto
aminas cuaternarias)
• Se pueden absorber
vía dérmica, conjuntiva
e inhalatoria
Absorción
Distribución
• Distribución muy amplia.
• Unión a proteínas
plasmáticas 40-70%
• Vida media = 1.5 – 3 hrs
• Hidrólisis esteárica
• Cit P450
Metabolismo
Excreción
• 90-97% renal
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
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Miastenia grave
Debilidad muscular
Enfermedad de Alzheimer
Enfermedad de Parkinson
Glaucoma ocular
Infestaciones por piojos
EFECTOS ADVERSOS
• Acciones sobre el sistema nervioso parasimpático
causando bradicardia, hipotensión, hipersecreción
glandular, broncoconstricción, hipermotilidad del tracto
gastrointestinal y disminución de la presión intraóptica.
• Síndrome de SLUDGE (Salivation, Lacrimation, Urination,
Defecation, Gastrointestinal upset, Emesis)
• Acciones en la unión neuromuscular causando una
prolongada contracción muscular.
RESUMEN
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Son fármacos que inhiben a la acetilcolinesterasa impidiendo que se destruya
la acetilcolina liberada, produciendo como consecuencia un aumento en la
concentración y en la duración de los efectos del neurotransmisor.
Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se encuentran en venenos de la
naturaleza.
En la medicina humana y animal, se usan para el tratamiento de la miastenia
gravis aumentando la transmisión neuromuscular, en la enfermedad de
Alzheimer y como antídoto contra el intoxicacion anticolinérgico.
Pueden actuar como inhibidores competitivos y no competitivos reversibles de
los sitios de unión de la colinesterasa y son los que tienen las mayores
ventajas terapéuticas.
Los organofosforados pueden causar neurotoxicidad ya que causan
desmielinización periférica grave por inhibición de una esterasa específica de
mielina así como debilidad muscular