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Fármacos
Inmunosupresores en el
Trasplante Renal
Profesor: G. Rubio
Alumna: Eva Cotilla
Generalidades:
Poseen tres efectos:
-Terapéutico. Supresión del rechazo
-Tóxico inmune: Cáncer e Infecciones
-Tóxico no-inmune: Agente específico
Clasificación de los Inmunosupresores
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Glucocorticoides
Fármacos de pequeña mólecula:

Fármacos que se unen a las Inmnofilinas:
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Inhibidores de la calcineurina:
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Inhibidores de la diana-rapamicina: Sirolimus, Everolimus
Inhibidores de la sintesis de nucleótidos:


Ciclosporina
Tacrolimus
Micofenolato mofetil
Ácido Micofenolico con cubierta entérica
Leflunomida
Antimetabolitos: Azatioprina
Antagonistas Esfingosina-1-fosfato: FTY20
Clasificación de los Inmunosupresores
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Farmacos proteicos:
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Anticuerpos depleccionantes:
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Ac. no-depleccionantes y proteínas de fusión:
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Ac. Policlonales: Globulinas anti-timocito
Ac monoclonales de ratón anti-CD3: Muronab-CD3
Ac. Monoclonales humanos anti-CD52: Alemtuzumab
Ac. Monoclonales depleccionantes celulas-B antiCD20: Rituximab
Ac monoclonales anti-CD25: Daclizumab, Basiliximab
Proteinas de fusion: CTLA-4-Ig
Inmunoglobulinas intravenosas
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Azatioprina:
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
Inhibe la síntesis de ADN y convierte la coestimulación en
una señal apoptoíca
Toxicidad: leucopenia, hepatitis macrocitosis.
Ciclosporina:
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
Inhibidor del complejo calcineurina- fosfatasa y de la
activación de células-T
Toxicidad: nefrotóxica, HTA, neurotóxica, Sdre. HemolíticoUrémico, hiperplasia gingival, Diabetes post-trasplante,
hirsutismo.
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
Tacrolimus:

Inhibe la calcineurina-fosfatasa y la activación de cel-T

Toxicidad: similar a la ciclosporina (menos incidencia de HTA, dislipemia,
hirsutismo, cambios cutaneos, hiperplasia gingival y alta incidencia de
diabetes postrasplante y neurotoxicidad
Sirolimus:

Inhibe la diana de la rapamicina

Toxicidad: dislipemia, aumenta la toxicidad de los inhibidores de la
calcineurina, trombocitopenia, retrasa el funcionamiento del injerto,
neumonitis, ulceras bucales, enfermedad intersticial

En trasplantes estables, con bajo-moderado riesgo de rechazo se puede
retirar la ciclosporina asociada a los 2-4 meses postrasplante, como
estrategia para evitar los efectos 2º de esta ultima

La combinación Sirolimus+ Tacrolimus provoca mas HTA y disfunción
renal que la combinación Micofenolato+Tacrolimus

Antineéplasico, protector arterial y reduce la enfermedad por CMV

Micofenolato mofetil:
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


Inhibe la síntesis de los nucleótidos guanosina monofosfato
Toxicidad: diarrea, neutropenia, anemia
Los protocolos con micofenolato y ciclosporina mejoran las
supervivencia del injerto, disminuyen el rechazo agudo y
tardio y mejoran la supervivencia en general.
Aumenta la enfermedad por CMV, pero in-vitro efecto antipneumocistis
Leflunonamida:
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

Inhibe la síntesis de pirimidina
No usado ampliamente en trasplante renal
Utilizado en la Artritis Reumatoide
Cierta actividad contra el poliomavirus y menos efectos
secundarios que el micofenolato


FTY720:

Antagonista del los receptores esfingosina-1-fosfato y
provoca el secuestro de linfocitos en el tejido linfoide.

Toxicidad: nauseas, vómitos, diarrea, aumento enzimas
hepáticos, bradicardia transitoria (primera dosis).
FK778 y malononitrilamida:

Inhibe la síntesis de pirimidina y bloquea la proliferación de
células T y B.

Toxicidad: anemia, otros efectos no conocidos (fase 2).

Globulinas anti-timocito policlonales:




Ig.G policlonales de caballo o conejo inmunizados con
timocitos humanos
Bloquea las proteínas de membrana de las células-T
Toxicidad: Sdre. liberación-citoquinas (fiebre, esccalofrios,
hipotensión), leucopenia, enfermedad el suero
Muronab-CD3:
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

Ac. Monoclonales murinos contra el receptor CD3 de las
células-T
Bloquea su función y provoca lisis y depleción células-T
Toxicidad: Sdre. liberación-citoquinas, edema pulmonar, fallo
renal, alteraciones gastrointestinales y neurológicos centrales


Alemtuzumab:

Ac. Monoclonales humanos contra la proteína membrana
CD52.

Provoca lisis y depleción de células T y B, monocitos,
macrofagos y células NK.

Toxicidad: Sdre. liberación-citoquinas, neutropenia, anemia,
pancitopenia idiosincrásica, enfermedad tiroidea.
Rituximab:

Ac. monoclonales quiméricos contra el CD20.

Lisis de células B.

Toxicidad: Reacciones de hipersensibilidad y durante la
infusión

Basiliximab:
Ac. monoclonales quiméricos contra CD25
 Depleción de células T activadas e inhibiendo la
activación de las células T por la IL-2
 Toxicidad: reacciones de hipersensibilidad.


Daclizumab:
Ac. Monoclonales humanos contra CD25
 Acción y toxicidad similar que el Basiliximab


LEA29Y:
Se une a la porción B7 de las células B
 En fase 2

Protocolos actuales y experimentales


Actualmente existen múltiples combinaciones
farmacológicas así como la aparición de nuevos
protocolos.
Se progresa:





en el control del rechazo agudo y tardio
en el manejo de infecciones
Se produce una mejora la supervivencia de los
pacientes y de la función de los injertos
Continua una excesiva perdida de trasplantes renales
Importante índice de muertes prematuras con injertos
funcionantes en parte por complicaciones vasculares y
por la inmunosupresión.

Complicaciones no inmunes:
Nefrotoxicidad, HTA, Dislipemia, Diabetes,Anemia.
 A los 5 años post-cirugía de trasplantes no renales
aparece entre un 7-21 % de insuficiencia renal y con
frecuencia fallo renal avanzado.
 La toxicidad de los inhibidores de la calcineurina
contribuyen en gran medida al fallo renal.
 La diabetes Mellitus post-trasplante renal aparece a
los 3 años en un 25 %.
 La dislipemia y anemia son frecuentes e infratratadas
 Opciones para disminuir la nefrotoxicidad:

Utilizar fármacos selectivos
 Evitar combinaciones toxicas
 Mantener una vigilancia de los efectos tóxicos
