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Transcript
TRATAMIENTO
DE LA
DIABETES
JUNIO 2008
FACULTAD DE MEDICINA UNT
Dr LUIS GOMEZ LASSALLE
TRATAMIENTO DE LA DIABETES
GENERAL
Dieta
Actividad fisica
Autocontrol
Educacion
FARMACOLOGICO
Hipoglucemianes Orales
Insulina
DIETA PARA EL DIABÉTICO
CALORIAS ADECUADAS
SEGUN PESO
Deficit de peso =
Sobrepeso=
Peso normal=
Dieta hipercalorica
Dieta hipocalorica
Dieta normocalorica
SEGUN ACTIVIDAD
SEGÚN SITUACION BIOLOGICA
DIETA PARA EL DIABÉTICO
•HIDRATOS DE CARBONO
50-60 %
• GRASAS
25-30 %
• PROTEINAS
15 % (1g/kg)
• FIBRA
15 – 20 g
COMPOSICION DE LOS ALIMENTOS
HIDRATOS DE CARBONO
AZUCAR – DULCES
PAN
PASTAS - HARINAS
ARROZ – LEGUMBRES
VERDURAS
FRUTAS
ALIMENTOS PROTEICOS
CARNES
QUESOS
LACTEOS
HUEVOS
LEGUMBRES
ALIMENTOS GRASOS
ACEITE
MANTECA
CREMA DE LECHE
MAYONESA
DIETA PARA DIABETICO
PAUTAS GENERALES
•Comer casi todo pero moderado y ordenado
•No consumir dulces, ni azucar, ni gaseosas azucaradas
•Reducir consumo de grasas animales
•Reducir consumo de carnes rojas
•Incorporar pescado y pollo sin piel
•Consumir verduras en cantidad
•Frutas 2 a 4 x dia (Evitar jugos)
•Pastas, papa, arroz, harinas 2 a 3 veces x semana
•Consumir pan de salvado (Cantidad según peso)
•Restringir la sal
•Evitar o moderar el consumo de alcohol
•Aceite de acuerdo al peso
Ejercicio y Diabetes
Pilar fundamental del tratamiento
Favorece patologías asociadas
Disminucion de lipidos
Disminucion de HTA
Disminucion de peso
Aumenta consumo de glucosa periferica
Aumenta sensibilidad a la insulina
Plan de entrenamiento aeróbico y regular
DIABETES TIPO 1
TRATAMIENTO
INSULINOTERAPIA
El milagro de la Insulina
Descubierta por Banting,
Best y Mc Leod en 1921
Usada por primera vez en un
perro con resultado exitoso
Reciben el premio Nobel de
Medicina Banting y Mc Leod.
Lo comparten con Best.
TIPOS DE INSULINA
SEGÚN SU ORIGEN
BOVINAS
PORCINAS
HUMANAS
ANALOGOS
SEGÚN SU VELOCIDAD Y DURACION DE ACCION
ULTRARAPIDAS
RAPIDAS
INTERMEDIAS
LENTAS
ULTRALENTAS
SEGÚN SU CONCENTRACION
40 UI
80 UI
100 UI
Análogos de la insulina
Pequeños cambios estructurales traen grandes ventajas
farmacocinéticas
La sustitución/transposición/adición de aminoácidos modifica
el perfil farmacocinético de la insulina
Análogos de acción ultrarrápida
Insulina lispro
Insulina aspartica
Insulina glulisina
Analogos de accion prolongada
Insulina glargina
Insulina detemir
INSULINA LISPRO
ANALOGO ULTRARAPIDO
ALFA
7
20
7
20
BETA
Invierte Aminoacidos 28-29
Prolina – Lisina
Lisina – Prolina (LIS-PRO)
Analogo Ultrarapido
PRO
LIS PRO
LIS
30
INSULINA ASPARTICA
ANALOGO ULTRARAPIDO
ALFA
7
20
7
20
BETA
Remplaza Aminoacido 29
Prolina x Aspartato
Analogo Ultrarapido
PRO
ASP
30
INSULINA DETEMIR
ANALOGO ULTRALENTO
ALFA
7
20
7
20
30
BETA
ACIDO
GRASO
DESPLAZA TREONINA B-30
INCORPORA ACIDO GRASO
INSULINA GLARGINA
ANALOGO ULTRALENTO
ALFA
7
20
7
20
ALA
GLI
30
ARG
BETA
REMPLAZO GLICINA A-21 POR ALANINA
AGREGA 2 ARGININAS EN B-30
ARG
INSULINA
TIEMPO DE ACCION
INSULINAS RAPIDAS
Insulinas cristalinas
Analogos ultrarapidos (Aspartica – Lispro)
INSULINAS INTERMEDIAS
NPH (Neutral Protamine Hagedorn)
Lenta
INSULINAS LENTAS
Ultralenta
Analogos Ultralentos (Glargina – Detemir)
INSULINAS MIX
Mixtas: Rapidas + Lentas (10/90 20/80 30/70)
• Insulina Regular
(Accion corta)
0
3
6
01
3
6
12
18
24
• Analogos Rapidos
• NPH (Intermedias)
6
12
• Analogos Lentos
Glargina, Detemir
0
6
12
18
24
INSULINA
TIEMPO DE ACCION
Insulina rapida

Soluble

Cristalina

Comienzo:
30 minutos

Pico:
1 - 3 horas

Duracion

Puede usarse IV
8 horas
MEDINFO/BEVL/0066 September
2003
Analogos Rapidos
Lispro - Aspartica
Soluble
Cristalina
Comienzo: 10 - 20 min.
Pico :
1 - 3 hs
Duracion:
5 hs
NovoRapid, Humalog
MEDINFO/BEVL/0066 September
2003
Insulinas Intermedias






Cristales en suspension
Turbia
NPH (NPH)
Neutral Protamine Hagedorn
Comienzo: 1 1/2 hs
Pico:
4 - 12 hs
Duration: 24 hs
MEDINFO/BEVL/0066 September
2003
Combinaciones premezcaldas
Turbio
3 diferentes combinaciones
(25, 30, 50)
Comienzo: 10 - 20 min
Pico:
Duracion:
1 - 4 hs
24 hs
EG NovoMix 30, Humalog Mix 25
MEDINFO/BEVL/0066 September
2003
Tiempo de Acción
Insulina
Inicio de
Accion
Pico
Tiempo de
accion
Rápida
30’
3h
6h
Intermedia
90’
8h
18 h
Prolongada
3h
12 h
20 h
15’
1h
3 hs
3 hs
No pico
36 hs
Analogos
Ultrarapidos
Analogos
Ultralentos
INSULINOTERAPIA




Dosis en U/kg de peso:
0,3 – 0,5 U/kg/peso/día
Distribución de la dosis diaria calculada:
2/3 por la mañana y 1/3 por la noche (al
acostarse)
Se puede comenzar con NPH o Mix
En lo posible comenzar con minimo 2 dosis
(Desayuno y Cena)
LAPICERAS
APLICACION CON JERINGAS
Sitios de Inyeccion
Terapia con Insulina
combinaciones
Insulina Endogena
Efecto Insulina
1 Inyeccion
NPH x 1
NPH
D
A
C
N
Terapia con Insulina
combinaciones
Insulina Endogena
Efecto Insulina
2 Inyecciones
NPH x 2
NPH
D
A
NPH
C
N
Terapia con Insulina
combinaciones
Insulina Endogena
Efecto Insulina
1 Inyeccion
Analogo Ultralento x 1
Glargina
D
A
C
S
Terapia con Insulina
combinaciones
Efecto Insulina
Insulina Endogena
Rapida
4 Inyecciones
Rapida x 2
NPH x 2
Rapida
NPH
D
A
NPH
C
N
Terapia con Insulina
combinaciones
Efecto Insulina
Insulina Endogena
Lispro
Lispro
5 Inyecciones
Lispro x 3
NPH x 2
Lispro
NPH
D
A
NPH
C
N
Terapia con Insulina
combinaciones
Efecto Insulina
Insulina Endogena
4 Inyecciones
Ultrapida x 3
Analogo Ultralento x 1
Lispro/Aspart
Glargina
D
A
C
S
INDICACIONES DE INSULINA

Diabetes Tipo 1

Diabetes Tipo 2 con control inadecuado

Diabetes Tipo 2 en embarazo

Cirugia en diabeticos

Enfermedades Agudas en diabeticos

Post IAM o ACV
INSULINOTERAPIA
Problemas en su aplicacion
•Inyección invasiva
•Causa de rechazo al tratamiento
•Inyección SC tiene una absorción retrasada y variable
•La insulinización hepática adecuada se alcanza a costa de una
hiperinsulinemia Periférica
•Imitar
la secrecion normal requiere varias inyecciones y combinar
insulinas rapidas con lentas
•Inyección
•La
repetida contribuye a la antigenicidad de la insulína
hiperinsulinemia periférica y las variaciones en la absorción,
provocan hipoglucemias
INSULINOTERAPIA
CONSIDERACIONES PRACTICAS
Elegir tipo de Insulina
Insulina Humana o Porcina
Evitar la Bovina
Usar Insulina 100 UI
Usar 2 a 3 Inyecciones diarias
Combinar Insulinas de Accion larga o Intermedia con Insulinas de
accion rapida
Los Analogos permiten en general un mejor manejo de la glucemia
Controlar con Monitoreo glucemico 2 a 3 x dia o mas
Los tratamientos intensificados permiten mejor control
Automonitoreo glucemico
•1 a 4 controles diarios
•Mas informacion
•Mejor control
•Previene altas y bajas
•Mayor seguridad
•Mayor costo
•Dolor
Monitor Continuo de glucemia
Otros medios de administracion
insulinica
•Lapiceras.
•Insulina
inhalada.
•Infusores (Bomba de Insulina)
•Páncreas artificial
Bombas de Insulina
Historia
BOMBAS DE INSULINA

Bomba de Infusion Continua

Opera con Baterias

Programable

Insulina Basal durante el dia

Bolos de insulina antes comidas

Agujas y cateteres cambiables cada 3 dias
Terapia con Insulina
Bomba de insulina
Insulina Endogena
Efecto Insulina
BOMBA
D
A
C
HS
INSULINA INHALADA
INSULINA INHALATORIA
PANCREAS ARTIFICIAL
DIABETES TIPO 2
TRATAMIENTO
DIABETES TIPO 2
TRATAMIENTO
•DIETA
•EDUCACION DIABETOLOGICA
•ACTIVIDAD FISICA
•AUTOCONTROL
•HIPOGLUCEMIANTES ORALES
•INSULINA
DIABETES TIPO 2 - TRATAMIENTO
Cambios estilo de vida
La obesidad y sedentarismo son factores de riesgo Diabetes tipo 2
El 90% de DBT-2 tienen sobrepeso u obesidad
Modificar la dieta y la actividad fisica
Gran tasa de recidiva del sobrepeso limita el tratamiento
No es recomendable el uso de drogas para la obesidad
Mejorar otros factores de riesgo como HTA, Dislipemia
DIETA
¡ Comer para
Vivir !
¡ Vivir para
comer !
Farmacoterapia
• Sulfonilúreas
• Biguanidas
• Glitazonas (Tiazolidinedionas )
• Inhibidores de Alfa Glucosidasa
• Meglitinidas
• Incretinas
HIPOGLUCEMIANTES ORALES
INSULINO SECRETORES
Sulfonilureas
Meliglinidas (Repaglinida – Nateglinida)
INSULINO SENSIBILIZADORES
Biguanida (Metformina)
Glitazonas
INHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA
Acarbosa
INCRETINAS
Sulfonilúreas
Mecanismo de acción
 secreción de insulina
Sitio de acción
Actúa directamente sobre células
beta del páncreas
Disminución de HbA1c
1.5 – 2.0%
Niveles de insulina en plasma

Principales eventos adversos
Hipoglicemia
Aumento de peso
Efectos sobre el peso corporal

Adapted from Campbell IW. Br J Cardiol 2000; 7: 625-631
SULFONILUREAS
SULFONILUREAS
OTROS EFECTOS
PERIFERICOS
INSULINA
ESTIMULAN
SECRECION
INSULINA
SULFONILUREAS
Drogas y preparados comerciales
Droga
Marcas
Dosis Media
Dosis
maxima
Presentacion
Clorpropamida
Diabinese
125 – 250 mg
500 mg
250 mg
2,5 a 10 mg
20 mg
5 mg
Glibenclamida
Euglucon
Daonil
Pira
Glidanil
Glipizida
Minodiab
2,5 a 15
20
5 mg
Glicazida
Diamicron
Unava
80 a 160 mg
240 mg
80 mg
Glimepirida
Amaryl
Endial
4 a 8 mg
12 mg
4 y 8 mg
Biguanidas
Sitio de acción
 producción glucosa hepática
 captación glucosa periférica
Hígado y músculo
Disminución de HbA1c
1.5 – 2.0%
Niveles de insulina en plasma

Principales eventos adversos
Trastornos GI
Acidosis láctica (Raro)
Efectos sobre el peso corporal

Mecanismo de acción
Biguanidas
METFORMINA
MUSCULO
AUMENTO DE
CAPTACION DE
GLUCOSA
HIGADO
DISMINUCION
PRODUCCION DE
GLUCOSA
Tiazolidinedionas
(Glitazonas)
Sitio de acción
 Sensibilidad a insulina
 Captación glucosa periférica
 Salida de glucosa hepática
Grasa, músculo, hígado
Disminución de HbA1c
1.0 – 1.4%
Niveles de insulina en plasma

Principales eventos adversos
Edema, anemia
Aumento de peso
Eventos cardiacos
Hepatotoxicidad
Efectos sobre el peso corporal

Mecanismo de acción
Inhibidores de alfa glucosidasa
Mecanismo de acción
 absorción glucosa
Intestinal
Sitio de acción
Intestino
Disminución de HbA1c
0.4 – 1.2%
Niveles de insulina en
plasma

Principales eventos
adversos
Flatulencia, diarrea
Efectos sobre el peso
corporal

Agentes antidiabéticos
CLASES
ACCIÓN
Biguanidas
Aumenta sensibilidad insulina
(Higado)
Sulfonilúreas
Estimula secreción insulina
Meglitinidas
Estimuladores secrecion insulina
(Rápidos - Breves - Suaves)
Inhibidores de alfa glucosidasa
Retardo absorcion H.Carbono
Glitazonas
Mejora sensibilidad insulina
(Músculo y tejido adiposo )
Insulina
Disminuye salida de glucosa hepática
Aumento uso glucosa periferica
Suprime la lipólisis
TRATAMIENTO DE LA DIABETES TIPO 2
NUEVAS DROGAS
INCRETINAS
INCRETINAS
•INtestin seCREtion INSulin (IN CRE TINS)
•Péptidos hormonales secretados por las células enteroendocrinas
en el tracto gastrointestinal.
•Modulan la secreción del islote pancreático
•Modifican el metabolismo de la glucosa
• Producen descenso de peso
•GLP-1: glucagon-like peptide-1
•GIP: glucose-dependent insulinotropic polypeptide
MECANISMO DE ACCION
DE LAS INCRETINAS
Alimento rico en
Grasa y CH
GLUCEMIA
INSULINA
GLP-1
GIP
Desactivación de las incretinas
Alimento rico en
Grasa y CH
AUMENTO DE
GLUCEMIA
GLUCEMIA
GLP-1
GIP
INSULINA
DIPEPTIDASA IV
INCRETINAS
•Segregadas por celulas L intestinales
•Estimuladas por la ingesta de alimentos
•Estimulan secrecion de insulina
•Mejora sensibilidad insulinica
•Suprimen secrecion de Glucagon
•Disminuyen el vaciamiento gastrico
•Reduce ingesta de comida
•Disminuye el peso
•Incrementa cantidad de Celulas B (Ratas)
TRATAMIENTO DIABETES TIPO 2
EVALUACION DE CONDUCTA
TERAPEUTICA
ELECCION DE FARMACOS
OBJETIVOS
SEGUIMIENTO
FISIOPATOLOGÍA DE LA DM 2
Objetivos de control
(GEDAPS 2004)
Objetivos de
Control
HbA1C (%)
Glucemia
capilar (mg/dl)
<7
Basal y preprandial
90 – 130
Postprandial (2 h)
< 180
Tensión arterial (mmHg)
Control lipídico
(mg/dl)
< 130/80
Colesterol total
< 200
Triglicéridos
< 150
HDL
> 40
LDL
< 100
Consumo de tabaco
No
Tratamiento inicial: Dieta + Actividad Fisica
Hipoglucemiantes Orales solos o combinados
Peso Normal o Bajo
Sobrepeso
Obesidad
Paciente
Descompensado
Metformina
Insulina
Descartar LADA
Sulfonilureas
Meliglinidas
Glitazonas
Incretinas
Tratamiento de la hiperglucemia
en diabetes tipo 2
Dieta y ejercicio
No
Sulfonilureas
Glinidas
Metformina
inhibidores
alfaglucosidasa
Sobrepeso o obesidad
Mal control = HbA1c > 7.5 %
Si
Metformina
Objetivo control HbA1c < 7 %
Glitazona
Sulfonilureas
Insulina
Nocturna
Tercer
fármaco
oral
INSULINA
PLENA
Insulina
Nocturna
PERFILES MEDICACION HIPOGLUCEMIANTE
DROGA
EFICACIA
SEGURIDAD
TOLERANCIA
COSTO
SULFONILUREAS
++++
+++
++++
++++
METFORMINA
++++
++++
++
++++
GLITAZONAS
+++
++
+++
++
ACARBOSA
++
++++
+
+++
MELIGLINIDAS
++
++++
++++
++
INSULINA
++++
+++
++++
++
Eficacia: Capacidad hipoglucemiante
Seguridad: Efectos toxicos y adversos severos
Tolerancia: Efectos adversos leves (Digestivos)
++++= Muy bueno
+++= Bueno
++= Regular
+= Malo
DIABETES TIPO 2
TRATAMIENTO CON INSULINA
DIABETES TIPO 2
INDICACIONES DE INSULINA

INDICACIONES TRANSITORIAS:






EMBARAZO
ENF. INFECCIOSA INTERCURRENTE
CIRUGIA
IAM - ACV
TRATAMIENTO CON CORTICOIDES
INDICACIONES DEFINITIVAS:




CETOSIS
PERDIDA DE PESO
COMPLICACIONES MICROVASCULARES
FRACASO TRATAMIENTO CON FARMACOS ORALES.
IMPLANTACIÓN DEL TRATAMIENTO INSULÍNICO EN LA DM2
•
HIPOGLUCEMIANTES ORALES + INSULINA AL ACOSTARSE
•
HIPOGLUCEMIANTES ORALES + 2 DOSIS DE INSULINA
•
TRATAMIENTO INTENSIVO CON INSULINA SOLA
TRATAMIENTO COMBINADO EN DIABETES TIPO 2
Hipoglucemiantes orales + Analogo ultralento antes de dormir
ANALOGO
ULTRALENTO
DESAYUNO
ALMUERZO
CENA
SUEÑO
TRATAMIENTO COMBINADO EN DIABETES TIPO 2
Hipoglucemiantes orales + NPH antes de dormir
NPH
DESAYUNO
ALMUERZO
CENA
SUEÑO
TRATAMIENTO COMBINADO EN DIABETES TIPO 2
Hipoglucemiantes orales + 2 dosis de NPH
Antes de desayuno y antes de dormir
NPH
NPH
DESAYUNO
ALMUERZO
CENA
SUEÑO
TRATAMIENTO COMBINADO EN DIABETES TIPO 2
Hipoglucemiantes orales +Bolos de insulina rapida
INSULINA
RAPIDA
INSULINA
RAPIDA
INSULINA
RAPIDA
DESAYUNO
ALMUERZO
CENA
SUEÑO
INSULINOTERAPIA EN DM TIPO 2
• Pacientes relacionan insulinoterapia con estadíos terminales
de la diabetes
• Desterrar esta creencia desde la primera consulta.
• Alternativa terapéutica más, a la que se puede llegar en el
curso de la enfermedad, sin que esto implique un
agravamiento de la misma
• La insulina es un camino del que no se regresa…”
• Los pacientes que nunca se han aplicado insulina la
consideran un tratamiento incómodo y doloroso
• La insulina mejora la calidad de vida