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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE YUCATÁN FACULTAD DE QUÍMICA FARMACOLOGÍA II FARMACOLOGÍA DEL SNP “PARASIMPATICOMIMÉTICOS DE ACCIÓN INDIRECTA: INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINOESTERASA (ACE)” ALUMNO: T.L.C. CABAÑAS WUAN ÁNGEL FELIPE DOCENTE: Dr. ROLFFY RUBÉN ORTÍZ ANDRADE INTRODUCCIÓN • Un inhibidor de la acetilcolinesterasa (inhibidor de la colinesterasa o anticolinesterasa) es un compuesto químico que inhibe a la enzima colinesterasa impidiendo que se destruya la acetilcolina liberada, produciendo como consecuencia un aumento en la concentración y en la duración de los efectos del neurotransmisor. CLASIFICACIÓN • Organofosforados – Metrifonato • Carbamatos – Fisostigmina, Neostigmina, Piridostigmina, Ambenonium, Demarcarium, Rivastigmine • Derivados de la fenantrina – Galantamina • Piperidinas – Donepezil, conocido también como E2020 • Tacrina, conocido también como tetrahidroaminoacridina (THA) • Edrofonio • Fenotiazinas COMPARACIÓN DE INHIBIDORES REVERSIBLES DE LA COLINESTERASA Inhibidor Duración Sitio de acción principal Uso clínico Edrofonio Corta Unión neuromuscular Diagnóstico de miastenia gravis Neostigmina Mediana Unión neuromuscular Fisostigmina Mediana Parasimpático postganglionar Revertir bloqueo neuromuscular (intravenoso) Tratamiento miastenia gravis (por vía oral) Tratamiento de glaucoma (colirio) Piridostigmina Mediana Unión neuromuscular Tratamiento miastenia gravis (por vía oral) Dyflos Larga Parasimpático postganglionar Históricamente en el tratamiento de glaucoma (colirio) Tóxico Ecotiofato Larga Parasimpático postganglionar Tratamiento de glaucoma (colirio) Efectos sistémicos Paratión Larga ninguna Tóxico Efectos adversos Visceral INIBIDORES REVERSIBLES Neostigmina Donepezil Edrofonio Fisostigmina Piridostigmina Rivastigmina Tacrina INIBIDORES IREVERSIBLES Ectiofato Isofluorato Dyflos Malatión Paratión FARMACODINAMIA FARMACOCINÉTICA INIBIDORES REVERSIBLES/IRREVERSIBLES • Biodisponibilidad 96% • Rápida y fácil absorción en tubo diestivo (Excepto aminas cuaternarias) • Se pueden absorber vía dérmica, conjuntiva e inhalatoria Absorción Distribución • Distribución muy amplia. • Unión a proteínas plasmáticas 40-70% • Vida media = 1.5 – 3 hrs • Hidrólisis esteárica • Cit P450 Metabolismo Excreción • 90-97% renal APLICACIONES TERAPÉUTICAS • • • • • • Miastenia grave Debilidad muscular Enfermedad de Alzheimer Enfermedad de Parkinson Glaucoma ocular Infestaciones por piojos EFECTOS ADVERSOS • Acciones sobre el sistema nervioso parasimpático causando bradicardia, hipotensión, hipersecreción glandular, broncoconstricción, hipermotilidad del tracto gastrointestinal y disminución de la presión intraóptica. • Síndrome de SLUDGE (Salivation, Lacrimation, Urination, Defecation, Gastrointestinal upset, Emesis) • Acciones en la unión neuromuscular causando una prolongada contracción muscular. RESUMEN • • • • • Son fármacos que inhiben a la acetilcolinesterasa impidiendo que se destruya la acetilcolina liberada, produciendo como consecuencia un aumento en la concentración y en la duración de los efectos del neurotransmisor. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se encuentran en venenos de la naturaleza. En la medicina humana y animal, se usan para el tratamiento de la miastenia gravis aumentando la transmisión neuromuscular, en la enfermedad de Alzheimer y como antídoto contra el intoxicacion anticolinérgico. Pueden actuar como inhibidores competitivos y no competitivos reversibles de los sitios de unión de la colinesterasa y son los que tienen las mayores ventajas terapéuticas. Los organofosforados pueden causar neurotoxicidad ya que causan desmielinización periférica grave por inhibición de una esterasa específica de mielina así como debilidad muscular