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ALIMENTACION Y NUTRICION EN EL
RIESGO CARDIOVASCULAR
ORIGEN Y SIGNIFICADO DEL COLESTEROL EN LA
SANGRE
Las concentraciones deseables en sangre son:
CT < 200mg/dl
LDL < 130 mg/dl
HDL > 40 mg/dl
Índice Aterogenico = LDL (mg/dl) / HDL (mg/dl)
Índice Aterogenico
Riesgo de
Enfermedad
Cardiovascular
Efecto de los diferentes componentes dietéticos sobre los lípidos
plasmáticos:
Exceso de calorías
Aumenta LDL, Disminuye HDL
AGS
Aumenta LDL
AGM
Disminuye LDL, Aumenta HDL
AGP
Disminuye LDL (induce LDL más susceptible a oxidación)
Colesterol
Aumenta LDL
Ácidos grasos trans
Aumenta LDL
Fibra soluble
Disminuye LDL
Esteroles vegetales
Disminuyen la absorción digestiva de colesterol
Antioxidantes
Disminuyen la oxidación de las LDL
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Influencia de los nutrientes sobre las ECV
Las grasas
Es más importante valorar el tipo de ácido graso consumido que el
total ingerido.
Una dieta mediterránea con un suplemento de frutos secos o de aceite de oliva
virgen puede ser más útil en el control del síndrome metabólico que una dieta
baja en grasas, reduciendo el riesgo cardiovascular y de diabetes.
Así se desprende de los primeros resultados del estudio PREDIMED, que han
sido publicados en la revista Archives of Internal Medicine
(Arch Intern Med. 2008; 168[22]: 2449-2458).
La combinación de la dieta mediterránea con frutos secos reduce el síndrome metabólico.
Estudio Predimed (Prevención con Dieta Mediterránea
Los sujetos fueron distribuidos en tres grupos: el primero recibió consejos sobre una dieta
baja en grasas mientras que a los otros dos grupos se les impartió educación sobre la dieta
mediterránea (a uno de ellos se le proporcionó un litro de aceite de oliva virgen por semana y
al otro grupo le dieron 30 gramos de frutos secos por día).
Resultados al año
Al principio del estudio, el 61,4 por ciento de los participantes presentaban síntomas de
síndrome metabólico. Pasado un año, 409 sujetos del grupo que estaba siguiendo la dieta
mediterránea con aceite de oliva, 411 del grupo de la citada dieta más frutos secos y 404 del
grupo control de dieta baja en grasas estaban disponibles para ser evaluados.
La prevalencia del síndrome metabólico se redujo un 13,7 por ciento entre los individuos del
grupo de frutos secos, un 6,7 por ciento en el grupo del aceite de oliva y un 2 por ciento en el
grupo control.
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Influencia de los nutrientes sobre las ECV
Las grasas
AGS:
Presentes en alimentos de origen animal y en algunos alimentos de origen vegetal.
Promueven un incremento de los niveles séricos de colesterol total y
concretamente de las LDL.
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Influencia de los nutrientes sobre las ECV
Las grasas
AGMI:
Presentes en aceite de oliva y frutos secos.
Los AGMI tienen un efecto protector frente a las ECV:
reducen los niveles de colesterol LDL y
aumentan los niveles de colesterol HDL.
Las dietas ricas en AGMI son las que producen el perfil lipídico más favorable para
la prevención de las ECV.
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Influencia de los nutrientes sobre las ECV
Las grasas
AGPI:
Reducen el colesterol plasmático y los triglicéridos.
Promueven unas LDL más susceptibles a la oxidación.
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Influencia de los nutrientes sobre las ECV
Las grasas
Los AGPI se clasifican en dos series: omega-3 y omega-6.
Serie omega-6:
El principal precursor: ácido linoleico.
Se encuentra principalmente en aceites vegetales de semillas y en frutos secos.
Se le atribuye la capacidad de:
reducir el colesterol sérico,
reducir el colesterol LDL y
la posibilidad de reducir el colesterol HDL.
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Influencia de los nutrientes sobre las ECV
Las grasas
Serie omega-3:
Sus principales fuentes son el pescado azul, el marisco y los aceites de mamíferos marinos.
Son el ácido linolénico, el eicosapentaenoico (EPA) y el docosahexaenoico (DHA).
Disminuyen los triglicéridos y las lipoproteínas de muy baja densidad VLDL
La sustitución de AGS de la dieta por ácidos grasos omega-3 produce una disminución de
la LDL.
Los omega-3 regulan el metabolismo del ácido araquidónico, reduciendo la agregación
plaquetaria.
Un consumo elevado de grasa omega-3 se ha relacionado con una baja incidencia de ECV.
Ácidos grasos Omega 3:
•
Ácido linolenico (AG omega 3 de 18
átomos de carbono)
•
EPA (ácido eicosapentaenoico)
•
DHA (ácido docosahexaenoico)
Fuentes
alimentarías
de omega 3
Aceites vegetales
y frutos secos
Ácido linolenico
Pescado y otros
animales marinos
EPA y DHA
Ácidos grasos Omega 3:
Es importante señalar la adecuada proporción que debe existir en la
dieta entre la ingestión de ácidos grasos omega – 6 y omega – 3:
Entre 5/1 y 10/1
Ácidos grasos Omega 3:
En relación con los efectos cardiovasculares en adultos, las ingesta
recomendadas de ácidos grasos Omega – 3 según las Autoridad
Europea en Seguridad Europea (EFSA) son:
•
200 mg de EPA y DHA
Estudios de Omega – 3 en la enfermedad cardiovascular:
Solo a los EPA y DHA se les atribuye la capacidad de prevenir o minimizar el
efecto de las enfermedades cardiovasculares.
Cuando se alega sobre beneficios cardiovasculares en un alimento enriquecido
en omega - 3, deberían estar presentes EPA y DHA.
Ácidos grasos Omega 3:
Algunos estudios de Omega – 3 en la enfermedad cardiovascular:
•
Hipertriglicedridemia. Harris WS, Ginsberg HN, Arunakul N et Al. Safety
and efficacy of Omacor in severe hypertriglyceridemia. J Cardiovasc Risk
1997;4:385-392. Dosis de 3 a 4 g/día de EPA y DHA consiguieron una
reducción del 45% en las concentraciones de trigliceridos
•
Tratamiento adyuvante en la prevención secundaria tras infarto agudo
de miocardio, en combinación con los tratamientos de referencia
(aspirina, beta – bloquenates, IECA y/o estatinas). GISSI – Prevenzione
Investigators. Dietary supplementation with w – 3 polyunsaturated fatty acids
and vitamin E after myocardial infarction: results of de GISSI – prevenzione
trial. Lancet. 1999;354:447-455.
•
Presión arterial. Miyajima T, Tsujino T, Saito K, Yokoyama M. Effects of
eicosapentaenoic acid on blood pressure, cell membrane fatty acids, and
intracelular sodium concentration in essential hypertension. Hypertens Res 2001;
24:537-542. El consumo de 2,7 g/día de EPA en sujetos con hipertensión
arterial esencial se asocio a una disminución de la presión arterial
sistólica.
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Influencia de los nutrientes sobre las ECV
Las grasas
Colesterol:
– El colesterol que proviene de la dieta se encuentra en alimentos de
origen animal asociado a AGS. Su consumo oscila entre 200 y 600
mg/día.
– El colesterol tiene una influencia sobre la colesterolemia mucho
menor que la de los AGS.
– Su absorción intestinal es del 30-40%. Existe gran variabilidad en
función de:
• factores genéticos y
• factores dietéticos:
– contenido en grasa saturada,
– contenido en fibra de los alimentos y
– presencia de esteroles vegetales que compiten con su absorción.
Contenido en Colesterol de los alimentos (miligramos contenidos
en 100 gramos):
Calamares
220
Jamón Serr.
92
Pulpo
140
Jamón York
85
Gambas
142
Chorizo
75
Mejillones
142
Salami
75
Queso Curado
100
Atún
50
Nata
100
Caballa
70
Hígado
300-555
Sardina
70
Sesos
1500-2000
Queso fresco
60
Huevos
252
Almejas
38
Mantequilla
240
Lenguado
50
Morcilla
100
Merluza
50
Langosta
180
Salmón
35
Anguila
142
Bacalao
50
Anchoas
120
Mero
50
CLA (ácido linoleico conjugado)
Ácidos grasos trans
Presente en Rumiantes (carne, leche y
naturales (CLA)
derivados)
Fuentes de ácidos
grasos trans en la
dieta
No ejercen efecto negativo sobre la
arteriosclerosis
Presentes en productos elaborados con
aceites o grasas hidrogenadas
Ácidos grasos trans
derivados de la
Elevan las concentraciones de c –LDL en
hidrogenación
proporción similar a como lo hacen las grasas
saturadas, pero con la particularidad de que
tambien disminuyen las concentraciones de cHDL
Opciones terapéuticas alimentarías
Fibra soluble
La fibra soluble tiene efecto de reducir las cifras
de colesterol al secuestrar ácidos biliares en el
intestino y promover su eliminación fecal
Se ha estimado una disminución del c – LDL dosis
dependiente al añadir fibra soluble en la dieta de
forma continuada
Sin variación del c – HDL ni de los trigliceridos
1 g de fibra Plantago ovata
1 g Salvado de avena
1 g Pectina
1 g Goma guar
Reducción colesterol total
1,1 mg/dL
1,4 mg/dL
2,7 mg/dL
1,1 mg/dL
Esteroles vegetales
Aceites
Aceite de maíz
Aceite de soja
Aceite de girasol
Aceite de colza
Esteroles
vegetales en los
alimentos
830 – 2530
250-418
325-515
540-880
Semillas oleaginosas
Semilla de sésamo
Cacahuete
Anacardo
Almendra
714
141
158
143
Cereales
Salvado de arroz
Maíz
Sorgo
Trigo duro
Trigo blando
1325
178
178
154
89
Frutas y verduras
mg/100g
Remolacha
Espárrago
Coliflor
Cebolla
Higo
Naranja
Albaricoque
Pomelo
25
24
18-24
15
31
24
18
17
ESTEROLES VEGETALES
El sitosterol y el campesterol son los más
abundantes y suponen el 65 y el 30%
respectivamente de la ingesta de fitosteroles con
la dieta habitual
Los estanoles, son menos abundantes en la
naturaleza, son esteroles saturados, o sea,
carecen del doble enlace en el anillo esteroideo
Contenido en esteroles vegetales de la
dieta:
•
Contenido dieta media = 500 mg/día
(vegetariana) o 150-350 mg/día (normal)
Contenido en esteroles vegetales de la
dieta:
ALIM. NUTRI. SALUD INSTITUTO DANONE Vol. 12, N.º 4, pp. 132-149, 2005
Ingesta de fitoesteroles en España (mg/persona/día) = 370 mg/p/d
Jiménez Escrig A, Santos Hidalgo A, Toledano G, Jiménez I, Saura Calixto F. Plant sterols in the
Spanish Mediterranean diet. En: Amado R, Abet B, Bravo L, Goñi I, Saura Calixto F, eds. Bioactive
cell wall components in nutrition and health. European Commission, Directorate General for
Research, Brussels: 2002.
Efectos hipocolesterolemiantes en adultos
Los datos clínicos publicados en adultos hipercolesterolémicos coinciden en mostrar
que un consumo diario de 1 a 3 g de esteroles produce una disminución
significativa del nivel sanguíneo de colesterol LDL del 5 al 15 % de media.
Las concentraciones plasmáticas de colesterol total también disminuyen
significativamente mientras que no se observa ningún efecto significativo en las
concentraciones plasmáticas de colesterol HDL y de triglicéridos.
El efecto hipocolesterolemiante de los esteroles vegetales parece ser independiente del
grado de saturación de la molécula, que determina su pertenencia al grupo de los
esteroles o de los estanoles.
Sobre la base de los datos científicos de la bibliografía, el Comité Científico de
Alimentación Humana (SCF, por sus siglas en inglés) ha concluido en su informe
del 2002 que los esteroles y los fitostanoles presentan una eficacia similar en lo que
se refiere a la reducción de las concentraciones sanguíneas de colesterol total y de
colesterol LDL.
Hendriks HF, Weststrate JA, vanVliet T, Meijer GW. Spreads enriched with three different
levels of vegetable oil sterols and the degree of cholesterol lowering in
normocholesterolaemic and mildly hypercholesterolaemic subjects. Eur.J.Clin.Nutr.
1999;53(4):319-27.
Maki KC, Davidson MH, Umporowicz DM, Schaefer EJ, Dicklin MR, Ingram KA, Chen S,
McNamara JR, Gebhart BW, Ribaya-Mercado JD, Perrone G, Robins SJ, Franke WC. Lipid
responses to plant-sterol-enriched reduced-fat spreads incorporated into a National
Cholesterol Education Program Step I diet. Am J Clin.Nutr. 2001;74(1):33-43.
Hallikainen MA, Sarkkinen ES, Gylling H, Erkkilä AT, Uusitupa M, I. Comparison of
the effects of plant sterol ester and plant stanol ester-enriched margararines in lowering
serum cholesterol concentrations in hypercholesterolaemic subjects on a low-fat diet.
Eur.J.Clin.Nutr.2000;54(9):715-25.
General view of the Scientific Comittee on Food on the long-term effects of the intake
of elevated levels of phytosterols from multiple dietary sources. Expressed on 26
September 2002.
Mecanismo de acción:
La acción hipocolesterolemiante de los esteroles vegetales se basa en una
disminución de la absorción intestinal del colesterol exógeno de origen
alimentario así como del colesterol endógeno de origen biliar que es objeto de
recirculación enterohepática.
A nivel intestinal, los esteroles vegetales no inhiben directamente la captación de
colesterol por el enterocito, pero compiten con él para la incorporación en las micelas
mixtas de sales biliares. La afinidad de los esteroles vegetales por las micelas es
superior a la del colesterol, debido a su hidrofobicidad claramente superior.
La disminución del nivel de colesterol en las micelas se traduce en una reducción de la
cantidad de colesterol solubilizado absorbible.
Aparte de este mecanismo de acción, algunos estudios indican que los fitosteroles
aumentan la actividad de las proteínas de excreción transmembrana, tanto a nivel
intestinal como hepático, favoreciendo la eliminación de los dos tipos de esteroles, en
la luz intestinal por el enterocito y en los canales biliares por el hepatocito.
La disminución de la absorción intestinal del colesterol o la depleción de la reserva
de colesterol hepático por los esteroles vegetales estimulan la expresión hepática de
los receptores a las LDL, favoreciendo la capturahepática de las LDL circulantes y
contribuyendo a reducir el nivel plasmático de colesterol LDL.
Katan MB, Grundy SM, Jones P, Law M, Miettinen- Tatu, Paoletti R. Efficacy and safety of plant stanols and sterols in the
management of blood cholesterol levels. Mayo Clin.Proc.2003;78(8):965-78.
Von Bergmann K, Prange W, Lutjohann D. Metabolism and mechanism of action of plant sterols. Eur.Heart J. 1999;1(Suppl S):S45S49.
Nguyen TT. The cholesterol-lowering action of plant stanol esters. J.Nutr. 1999;129(12):2109-12.70 117 118.
Armstrong MJ, Carey MC. Thermodynamic and molecular deteterminants of sterol solubilities in bile salt micelles. J.Lipid Res.
1987;28(10):1144-55.
Nissinen M, Gylling H, Vuoristo M, Miettinen TA. Micellar distribution of cholesterol and phytosterols after duodenal plant stanol
ester infusion. Am J Physiol Gastrointest. Liver Physiol 2002;282(6):G1009-G1015.
Ikeda I, Tanabe Y, Sugano M. Effects of sitosterol and sitostanol on micellar solubility of cholesterol.
J.Nutr.Sci.Vitaminol.(Tokyo).1989;35(4):361-9.
Plat J, Mensink RP. Effects of plant stanol esters on LDL receptor protein expression and on LDL receptor and HMG-CoA reductase
mRNA expression in mononuclear blood cells of healthy men and women. FASEB J. 2002;16(2):258-60.
Volpe R, Niittynen L, Korpela R, Sirtori C, Bucci A, Fraone N, Pazzucconi F. Effects of yoghurt enriched with plant sterols on
serum lipids in patients with moderate hyperchoresterolaemia. Br.J.Nutr.2001;86(2):233-9.
Eficacia de los fitoesteroles en población adulta:
Estudios con fitoesteroles en adultos:
Eficacia de los fitoesteroles en población adulta:
Estudios con fitoesteroles en adultos
1. Jones PHJ, Howell T, MacDougall DE, Feng JY, Parsons W. Short-term administration of tall oil phytosterols
improves plasma lipid profiles in subjects with different cholesterol levels. Metabolism 1998; 47: 751-756.
2. Jones PHJ, Ntanios, FY, Racini-Sarjaz MR, Vanstone CA. Choles-terol lowering efficacy of a sitostanol
containing phytosterol mixture with a prudent diet in hyperlipidemic men. Am J Clin Nutr 1999; 69: 1144-1150.
3. Westtrate JA, Meijer GW. Plant sterol enriched margarines and reduction of plasma total and LDL-cholesterol
concentration in normo cholesterolaemic and mildly hypercholesterolaemic subjets. Eur J Clin Nutr 1998; 52:
334-343.
4. Hendriks HFJ, Westrate JA van Vliet T, Meijer GW. Spreads enriched with three different levels of vegetable
oil sterols and the degree of cholesterol lowering in normocholesterolaemic and mildly hypercolesterolaemic
subjets.Eur J Clin Nutr 1999; 53: 319-327.
5. Miettinen TA, Puska P, Gylling H, Vanhanen H, Vartianen E. Re-duction of serum cholesterol with sitostanol
ester margarine in a mildly hypercholesterolaemic population. N Engl J Med 1995; 333: 1308-1312.
6. Hallikainen MA, Uusitupa MI. Effects of 2 low-fat stanol ester containing margarines on serum cholesterol
concentrations as part of a low-fat diet in hypercholesterolemic subjects. Am J Clin Nutr 1999; 69: 403-410.
7. Nguyen TT. The cholesterol lowering action of plant stanol esters. J Nutr 1999; 129: 2109-2112.
8. Anderson A, Karlstrom B, Mohsen R, Vessby B. Cholesterol-lowering effects of a stanol ester containing low
fat margarine used in conjunction with a strict lipid lowering diet. Eur Heart J 1999; 20 (Supl S): 80-90.
Pauta posológica
Determinación de la dosis diaria eficaz
Los datos de diversos estudios clínicos indican un efecto dependiente de la dosis de
esteroles vegetales. Los resultados de los 59 estudios clínicos principales publicados
permiten obtener una curva de dosis-respuesta cuya pendiente muestra:
-un umbral de eficacia alrededor de una dosis de esteroles de 0,8 g/día a partir de la
cual el efecto hipocolesterolemiante es clínicamente significativo (reducción media
de alrededor del 5 al 7 % del colesterol LDL),
-un intervalo comprendido entre 1 y 2 g/día en el cual la relación dosis-respuesta es
continua,
- un intervalo comprendido entre 2 y 3 g correspondiente a un nivel estable de
eficacia a partir del cual cualquier aumento de la cantidad de esteroles no induce
ninguna reducción adicional del nivel de colesterol LDL.
Volpe R, Niittynen L, Korpela R, Sirtori C, Bucci A, Fraone N, Pazzucconi F. Effects of yoghurt enriched with plant sterols on serum lipids in
patients with moderate hyperchoresterolaemia. Br.J.Nutr.2001;86(2):233-9.
Mensink RP, Ebbing S, Lindhout M, Plat J, Heugten- Marjolien MA. Effects of plant stanol esters supplied in low-fat yoghurt on serum lipids and
lipoproteins, noncholesterol sterols and fat soluble antioxidant concentrations. Atherosclerosis 2002;160(1):205-13.
Isoherranen M, Mäkinen S, Seppänen-Laakso T, Hiltunen R. A single-blind, randomized crossover trial with cooked and baked foodstuffs enriched
with plant sterols of microcrystalline form. 2000;Unpublished study report.
Tikkanen MJ, Hogstrom P, Tuomilehto J, Keinanen- Kiukaanniemi S, Sundvall J, Karppanen H. Effect of a diet based on low-fat foods enriched
with nonesterified plant sterols and mineral nutrients on serum cholesterol. Am J Cardiol. 2001;88(10):1157-62.
Quilez J, Rafecas M, Brufau G, García LP, Megías- Isabel, Bulló M, Ruiz JA, Salas SJ. Bakery products enriched with phytosterol esters, alphatocopherol and betacarotene decrease plasma LDL-cholesterol and maintaina plasma beta-carotene concentrations in normocholesterolemic men
and women. J.Nutr.2003;133(10):3103-9.
Spilburg CA, Goldberg AC, McGill JB, Stenson WF, Racette SB, Bateman J, McPherson TB, Ostlund R. Fatfree foods supplemented with soy
stanol-lecithin powder reduce cholesterol absortion and LDL cholesterol. J.Am.Diet.Assoc.2003;103(5):577-81.
Devaraj S., Jialal I, Vega S. Plant Sterol-Fortified Orange Juice Effectively lowers Cholesterol Levels in Mildly Hypercholesterolemic Healthy
Individuals. Aterioscler. Thromb.Vasc.Biol.2004;24(3):25-8.
Jones PJ, Vanstone CA, Raeini-Sarjaz M, St Onge MP. Phytosterols in low- and nonfat beverages as part of a controlled diet fail to lower plasma
lipid levels. J Lipid Res.2003;44(9):1713-9.
Hallikainen MA, Sarkkinen ES, Gylling H, Erkkilä AT, Uusitupa M, I. Comparison of the effects of plant sterol ester and plant stanol esterenriched margararines in lowering serum cholesterol concentrations in hypercholesterolaemic subjects on a low-fat diet.
Eur.J.Clin.Nutr.2000;54(9):715-25.
General view of the Scientific Comittee on Food on the long-term effects of the intake of elevated levels of phytosterols from multiple dietary
sources. Expressed on 26 September 2002.
Plana, et al. Plant sterol-enriched fermented milk enhances the attainment of LDLcholesterol goal in hypercholesterolemic subjects. Eur J Nutr. 2008 Feb;47(1):32-9.
Periodo Previo
1
semana
2
semana
3
semana
Periodo Experimental
4
semana
Homogeneización dieta
Mediterránea
+
Leche fermentada baja en
grasas
1
semana
2
semana
3
semana
4
semana
5
semana
6
semana
Grupo Activo
Dieta + leche fermentada que
contenía 1,6 g de esteroles
vegetales
Grupo Control
Dieta + 1 leche fermentada baja en grasas
Resultados estudio:
Reducción c-LDL Grupo
1,6 g esteroles
vegetales vs. Grupo
Control
Éxito terapéutico según
los criterios del NCEPATP III
3 semanas
6 semanas
12,2%
10,6%
Grupo 1,6 g esteroles
vegetales
Grupo Control
49%
20%
Estudios en asociación con un tratamiento farmacológico
Diversos estudios clínicos han incluido pacientes hipercolesterolémicos tratados con
medicamentos hipocolesterolemiantes de la clase de las estatinas o de los fibratos.
Los resultados de estos estudios muestran que el consumo conjunto de alimentos
enriquecidos con esteroles produce una reducción adicional interesante de las
concentraciones plasmáticas de colesterol total y de colesterol LDL.
Nigon F, Serfaty LC, Beucler I, Chauvois D, Neveu C, Giral-P, Chapman MJ, Bruckert E. Plant sterolenriched margarine lowers plasma LDL in hyperlipidemic subjects with low cholesterol intake: effect of
fibrate treatment. Clin.Chem.Lab.Med. 2001;39(7):634-40.
Simons LA. Additive effect of plant sterol-ester margarine and cerivastatin in lowering low-density
lipoprotein cholesterol in primary hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 2002;90(7):737-40.
Gylling H, Radhakrishnan R, Miettinen TA. reduction of serum cholesterol in postmenopausal women with
previous myocardial infarction and cholesterol malabsorption induced by dietary sitostanol ester margarine:
women and dietary sitostanol. Circulation 1997;96(12):4226-31.
Vuorio AF, Gylling H, Turtola H, Kontula K, Ketonen P, Miettinen TA. Stanol ester margarine alone and
with simvastatin lowers serum cholesterol in families with familial hypercholesterolemia cause by the FHNorth Karelia mutation. Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.2000;20(2):500-6.
Blair SN, Capuzzi DM, Gottlieb SO, Nguyen T, Morgan JM, Cater NB. Incremental reduction of serum
total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol with the addition of plant stanol ester-containing
spread to statin therapy. Am.J.Cardiol. 2000;86(1):46-52.
Neil HA, Meijer GW, Roe LS. Randomised controlled trial of use by hypercholesterolaemic patients of a
vegetable oil sterol-enriched fat spread. Atherosclerosis 2001;156(2):329-37.
Eficacia en asociación con estatinas
Se ha llevado a cabo estudios clínicos controlados que han confirmado la sinergia
hipocolesterolemiante de los esteroles y estanoles con estatinas
Sujetos
Estatinas
Tratamiento(esteres)
Duración
(semanas)
Cambio adicional
del c-LDL (%)
10 (Enfermedad
cardiaca coronaria)
varias
Estanoles, 3 g
8
- 15
13
(Hipercolesterolemia)
Simvastatina
Estanoles, 3 g
6
- 13
148
(Hipercolesterolemia)
varias
Estanoles, 3 g
8
- 10
30 (Hipercolesterolemia
familiar)
varias
Esteroles, 2,5 g
8
- 11
75
(Hipercolesterolemia)
Cerivastatina
Esteroles, 2 g
4
-7
25 (Hipercolesterolemia
familiar)
varias
Estanoles, 2,6 g
8
-7
•
Estatinas (efecto sinérgico con fitoesteroles)
Efecto aditivo de esteres de esteroles vegetales y cerivastatina en la
reducción de c- LDL:
Simons LA. Addtive effect of plant sterol – ester margarine and
cerivastatin in lowering low – density lipoprotein cholesterol in primary
hypercholesterol. Am J Cardiol 2002; 1: 737-740
Estudio multicentrico, aleatorizado y doble ciego, N = 152 sujetos con
hipercolesterolemia primaria
Varios estudios han demostrado que la asociación con estatinas produce efectos
adicionales beneficiosos.
Los fitosteroles bloquean la absorción intestinal y las estatinas inhiben la síntesis
hepática de colesterol.
Ambos mecanismos son complementarios en aumentar la actividad del receptor
de LDL, por lo que la asociación estatinas-fitoesteroles potencia el descenso del
colesterol total y cLDL.
Blair (Blair SN, Capuzzi DM, Gottlieb SO, Nguyen T, Morgan JM, Cater NB.
Incremental reduction of serum total cholesterol and low-density lipoprotein
cholesterol with the addition of plant stanol ester containing spread to statin
therapy. Am J Cardiol 2000; 86: 46-52) demostraron que, en pacientes
tratados de forma estable con estatinas y que permanecían con
concentraciones elevadas de colesterol, la
ingesta de alimentos enriquecidos con sitostanol reducían
adicionalmente el colesterol total un
7% y el cLDL un 10%.
Eficacia en asociación con otros farmacos
hipocolesterolemiantes
Los esteroles vegetales/estanoles complementan los efectos
hipolipemiantes de las resinas de intercambio aniónico
*Gylling H, Miettinen TA. LDL cholesterol lowering by bile acid
malabsorption during inhibited syntesis and absorption of cholesterol in
hypercholesterolemic coronary subjects. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2002;
12: 19-23.
Eficacia en asociación con otros farmacos
hipocolesterolemiantes
Los esteroles vegetales/estanoles complementan los efectos
hipolipemientes de los fibratos
*Nigon F, Serfaty-Lacrosniere C, Beucler I, Chauvois D, Neveu C, Giral P,
et al. Plant sterol-enriched margarine lowers plasma LDL in hyperlipidemic
subjects with low cholesterol intake: effect of fibrate treatment. Clin Chem
Lab Med 2001; 39:634-40.
Jakuli, L., M. D. Trip, T.Sudhop, K.von Bergmann, J. J. P. Kastelein, and M.
N. Vissers. Inhibition of cholesterol absorption by the combination of
dietary plant sterols and ezetimibe: effects on plasma lipid levels. J. Lipid
Res. 2005. 46: 2692-2698.
En este estudio se evaluó el tratamiento combinado de ezetimibe
+ esteroles vegetales (ambos actúan disminuyendo la absorción
intestinal de colesterol)
La reducción de c-LDL con el tratamiento combinado no fue
significativa con respecto a ezetimibe en monoterapia
Algunos organismos internacionales que han incluido el uso de alimentos con
ésteres de estanol o esterol en sus recomendaciones para el tratamiento dietético
contra la hipercolesterolemia:
• Cambios en el estilo de vida (TLC) US National Cholesterol Education Program
Referencia: JAMA 2001;285:2486-2497:
•Opciones terapéuticas para disminuir los LDL:
•Estanoles/esteroles vegetales (2 g/día).
•Fibra viscosa (soluble) (10 a 25 g/día).
• Comité Científico de la Alimentación Humana de la Unión Europea (2002): "Los
beneficios de usar alimentos enriquecidos con fitosterol con el propósito de ayudar
a los sujetos a reducir la hipercolesterolemia (sus niveles séricos de LDL-C), está
bien apoyada en la bibliografía. La ingesta diaria de 1 a 3 g de esteroles vegetales
disminuye entre 5 y 15% los valores de LDL-C en personas de diferentes
poblaciones, edades y condiciones sociales".
Efectos beneficiosos de las proteínas y las isoflavonas de la soja
en la hipercolesterolemia
Un total de 38 estudios clínicos han llevado a la conclusión de que
en particular la proteína de soja produce una reducción
significativa del colesterol total del orden de un 9,3%, del LDLcolesterol del orden del 12,9%, y de los triglicéridos del 10,5%
El mecanismo por el que se produce esa reducción de lípidos se ha
sugerido que sea consecuencia de un aumento de los receptores de
LDL
Meyer B J, Larkin T A, Owen A J, Astheimer L B, Tapsell L C and Howe PRC. Limited
lipid-lowering effects of regular consumption of whole soybean foods. Ann Nutr
Metab 48: 67-78, 2004.
Reducción del colesterol
Proteína de soja
En un metaanálisis de Weggemans y Trautwein que incluyo 10
ensayos clínicos, la reducción media de LDL – C fue del 4%; estos
autores estimaron que debido a que tambien había un 3% de
incremento del colesterol HDL, el consumo de proteina de soja
podía llegar a reducir el riesgo cardiopatía coronaria en un 20%
*The Dietitian^s Guide to Vegetarian Diets: Issues and Applications, 2ª Edición
(Mayo 2004), Jones & Bartlett Publishers
En un estudio en fase I se prescribió a 66 sujetos con hiperlipidemia
dietas ricas en esteroles vegetales (1,0 g/1000 kcal), proteínas de
soja (22,5 g/1000 kcal), fibras viscosas (10 g/1000 kcal)
y almendras (23 g/1000 kcal) durante un año.
Los participantes que comieron alimentos hipocolesterolemiantes en
condiciones reales consiguieron descensos de las concentraciones de
c-LDL > 20%*
*Jenkins DJ, Kendall CW, Faulkner DA, Nguyen T, Kemp T, Marchie A, et al. Assessment of
the longer-term effects of a dietary portfolio of cholesterol-lowering foods in
hypercholesterolemia. Am J Clin Nutr 2006; 83:582-91.
Opciones terapéuticas alimentarías para la reducción del
colesterol:
Planteamiento general de los cambios de estilo de vida terapéuticos
El panel de expertos internacional APT III recomienda un planteamiento
multifactorial del estilo de vida destinado a la reducción del riego de
enfermedad cardiovascular que consta de los siguientes componentes:
1. Ingesta reducida de grasas saturadas y colesterol
2. Opciones terapéuticas alimentarías para potenciar la reducción de colesterol
LDL (estanoles/esteroles vegetales y mayor cantidad de fibra soluble)
3. Pérdida de peso
4. Aumento de la actividad física regular
Distribución de nutrientes en la dieta para la
ECV
Modificación de los estilos de vida • 2
• Hidratos de carbono, 40-50%
– azúcares simples, 10%
• Fibra dietética, 25-30 g/día
– fibra soluble, 10 g
• Proteínas, 12-16%
• Grasa total, 30-35%
–
–
–
–
saturada < 10%
monoinsaturada 15-20%
poliinsaturada < 7%
colesterol < 300 mg/día
• Alcohol, 10-15 g/día
• Sal, 5-6 g/día
Fuente: Sociedad Española e Internacional de Arteriosclerosis y American Heart Association.
Modificación de los estilos de vida • 2
Recomendación de alimentos para una dieta
cardiosaludable por grupos de alimentos
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Productos lácteos.
Carnes.
Pescado.
Marisco.
Huevos.
Farináceos, cereales y derivados y legumbres.
Frutas y verduras.
Aceites y alimentos grasos.
Bebidas.
Modificación de los estilos de vida • 2
Productos lácteos
• Principal fuente de calcio.
• Se recomienda tomar los lácteos desnatados o
semidesnatados
(leche, yogur y queso fresco bajo en grasa) 2-4 veces al
día.
Modificación de los estilos de vida • 2
Carnes
• El contenido lipídico es muy variable
• Grasa de la carne = triglicéridos formados por AGS de cadena
larga y colesterol.
• Se recomienda evitar el consumo de carnes rojas y
vísceras, así como de embutidos en general (chorizo,
salchichón, paté, sobrasada...).
• El conejo y las aves pueden consumirse de forma regular
(excepto el pato). Es adecuado quitar la piel del pollo y la
grasa visible de las carnes justo antes de cocinarlas.
Modificación de los estilos de vida • 2
Pescado
• Su contenido en lípidos es muy variable según la especie. Son
ricos en AGPI de cadena larga.

Éstos son AGPI de la familia omega-3: eicosapentaenoico (EPA) y
docosahexanoico (DHA).
• Hay que aumentar el consumo de pescado azul.
Modificación de los estilos de vida • 2
Marisco
• Es un alimento con un bajo contenido en grasa, del 0,5 al
2,5%.
• Es rico en AGPI de cadena larga (omega-3).
• Destaca el contenido en colesterol de los crustáceos y huevas
de pescado.
Modificación de los estilos de vida • 2
Huevos
• La grasa supone el 10% de la parte comestible del huevo
• Se ha demostrado que el consumo de huevo no debe considerarse
«peligroso», dado su elevado contenido en colesterol.
• Para reducir el riesgo cardiovascular es mucho más importante
disminuir la ingesta de grasas totales y saturadas.
• El consumo de huevos debe limitarse a 2 ó 3 yemas a la semana,
en caso de patología cardiovascular.
Modificación de los estilos de vida • 2
Farináceos, cereales y derivados y legumbres
• Son alimentos básicos en una dieta equilibrada. Son la base
de nuestra alimentación.
• Se recomienda introducir los cereales integrales, más ricos en
fibra.
• Introducir cereales y harinas diariamente. Las legumbres, de 2
a 4 veces por semana.
Modificación de los estilos de vida • 2
Frutas y verduras
• Su contenido en grasas es despreciable, entre el 0,1 y el 0,9%.
• El consumo de aguacate y aceitunas ricos en AGI,
principalmente AGMI, se verá limitado en caso de estar
indicada la pérdida de peso.
Modificación de los estilos de vida • 2
Aceites y alimentos grasos
• Aceites:

Los aceites de semilla, girasol, maíz, etc., son ricos en AGPI linoleico (omega-6).

El aceite de oliva es rico en AGMI, ácido oleico.

Cabe destacar el aceite de oliva virgen por su contenido en vitaminas
liposolubles, vitamina E, vitamina A, compuestos fenólicos y esteroles.

Los aceites de coco y palma son ricos en AGS.
Modificación de los estilos de vida • 2
Aceites y alimentos grasos
• Frutos secos:



Su contenido graso oscila entre 53-66 g por 100 g, excepto la castaña,
6,7 g/100 g.
Son pobres en AGS y ricos en AGI.
Según su contenido en AG, se clasifican en:
• ricos en ácido linoleico: cacahuete, anacardo, nueces;
• ricos en ácido oleico: avellanas, almendras, pistachos, nueces de macadamia.


Son ricos en sustancias antioxidantes, especialmente las almendras y avellanas
(vitamina E, 20 mg/100 g).
También contienen esteroles vegetales, que contribuyen a reducir el grado de
absorción del colesterol.
Modificación de los estilos de vida • 2
Aceites y alimentos grasos
• Se aconseja un consumo diario de 30 g/día de frutos
•
•
secos.
Hay que vigilar la grasa de adición (aliños).
Se recomienda el aceite de oliva virgen de primera
prensada en frío, tanto para cocinar como para aliñar
los alimentos.
Prevención secundaria:
En este grupo se incluyen los pacientes con manifestaciones clínicas
de cardiopatía isquémica y otras enfermedades cardiovasculares de
origen aterosclerótico, con un riesgo muy alto de recidiva de su
enfermedad.
Estudios clínicos realizados con dietas en prevención secundaria:
Algunas dietas, ricas en ácidos grasos n-3 y ácido oleico, han
reducido más la mortalidad cardiovascular y total que las dietas con
menor contenido en grasa total, lo cual señala la importancia del
tipo de grasa y no sólo de la cantidad de la misma, en la
prevención cardiovascular.
Estudios con dieta en prevención secundaria:
1. De Lorgeril M, Salen P, Martin JL, Monjaud I, Delaye J, Mamelle N. Mediterranean diet, traditional risk factors, and the rate of
cardiovascular complications after myocardial infarction: final report of the Lyon Diet Heart Study. Circulation 1999; 99: 779-785.
2. GISSI-Prevenzione Investigators. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial. Lancet 1999; 354: 447-455.
3. Burr ML, Fehily M, Gilbert JF, Rogers S, Holliday MR, Sweetnam PM et al. Effects of changes in fat, fish, and fibre intakes on death
and myocardial infarction: diet and reinfarction trial (DART). Lancet 1989; 2: 757-761.
4. Leren P. The Oslo Heart Study. Eleven years report. Circulation 1970; 42: 935-942.
5. Singh RB, Rastogi SS, Verma R, Bolaki L, Singh R. Randomised controlled trial of cardioprotective diet inpatients with recent acute
myocardial infarction: results of one year follow up. BMJ 1992; 304: 1015-1019.
6. Dayton S, Pearce ML, Hashimoto S, Dixon WS, Tomiyasu U. A controlled clinical trial of a diet high inmonounsaturated fat in
preventing complication of atherosclerosis. Circulation 1969; (Supl 2): 39-40.
HIPERTENSION
Efectos beneficiosos de la dieta en la prevención y tratamiento de la
hipertensión:
1) Menor contenido de cloro y sodio
2) Mayor contenido de potasio, calcio, magnesio y cinc
3) Mayor contenido de frutas, vegetales y fibra
4) Mayor contenido de AGP w-3 y AGM (pescado, aceite de oliva)
5) Menor contenido de AGS y colesterol
6) Normopeso (evitar sobrepeso y obesidad)
Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión
arterial 2007
Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial de la Sociedad Europea
de Hipertensión (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC)
Objetivos del tratamiento
En pacientes hipertensos, el objetivo principal del tratamiento es alcanzar una
reducción máxima del riesgo total de enfermedad cardiovascular a largo
plazo.
La presión arterial debe reducirse al menos a un valor < 140/90 mmHg
(sistólica/diastólica) y a valores más bajos, si son tolerados, en todos los
pacientes hipertensos.
El objetivo de presión arterial debe ser al menos < 130/80 mmHg en los
diabéticos y en los pacientes de riesgo alto o muy alto, así como en los que
presentan trastornos clínicos asociados (ictus, infarto de miocardio
disfunción renal, proteinuria)
Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión
arterial 2007
Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial de la Sociedad Europea
de Hipertensión (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC)
Objetivo de presión arterial en la población general hipertensa:
La recomendación de alcanzar un objetivo de presión arterial
< 140/90 mmHg se basa en datos directos, el estudio FEVER ha demostrado
que en los pacientes hipertensos que alcanzaron valores de presión arterial de
138,1/82,3 mmHg hubo una reducción del 28% en la incidencia de ictus,
episodios coronarios y mortalidad cardiovascular, en comparación con los
pacientes con valores de 141,6/83,9 mmHg.
Estudio FEVER: Reducciones de 3 mmHg en la PAS
y de 1,6 mmHg en la PAD marcan diferencias
significativas en el riesgo cardiovascular
Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión
arterial 2007
Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial de la Sociedad Europea
de Hipertensión (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC)
Objetivo de presión arterial:
Sobre la base de la evidencia actual, puede recomendarse la reducción de la
presión arterial al menos hasta valores < 140/90 mmHg en todos los
pacientes hipertensos y hasta valores inferiores si el paciente lo tolera. El
tratamiento antihipertensivo debe ser más enérgico en los diabéticos, en los
que parece razonable un objetivo de presión arterial < 130/80 mmHg.
Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión
arterial 2007
Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial de la Sociedad Europea
de Hipertensión (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC)
Cambios de estilo de vida:
Las medidas de estilo de vida a las que se reconoce ampliamente
un efecto de reducción de la presión arterial o del riesgo
cardiovascular y que hay que considerar son:
• Dejar de fumar
• Reducción (y estabilización) del peso
• Reducción del consumo excesivo de alcohol
• Ejercicio físico
• Reducción del consumo de sal
• Aumento del consumo de frutas y verduras y reducción del
consumo de grasas saturadas y totales
Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión
arterial 2007
Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial de la Sociedad Europea
de Hipertensión (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC)
Restricción de sodio:
Los estudios epidemiológicos señalan que el consumo de sal en la dieta
contribuye a elevar la presión arterial y a la prevalencia de la hipertensión.
Los ensayos controlados y aleatorizados llevados a cabo en
pacientes hipertensos indican que la reducción del
consumo de sodio en 4,7-5,8 g de cloruro sódico al día, respecto a un
consumo inicial de alrededor de 10,5 g de cloruro sódico reduce
la presión arterial en una media de 4-6 mmHg,
aunque con una gran variabilidad entre distintos pacientes.
Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión
arterial 2007
Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial de la Sociedad Europea
de Hipertensión (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC)
Restricción de sodio:
Para una dieta con restricción de sal, debe aconsejarse a los pacientes
que eviten añadir sal y, evidentemente, eviten los alimentos con exceso de sal
(en especial los alimentos elaborados) y que tomen en mayor medida
comidas elaboradas directamente con los ingredientes naturales
que contienen más potasio. Un consumo excesivo de sal puede ser una causa
de hipertensión resistente al tratamiento. El consumo adecuado recomendado
de sodio se ha reducido actualmente a 3,8 g/día de cloruro sódico, cifra ésta
que puede ser difícil de alcanzar. Una
recomendación que puede alcanzarse es la de menos de
5 g/día de cloruro sódico.
Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión
arterial 2007
Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial de la Sociedad Europea
de Hipertensión (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC)
Dieta DASH:
• En la última década, se ha planteado que un aumento del consumo de
potasio y un patrón de alimentación basado en la dieta DASH (una dieta rica
en frutas, hortalizas y productos lácteos con poca grasa, y con un contenido
reducido de colesterol, grasas saturadas y grasas totales) tiene también un
efecto de reducción de la presión arterial.
Dieta DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension):
Una dieta compuesta de frutas, verduras y productos lácteos con poca grasa
consigue reducciones de presión arterial, independientemente del consumo
de sodio.
Sacks FM, Svetkey LP, Vollmer WM. Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the
dietary approaches to stop hypertension (DASH) diet. N Engl J Med. 2001; 344: 3 – 10.
Dieta DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension):
Promover el consumo de:
Verduras y frutas
4 ó 5 raciones al día
Ingesta de fibra
30 gramos/día
Lácteos desnatados
2 ó 3 raciones diarias
Carnicos magros
2 raciones diarias
Calcio
1.250 mg/día
Magnesio
500 mg/día
Potasio
4.700 mg/día
Evitar el consumo de: Grasas saturadas, Sal, Colesterol
Ingesta Diaria Recomendada (IDR) de Potasio: 3 – 5 gramos/día
(Segura R, Webb S, Tovar JL, Gausi . Los minerales y la salud. Minerales y
oligoelementos en la prevención de las enfermedades. Plaza & Janes Editores. Sant
Adria del Besos, 2000.)
Principales fuentes alimentarías de Potasio:
Legumbres (judía blanca, garbanzo, lenteja, soja), patata, verduras
(espinaca, acelga col de Bruselas), frutas desecadas (albaricoque seco,
melocotón seco, ciruela seca, higo seco, pasa cruda, datil seco), frutos
secos (pistacho, almendra, piñón, cacahuete), aguacate, plátano, carnes
(cerdo, vaca, ternera), pescados (trucha), marisco (langosta, cigala,
sepia, calamar).
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
Se recomienda ingerir 5 veces más potasio que sodio para
evitar enfermedades como la hipertensión.
En la actualidad la ingesta de sodio suele ser el doble que de
potasio en la dieta habitual.
Relación Na/K en algunos alimentos
(Tablas de composición de alimentos españoles. J. Mataix, M. Mañas, J. Llopis y E. Martinez de
Victoria, 1995.)
Na (mg)
K (mg)
Na (mg)
K (mg)
Arroz
4,00
120,00
Pan de molde
194,20
78,80
Yogur natural
63,00
214,00
Magdalenas
500,00
90,00
Berenjena
3,50
210,00
Tocino (cerdo)
560,00
80,00
Calabaza
2,00
233,00
Solomillo (vacuno)
90,00
160,00
Espárrago
3,00
207,00
Bacón
680,00
160,00
Coliflor
10,00
350,00
Chorizo
1060,00
210,00
Tomate
6,00
250,00
Salami
1800,00
240,00
Garbanzos
30,00
800,00
360,00
240,00
Manzana
4,00
100,00
Mayonesa
comercial
Melón
10,00
320,00
Patatas
chips
800,00
410,00
Naranja
3,00
200,00
Caballa
130,00
360,00
Plátano
1,50
350,00
Salmón
45,00
360,00
FIBRA Y PRESION ARTERIAL
En una revisión de 24 ensayos clínicos se observo que los
suplementos de fibra en la dieta pueden conseguir
descensos de presión arterial medios sistólicos y
diastólicos de 1,1/1,3 mmHg
Streppel MT, Arends LR, van ·t Veer P, Grobbee DE, Geleijnse JM. Dietary fiber and blood
pressure. A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Arch Intern Med.
2005; 165:150-6.
Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión
arterial 2007
Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial de la Sociedad Europea
de Hipertensión (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC)
Ácidos grasos omega 3 y presión arterial:
Varios ensayos clínicos pequeños y sus metaanálisis han documentado que
los suplementos ricos en ácidos grasos poliinsaturados omega 3
a dosis altas pueden reducir la presión arterial en los
individuos hipertensos, aunque el efecto puede observarse
generalmente tan sólo con dosis relativamente altas (≥ 3 g/día).
En los individuos hipertensos, las reducciones medias de la PAD y PAS
fueron de 4,0 y 2,5 mmHg, respectivamente.
Peptidos antihipertensivos
Péptidos antihipertensivos derivados de proteínas de leche y huevo
Autores: María Amaya Aleixandre de Artiñano, M. Miguel, B. Muguerza
Localización: Nutrición hospitalaria: Organo oficial de la Sociedad española de
nutrición parenteral y enteral, ISSN 0212-1611, Vol. 23, Nº. 4, 2008 , pags. 313-318
Algunos fragmentos de proteínas alimentarias, una vez liberados mediante
hidrólisis, pueden producir un descenso del tono arterial. Son importantes los
hidrolizados y péptidos provenientes de proteínas lácteas. Destacan los
hidrolizados de caseína con tripsina, y los productos antihipertensivos obtenidos
por fermentación de la leche con Lactobacillus helveticus. Estos productos
contienen secuencias como Val-Pro-Pro (VPP) e Ile-Pro-Pro (IPP), que inhiben la
enzima convertidora de la angiotensina (ECA). Algunas cepas de Enterococcus
faecalis también producen péptidos antihipertensivos inhibidores de la ECA. Entre
estos péptidos destaca la secuencia LHLPLP.
Peptidos bioactivos:
Secuencias de aminoácidos que se encuentran encriptados en la
estructura de las proteínas
Una vez liberados son capaces de modular determinadas funciones
fisiológicas1: Antitromboticos, Opioide, Antihipertensivos, ….
1. Clare DA, Swaisgood HE. Bioactive milk peptides: A prospectus. J
Dairy Sci 2000; 83: 1. 187-1.195.
Peptidos con actividad antihipertensiva derivados de la
acción de microorganismos durante la fermentación de
la leche:
Val – Pro – Pro (VPP)
Ile – Pro – Pro (IPP)
Tyr – Pro (TP)
Lys – Val – Leu – Pro – Val – Gln (LVLPVPG)
Tyr – Gly – Leu – Phe (TGLPh)
¿Péptidos lácteos e hipertensión?
- Numerosos estudios en humanos demuestran el efecto de
algunos PL en la reducción de la PA en hipertensos.
- XI Reunión de la Sociedad Española de Hipertensión-Liga
Española para la Lucha contra la Hipertensión Arterial
“El consumo de leches fermentadas con péptidos
antihipertensivos puede reducir la presión arterial”
- En ningún estudio se han puesto de manifiesto los efectos
secundarios de los fármacos antihipertensivos (tos seca o en casos graves- angioedema).
Curr Opin Biotechnol 2007 Apr;18(2):163-9. Crit Rev Food Sci Nutr 2005;45(7-8):645-56. J Exp Ther Oncol 2007;6(2):89-106. Arch
Latinoam Nutr 2005 Jun;55(2):111-7. J Nutr 2007 Mar;137(3 Suppl 2):825S-9S. Ther Umsch 2007 Mar;64(3):177-9. J Dairy Sci 2006
Apr;89(4):1207-21. J AOAC Int 2005 May;88(3):955-66.
Palou A, Honorato J, Serra Majem L. La alimentación funcional: una aportación de futuro para el paciente hipertenso. XI Reunión
Nacional de la Sociedad Española de Hipertensión- Liga Española para la Lucha contra la Hipertensión Arterial. Sesión Plenaria 3.
Madrid, 7-10 de marzo. 2006.
Obtención de peptidos antihipertensivos:
• Por fermentación con bacterias lácticas: Lactobacillus helveticus es
uno de los microorganismos más estudiados respecto a la
producción de peptidos antihipertensivos, libera IPP y VPP
durante la fermentación de la leche
Se ha estudiado la eficacia de otras bacterias lacticas como, L.
casei, L. acidophilus, …., para producir peptidos antihipertensivos
a partir de la proteina de la leche, pero sus capacidades son más
limitadas que L. helveticus
• Por procesos proteoliticos enzimáticos: A partir de la caseina de la
leche efectuar su hidrólisis mediante una mezcla de enzimas
(proteasas y peptidasas) derivadas del Aspergillus oryzae
• Por síntesis química
Mecanismo de acción:
El mecanismo de acción consiste en producir una
inhibición de la ECA (enzima convertidor de la
angiotensina I)
Distintos estudios in vitro han puesto en evidencia que
IPP y VPP inhiben la ECA3
Se ha revisado la secuencia de proteínas lácticas que
muestran actividad inhibidora de la ECA4
3. FitzGerald RJ, Meisel H. Milk protein derived peptide
inhibitors of angioptensin-I-converting enzime. Br J
Nutr 2000; 84 (S1): S33-7.
4. Fitzgerald RJ, Murray BA, Walsh DJ. Hypotensive
peptides from milk proteins. J Nutr 2004; 134: 980S988S
L. helveticus puede producir peptidos de la caseína láctica con
actividad inhibidora de la ECA in vitro6.
6Maeno
M, Yamamoto N, Takano T. Identification of anti-hypertensive
peptides from casein hydrolysate produced by proteinasa from L.
helveticus CP790. J Dairy Sci 1996; 73: 1316-21. Yamamoto N,
Maeno M, Takano T. Purification and characterisation of an antihypertensive peptide from yoghurt like product fermented by L.
helveticus CPN4. J Dairy Sci 1999; 82: 1388-93.
Biodisponibilidad de los peptidos inhibidores de la ECA:
Los peptidos de bajo peso molecular pueden absorverse
intactos a través del epitelio intestinal mediante un
sistema especifico de transporte. Una vez dentro del
enterocito, mediante otros transportadores especificos,
atraviesan la membrana basolateral y entran en
circulación portal5
5. Vermeirssen V, Van Camps J, Verstraete W.
Bioavailability of Angiotensin I converting enzyme
inhibitory peptides. Br J Nutr 2004; 92(3): 357-366.
La secuencia de aminoácidos es crucial para su actividad biológica y
su tamaño reducido y naturaleza hidrófoba facilitan la absorción
Para la resistencia a las enzimas digestivas parece ser clave la
presencia de dos prolinas (PP) en el extremo C-terminal del
péptido
IPP y VPP, estos peptidos son absorbidos en tracto digestivo sin que
sean alteradas sus caracteristicas bioquimicas y pueden ser
detectados en aorta2
2. Masuda O, Nakamura Y, Takano T. Antihypertensive peptides are
present in aorta after oral administration of sour milk containing
these peptides to spontaneously hypertensive rats. J Nutr 1996;
126: 3063-8.
ALIMENTOS FUNCIONALES E HIPERTENSIÓN ARTERIAL
• Peptidos IPP (Ile – Pro – Pro) + VPP (Val – Pro – Pro) procedentes de
la fermentación de la leche por el probiótico
Lactobacillus helveticus
• Dosis: desde 2,6 a 5,4 mg/día IPP + VPP
• Reducción Tensión Arterial en mmHg de los principales estudios
clínicos publicados:
PAS: Reducción entre 4,7 a 14 mmHg
PAD: Reducción entre 2 a 9,1 mmHg
Algunos ensayos clínicos:
Hata Y, Yamamoto M, Ohni M, Nakajima K, Nakamura Y, Takano T. A placebo
controlled study of the effect of sour milk on blood pressure in hypertensive subjects.
Am J Clin Nutr 1996; 64: 767-71.
Se estudio un grupo de 30 ancianos hipertensos que recibían tratamiento
farmacológico pero que no estaban suficientemente compensados.
Se dividieron en dos grupos: 1) Recibió placebo, 2) Dosis diaria de 1,5 mg de VPP y
de 1,1 mg de IPP con la leche de su alimentación habitual
El aporte de calcio en ambos grupos fue similar
Duración del estudio: 8 semanas
Al cabo de las 8 semanas la PAS descencidio 14,1 mmHg y la PAD 6,9 mmHg en el
grupo tratado con peptidos IPP y VPP
No se produjo ninguna modificación significativa en le grupo tratado con placebo
Tuomilehto J, Lindstrom J, Hyyrynen J, Korpela R, Karkhunen ML, Mikkola L,
Jauhiainen T, Seppo L, Nissinen A. Effect of ingesting sour milk fermented using L.
helveticus bacteria producing tripeptides on blood pressure in subjects with mild
hypertension. J Hum Hypertens 2004; 18: 785-802.
Los pacientes incluidos en el estudio tenían PA sistólica entre 140 y 180 mmHg y/o PA
diastolica entre 90 y 110 mmHg, y no tomaban ningún medicamento
antihipertensivo.
Producto activo: Leche fermentada con L. helveticus que contenía 2,4 – 2,7 mg de
IPP y 2,4 – 2,7 mg de VPP.
La reducción de la PA sistólica fue significativamente mayor (2 mmHg) que el grupo
control (tomaban placebo).
Itakura H, Ikemoto S, Terada S, Kondo K. The effect of sour milk on blood pressure in
untreated hypertensive and normotensive subject. J Jpn Soc Nutr Food Sci 2001; 23:
26-31.
Pacientes: 18 sujetos con hipertensión sin medicación antihipertensiva, 26 sujetos
con tensión arterial normal.
Producto activo: Leche fermentada con L. helveticus y Saccharomyces cerevisiae.
En los pacientes normontensos no se detecto cambios en la presión arterial.
En pacientes hipertensos se midió disminución de la PA sistólica, a las 4 semanas de
cesar de tomar el producto activo los niveles de PA volvieron a los valores de partida.
Mizushima S, Ohshige K, Watanabe J, Kimura M, Kadawaki T, Nakamura Y,
Tochikubo O, Ueshima H. Randomized controlled trial of sour milk on blood pressure
in borderline hypertensive men. Am J Hypertens 2004; 17: 701-6.
Producto activo: Leche fermentada que contiene dos tripeptidos, IPP y VPP.
Placebo: leche acidificada
Pacientes: 46 hombres de entre 23 y 59 años con PA al limite de la normalidad sin
mediación hipotensora
Se dividió a los pacientes en dos grupos de 23 pacientes cada uno
El estudio duro 4 semanas, al cabo de las cuales en el grupo que recibio peptidos
activos se produjo un descenso significativo de la PAS de 5,2 mmHg y en la PAD de 2
mmHg sin que se produjeran cambios en el grupo tratado con placebo
Jaunhiainen T, Vapaatalo H, Poussa T, et al. Lactobacillus helveticus fermented milk
lowers blood pressure in hypertensive subjects in 24-h ambulatory blood pressure
measurement. Am J Hypertens 2005; 18: 1600-5.
Ensayo clínico, doble ciego, randomizado, y controlado con placebo en el que se
empleo la monitorización ambulatoria de la PA (MAPA) para valorar el efecto de
leche rica en tripeptidos activos.
En el ensayo se incluyeron 94 pacientes hipertensos.
El grupo con tratamiento activo (n = 53) recibio una dosis de 150 ml, dos veces al día,
de leche fermentada que contenia 7,5 mg/100 ml de IPP y 10 mg/100 ml de VPP.
El grupo control recibio la misma cantidad de leche normal
La duración del periodo de tratamiento fue de 10 semanas, se reliazo una MAPA
basal y otra al final del periodo
Se produjo una disminución de la PAS media de 4,1 mmHg y de 1,8 mmHg en la
PAD en el grupo tratado en comparación con el grupo placebo
Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión
arterial 2007
Grupo de Trabajo para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial de la Sociedad Europea
de Hipertensión (ESH) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC)
Reducción del peso:
• Hay evidencia concluyente de que la reducción del peso reduce la presión
arterial en los individuos obesos.
• En un metaanálisis de los estudios existentes, las reducciones medias de las
PAS y PAD asociadas a una reducción media de peso de 5,1 kg fueron de 4,4
y 3,6 mmHg, respectivamente.
Asociación entre obesidad y presión arterial:
En el estudio Intersalt se encontraron incrementos de 3 mmHg en la
PAS por cada 10 Kg de aumento de peso
Intersalt Cooperative Research Group. Intersalt: an international study
of electrolyte excretion and blood pressure. Result for 24 hour urinary
sodium and potassium excretion. Br Med J 1988; 297:319-328.
Un incremento en el IMC es comúnmente asociado con un
incremento de la PA, la reducción de peso es la principal
intervención en pacientes obesos con HTA
La obesidad es asociada con un incremento de la prevalencia de
HTA
El 30 – 40% de las personas con IMC > 30, tienen HTA
The six report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and
treatment of high blood pressure. Arch Intern Med 1997; 157: 2413-2446.
World Health Organisation. International Society of Hypertension Guidelines for the
Management of Hypertension. Guideline Subcommittee. J Hypertens 1999; 17: 151183.
Peso ideal
• La definición del peso ideal viene determinada por el índice de
masa corporal:
IMC = peso (en kg) / altura (en m)2
Clasificación de la obesidad: Cuantificación (IMC)
Valores límites del IMC
Peso insuficiente
< 18,5
Normopeso
18,5-24,9
Sobrepeso grado I
25-26,9
Sobrepeso grado II (preobesidad)
27-29,9
Obesidad tipo I
30-34,9
Obesidad tipo II
35-39,9
Obesidad tipo III (mórbida)
40-49,9
Obesidad tipo IV (extrema)
 50
(Clasificación del sobrepeso y la obesidad según la SEEDO 2000)
Tabla de riesgo cardiovascular en función del IMC y perímetro de cintura
IMC
Riego de DM Tipo 2, HTA y enfermedad
cardiovascular
Perímetro cintura
H/M < 102/88 cm
Perímetro cintura
H/M > 102/88 cm
Normal
18,5 – 24,9
Aumentado
Sobrepeso
25 – 29,9
Aumentado
Alto
Obesidad tipo I
30 – 34,9
Alto
Muy alto
Obesidad tipo II
35 – 39,9
Muy alto
Muy alto
Obesidad tipo III
> o igual a 40
Extremadamente alto