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FITOESTEROLES EN
ALIMENTOS Y SUS
PROPIEDADES SALUDABLES
DRA. ANA MARIA MUÑOZ JAUREGUI
ESTEROLES
•Esteroles distribuidos en el
reino animal y vegetal
•Fitoesteroles y fitoestanoles
presentes en vegetales.
•Fitoestanoles: Forma saturada.
• Las fuentes mas comunes de
fitoesteroles son aceites vegetales,
frutos oleaginosos, frutos secos,
verduras, legumbres y frutas.
•En la naturaleza se han descrito
más de 200 tipos diferentes de
esteroles.
H3C
CH3
H3C
H3C
H3C
CH3
CH3
CH3
CH3
H3C
CH3
Sitosterol
HO
HO
Colesterol
H3C
CH3
H3C
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
Sitostanol
HO
CH3
H3C
HO
Campesterol
Estructura química de los principales fitoesteroles y fitoestanoles
H3C
24
Esterol
5
Colesterol
Campesterol
R
24
Estanol
5
24
22
24
Sitosterol
Estigmasterol
Moléculas de un esterol y un estanol (esterol saturado) y variaciones
de la cadena lateral en C-24 en los principales esteroles
Los fitoesteroles se encuentran
presentes en mayor proporción
que los fitoestanoles.
•El sitosterol y campesterol
saturados en la cadena lateral
son los mas abundantes y en
promedio comprenden el 65% y
el 30% (almendra,soya y
nueces) respectivamente de la
ingesta dietética. El otro 5% de
los fitoesteroles insaturados
cadena lateral de esteroles
vegetales soya, almendras,
nueces.
Vegetales
β-sitosterol
mg/100g vegetal fresco
Garbanzos
11.2 - 0.9
Lentejas
14.2 - 2.3
Arvejas F
49.5 – 26.4
Frejoles
17.1 – 1.0
Clínica y ciencia 2004;2 (2)
Grasas y aceites, 2008;59(1):37
•Colesterol sanguíneo proviene del sintetizado por
el hígado y el que proviene de la dieta.
•Un promedio de 50% del colesterol de la dieta se
metaboliza.
Los esteroles vegetales no supera el 5% y una vez
absorbidos son rápidamente excretados en la bilis
•Las concentraciones séricas de fitoesteroles van
de 0,3 – 1,7 mg/dl.
•De los fitoestanoles es menor de 0,1 mg/dl
Disminuye colesterol total y LDL no modifica
Triglicéridos ni HDL (Tránsito. Offarm vol.24,2005).
Ingesta
Biosíntesis
Colesterol
Excreción
Utilización
metabólica
Regulación de la homeostasis del colesterol
Dieta-productos
de origen animal
HIGADO
C
CE
INTESTINO DELGADO
C + CE
Residuos
de quilomicrones
VESÍCULA
BILIAR
MICELAS
Colesterol
esterasa
PLASMA
PÁNCREAS
MICELAS - C
Íleon
CELULA DE
LA MUCOSA
C
CE
Quilomicrones
LINFA
C
HECES
Esteroles neutros
Ácidos biliares
Digestión y absorción del colesterol
Colesterol éster dietario
Colesterol esterasa
pancreatica
Ácidos grasos
Colesterol libre
Sales biliares
Monoglicéridos
Lisofosfatidos
Micela mixta
Absorción en células
intestinales
Metabolismo intestinal del colesterol
Célula intestinal
Colesterol libre
Colesterol
éster
quilomicrones
Biosíntesis Ác. grasos
Micela mixta
Ác. grasos
Triglicéridos
Monoglicerídos
Fosfolípidos
Reesterificación del colesterol y de los lípidos intestinales
MECANISMO DE ACCION
1. Inhiben la absorción a nivel intestinal colesterol libre
2. Inhibe la reesterificación del colesterol a nivel del
ACAT
3. Aumentan la actividad y expresión del transportador
tipo ABCG5 (adenosin triphosphate-binding cassette
transporter)
Lúmen intestinal
Célula intestinal
Fitoesteroles
Fitoestanoles
2° Nivel
de acción
1° Nivel
de acción
Colesterol no
esterificado
Micela
mixta
Colesterol no
esterificado
Transportador
ABC
(-)
ACAT
(+) Fitoesteroles
Fitoestanoles
Colesterol
esterificado
3° Nivel
de acción
Excreción por
deposiciones
Mecanismo bioquímico del efecto hipocolesterolemico de los fitoesteroles y
fitoestanoles. (ACAT), enzima acilCoa-colesterol-acil-transferasa
TOXICIDAD y Y SEGURIDAD ALIMENTARIA
•No se han reportado efectos tóxicos derivados del
consumo de esteroles vegetales.
•Dosis superiores a 3-4 g/dia continuamente podrían llegar
a efectos adversos por acumulación. No aconsejable el
consumo simultaneo de más de un alimento enriquecido
con estas sustancias.
•Reducen la absorción de vitaminas liposolubles como
betacaroteno cuya concentración plasmática se reduce
en 20% (Plat J,. Am. J Cardiol. 2005)
• Esta contraindicado en caso de sitosterolemia donde hay
hiperabsorcion intestinal de todos los esteroles e
hipercolesterolemia. (E. ROS . JANO. Nov. 2006)
UTILIDAD E INDICACIONES
•Consumo diario a largo plazo en la
hipercolesterolemia moderada en
conjunto con una dieta saludable
rica en vegetales y baja en grasa
animal.
•En personas con cifras normales en
los que halla factores de riesgos.
•Efecto sinérgico con las estatinas
•No potencia el efecto
hipocolesterolemico de la ezetimiba
(Valenzuela et al. Rev. Chil. Nut
2004).
-
Efectos sobre la colesterolemia de varios productos
naturales
Colesterol total
Colesterol LDL
Colesterol HDL
Estanoles y esteroles
-6% - 10%
-10% - 14%
Nulo
Soja
-3% - 8%
-5% - 13%
Nulo
Policosanoles
-8% - 23%
-11% - 31%
+5% - 28%
Fibra soluble
-5%
-5%
Nulo
•ESTUDIOS CLÍNICOS
•Cater et al,(2005): ECC (10). Estatinas+ estanoles (3g) durante
8 semanas -15% LDL.
HC(13). Simvastatina 10 mg +estanoles 3g durante 6
semanas -13% LDL
•Blair et al(2000): HC (148) estatinas + estanoles 3g durante 8
semanas -10% LDL
•Neil et al(2001): HCF (30) estatinas + esteroles 2,5 g durante 8
semanas -11% LDL
•Simons (2002)HC (75) Cerivastatinas 0,4 mg +esteroles 2g
durante 4 semanas -7% LDL
•Oneil et al(2004): HCF (25) estatinas +estanoles 2,6 g durante
8 semanas -7% LDL
Efecto de los fitoesteroles sobre la biosíntesis de
colesterol y la proliferación en células humanas.
• Estudios realizados en hígado de rata han demostrados que los fitosteroles
con doble enlace en el C22 actúan como inhibidores competitivos de la esterol
reductasa en los microsomas, siendo los fitosteroles saturados inactivos.
• El trabajo de Fernández et al.,confirma que los fitoesteroles con doble enlace
en el C22 de la cadena lateral como el estigmasterol y el brasicasterol son
potentes inhibidores de la esterol reductasa enzima que convierte el
demosterol en colesterol. Por lo tanto se acumula demosterol y otros esteroles
precursores de cadena lateral insaturada en C24.
• Los fitoesteroles insaturados en la cadena lateral poseen doble enlace C22
presentes en lechuga, frutos secos y aceite girasol. Se absorbe del 2-5% del
total consumido su concentración en plasma 0.2-5 ug/ml. Es capaz de inhibir
síntesis de colesterol con 1 ug/ml
Clin Invest Arterioscl 2003; 15(5):175-83.
OTROS ESTUDIOS:
En Finlandia 1995
Se realizaron estudios clínicos que mostraron que ésteres
de estanol a una dosis diaria de 2 gramos/día vegetal
puede efectuar una reducción significativa en el colesterol
total y en el LDL colesterol de 10-14% respectivamente
en casos de pacientes con hipercolesterolemia leve.
Raicht et al; demostraron que el aporte de
fitoesteroles protege frente al desarrollo de cáncer
de colon inducido por metilnitrourea en ratas
previene la proliferación de colonocitos que precede
al desarrollo del cáncer de colón.
Estudios in vitro han puesto de manifiesto que los
fitoesteroles ejercen un efecto inhibitorio sobre el
crecimiento de las células HT29, una línea celular
de origen tumoral colónica . Clin Invest Arterioscl
2003;15(5):193-5
Acetil-CoA
HMG-CoA
Fig. Esquema de las reacciones de
interés de la ruta de biosíntesis del
colesterol.
HMG-CoA reductasa
Mevalonato
Mevalonato descarboxilasa
Farnesol
Escualeno
Escualeno ciclasa
∆5-reductasa
24-dihidrolanosterol
Lanosterol
H3C
CH3
H3C
OH
CH3
OH
CH3
CH3
∆5-reductasa
OH
OH
7,24-colestadien-3β-ol
HO
H3C
∆5-desaturasa
7-colestadien-3β-ol
(lanosterol)
HO
CH3
∆5-desaturasa
OH
CH3
OH
H3C
7-deshidrocolesterol
∆5-desaturasa
HO
CH3
H3C
OH
CH3
CH3
OH
CH3
∆5-reductasa
OH
OH
Desmosterol
HO
OH
CH3
5,7,24-colestadien-3β-ol
∆5-desaturasaº
CH3
∆5-reductasa
OH
HO
H3C
Colesterol
HO
Alimentos funcionales que
contienen fitoesteroles y
fitoestanoles
Existen actualmente
presentaciones de alimentos
comerciales como leches,
yogurt, jugos, margarinas,
galletas, cereales, etc.
La esterificación de los
fitoestanoles con ácidos
grasos aumenta la
solubilidad de las sustancias
y permite su incorporación a
alimentos grasos
Horizonte medico Muñoz A et al 2011;11(2)
bebida láctea que contiene esteres de fitoestanoles (2 g en cada envase)
ETIQUETADO DE ALIMENTOS CON
FITOSTEROLES
Reglamento (CE) número 608/2004, de la
Comisión, de 31 de marzo de 2004, relativo al
etiquetado de alimentos e ingredientes
alimentarios con fitosteroles, ésteres de
fitosterol, fitostanoles o ésteres de fitostanol
añadidos. (Diario Oficial de la Unión Europea,
número L 97/44, de 1 de abril de 2004). El
nuevo reglamento comunitario obligará a
etiquetar alimentos e ingredientes con
fitosteroles, ésteres de fitosterol, fitostanoles o
ésteres de fitostanol añadidos.
EEUU, donde se aconseja una ingesta de
estanoles de 2 g/día para incrementar la
reducción de los niveles de colesterol LDL.
CONCLUSIONES
Cualquier tratamiento para la hipercolesterolemia
se fundamenta en la adopción de un estilo de vida
saludable, independientemente del uso o no de
Fármacos.
• Dosis óptimas diarias de fitoesteroles y fitoestanoles, 2
g/día. Como la cantidad de estos compuestos contenida
en los vegetales no es suficiente para reducir los niveles
de colesterol, incluso en el caso de una ingesta diaria
alta, es aconsejable aconsumir alimentos funcionales
enriquecidos con estos esteroles (margarinas, leches,
yogures, etc.)
•
• El
consumo de fitoesteroles y fitoestanoles reduce
ligeramente la absorción de vitaminas y antioxidantes
liposolubles como el betacaroteno, licopeno
y α-tocoferol (vitamina E).
• No se han descrito efectos tóxicos derivados del
consumo de fitoesteroles y de fitoestanoles en animales
y humanos.