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Los esteroles vegetales
en monoterapia y
su asociación con estatinas
en el tratamiento
de la hipercolesterolemia.
Vicente Pascual Fuster
Centro de Salud Palleter. Castellón.
N Engl J Med. 2013;368(14):1279-90.
N Engl J Med. 2013;368(14):1279-90.
Primary prevention of cardiovascular disease with a Mediterranean diet.
Modificaciones del estilo de vida
Reduction of Blood Cholesterol in Man
By O.J.POLLAK, M.D., Ph.D.
Dietary-cholesterol contributes to the development and maintenance of
hypercholesterolemia in man.
Intake of sitosterol prevents cholesterol resorption. This results in lowering of blood
cholesterols to a basal endogenous levels. Upon cessation
of sitosterol intake hemocholesterols return to the original level
Circulation Volume VII. May 1953
24
C h o le s t e r o l
3
HO
5
24
S ito ste r o l
HO
3
5
24
C a m p e ste r o l
HO
3
5
22
S tig m a s te r o l
HO
3
5
24
Estructura
química de los
esteroles.
¿Cómo consiguen el efecto
hipocolesterolemiante?
A nivel del
aparato digestivo
La carga de colesterol
biliar al intestino explica
que los fitotesteroles sean
efectivos aunque la dieta
sea baja en colesterol.
A nivel celular
Desplazan el colesterol desde la
micela mixta, facilitando su
excreción por las deposiciones.
Inhiben la re-esterificación
enzimática del colesterol en las
células intestinales.
Facilitan el eflujo del
colesterol, al aumentar la
síntesis de los transportadores.
¿Qué reducción de la
colesterolemia, podemos
esperar?
Relación dosis/respuesta entre fitoesteroles y colesterolemia.
Relación dosis - respuesta entre
esteroles vegetales y colesterolemia [220]
Katan MB, Grundy SM, et al. Efficacy and safety of plant stanols and sterols in the management of blood cholesterol levels.
Mayo Clin Proc 2003;78:965–78.
18
PORCENTAJE DE REDUCCION
16
COLESTEROL LDL
14
12
10
COLESTEROL TOTAL
8
6
4
2
0
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
4,5
DOSIS DE ESTERES DE FITOESTEROLES (O ESTANOLES), G/DIA
Relación entre dosis de estanoles y cambio (%) de c-LDL
(en 5 estudios con dosis de estanoles entre 2 y 10 grs/día)
Laitinen K, Gylling H. Lipids Health Dis. 2012; 11: 140.
de
Ostlund, R.E., Jr. Phytosterols in human nutrition. Annu Rev Nutr 2002; 22:533-549.
Contenido por cada 100 g de porción comestible
Una dieta tipo occidental puede contener unos 150- 400 mg/día de esteroles vegetales.
Una alimentación vegetariana podría llegar hasta 1 g/día de esteroles vegetales
¿Son seguros?
Efecto del consumo de fitoesteroles sobre
los niveles de carotenoides plasmáticos
En 2004, la Comisión Europea adoptó medidas
específicas para regular el etiquetado de los alimentos
con esteroles y estanoles añadidos, declarando que
debía especificarse que:
"estos alimentos deben ser parte de
una dieta equilibrada, que incluya un
consumo regular de frutas y verduras
para ayudar a mantener la
concentración plasmática de
carotenoides".
Commission regulation (EC) no 608/2004; 2004.
Sitosterolemia:
- Enfermedad genética (autosómica recesiva).
- Hiperabsorción intestinal de los esteroles por
una alteración en el sistema de transportadores ABC,
causante del eflujo de los fitoesteroles que tras ser
absorbidos desde el intestino al enterocito, regresan al
lumen intestinal.
- La alteración en este mecanismo de eflujo, provoca un
aumento de la concentración de los fitoesteroles
plasmáticos, asociada a arteriosclerosis
y a valvulopatía aórtica.
Silbernagela G, et al. Plant sterols and atherosclerosis
Curr Opin Lipidol 2013, 24:12–17
acelerada
Esteroles vegetales
- Mecanismo de acción
- Eficacia
- Seguridad
¿Cuándo los podemos
aconsejar?
Caso 1
•
•
•
•
•
Mujer de 47 años
Diagnosticada de Hipercolesterolemia Poligénica
No Fuma, No DM, No HTA
Score bajo riesgo
HC conocida desde 2004:
– IMC 29.5
– CT 241
– TG 88
– HDL 59
– LDL 164
European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice
(version 2012). Atherosclerosis. 2012;223(1):1-68.
% Reducción de Colesterol - LDL
Reducción del colesterol LDL: dieta vs
esteroles vegetales vs estatinas
Dieta
5%
Dieta
5%
Dieta
5%
EV.
10%
Estatinas
29,1%
EV.
10%
Neil HA, Meijer GW, Roe LS. Randomised controlled trial of use by hypercholesterolalemic patients
fo a vegetable oil sterol-enriched fat spread. Atherosclerosis 2001; 156: 329-337.
Caso 2
• Hombre de 60 años
• Diagnosticado de Hipercolesterolemia Poligénica con
agregación familiar.
• Persiste tabaquismo.
• PA 140/85
• No diabetes, ni antecedentes de enfermedad vascular
arteriosclerótica
• IMC 26.6
• 2008: valores más altos conocidos:
– CT 278
TG 133
HDL 56
LDL 195
• En tratamiento con atorva 40.
– CT 201
TG 148
HDL 61
LDL 110
TAS 140
CT 201
Pacientes
Pacientes con riesgo
“muy alto” (ECV
documentada, DM2+FRCV,
DM1 con LOD, IRC < 30, SCORE>10)
Pacientes con riesgo
“alto” (HTA grave, Hipercol
Objetivo LDL
70 mg/dl y/o reducción
del cLDL  50% cuando no
pueda alcanzarse el
objetivo
I
A
< 100 mg/dl
< 80
mg/dl
 100 mg/dl
IIa
A
< 130 mg/dl
< 100
mg/dl
115 mg/dl
IIa
C
familiar, SCORE 5-10)
Pacientes de riesgo
“moderado” (SCORE < 5%)
Clase Nivel
Col no
ApoB
HDL
EHJ 2011;32:1769-1818
EHJ 2011;32:1769-1818
Descensos % de c-LDL con dosis
habituales y máximas de estatinas
Estatina
27%
34%
Pravastatina*
20 mg
40 mg
Fluvastatina
40 mg
80 mg
Lovastatina
20 mg
40 mg
80 mg
Simvastatina
10 mg
20 mg
40 mg
80 mg
10 mg
20 mg
40 mg
Atorvastatina
Rosuvastatina*
Pitavastatina
1 mg
41%
48%
5 mg
10 mg
2 mg
4 mg
55%
60%
80 mg
20 mg
40 mg
*Estatinas hidrosolubles
:
Modificado de Stein E. Curr Atheroscler Rep 2001;3:14-8 Rev Esp Cardiol Supl 2006;6:24G-35G
Alagona P. Core Evidence 2010:5 91–105 Ficha técnica de Pitavastatina
% Reducción de Colesterol - LDL
Reducción del colesterol LDL: dieta vs
esteroles vegetales vs estatinas
Dieta
5%
Dieta
5%
Dieta
5%
EV.
10%
Estatinas
29,1%
EV.
10%
Neil HA, Meijer GW, Roe LS. Randomised controlled trial of use by hypercholesterolalemic patients
fo a vegetable oil sterol-enriched fat spread. Atherosclerosis 2001; 156: 329-337.
Fitoesteroles combinados
con estatinas
Meta-analysis of LDL-cholesterol effect of phytosterols in combination with statins
Fitoesteroles: efecto aditivo a las estatinas
Scholle et al, J Am Coll Nutr 2009
Los alimentos funcionales que contienen fitoesteroles (esteroles y
estanoles vegetales) son eficaces en la disminución de los niveles
de colesterol LDL en un 10% , cuando se consumen en
cantidades de 2 g/día. El efecto reductor del colesterol es
adicional al obtenido con una dieta baja en grasa o con el uso de
estatinas.
Todavía no hay estudios de morbi-mortalidad cardiovascular
Aval para la eficacia & seguridad de los
fitoesteroles como una opción dietética
para reducir la colesterolemia
Agencias Reguladoras.
Sociedades Cientificas
:
NCEP ATP III
Guidelines
International
Atherosclerosis
Society
Bundesamt für Gesundheitswesen BAG
Heart Foundation
Australia