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Ciclo celular Si existen condiciones adecuadas, el ciclo celular progresa Experimentalmente se puede determinar el número de células en cada fase El ciclo celular tiene puntos de control El ciclo celular es controlado por complejos de cinasas/ciclinas Tipos de ciclinas E G1- cyclin D A B Complejos encontrados a lo largo del ciclo celular Activación de la cinasa Proteínas inhibitorias El ciclo celular progresa solo si las condiciones son las óptimas Proliferación Celular Binds to two EGF receptors causing them to dimerize and phosphorylate each other This leads to the activation of an intracellular signaling pathway GTPase Protein kinases EGF hormone Protein kinase Transcription factors are activated This leads to transcription of genes involved in promoting cell division Apoptosis o muerte celular programada • Apoptosis es un proceso que involucra condensación de la cromatina, degradación del DNA y encogimiento de la célula. • Es facilitado por proteasas conocidas como caspasas • En apoptosis, la célula se degrada en vesículas pequeñas . – Estas son eventualmente fagocitadas por el sistema inmune. Cáncer = desbalance entre división celular y muerte Bases Moleculares del Cáncer Genes que pueden mutar y originar la formación de tumores (proto-oncogenes) Genes mutados: oncogen Genes que reducen la probabilidad de generar tumores (genes supresores de tumores) Proto-Oncogenes pueden ser convertidos a oncogenes • Un proto-oncogen es un gen celular normal que puede mutarse y convertirse en un oncogen • Esto ocurre de cuatro formas diferentes: • • • • 1. 2. 3. 4. Mutaciones Amplificación génica Translocación cromosomal Integración viral Diferentes formas de generar un oncogen En búsqueda de oncogenes: Ras mutada en 1 de cada 5 tipos de cáncer Genes supresores de tumores y su efecto en la División Celular • Los genes supresores de tumores previenen la proliferación de células cancerígenas. • Si son inactivados por mutación, es mas probable que el cancer ocurra. • La primera identificación de una gen-supresor de tumores fue el retinoblastoma. Un tumor de la retina del ojo. Genes supresores de tumores • Algunos genes supresores de tumores codifican para proteínas que funcionan en la detección de la integridad del cromosoma. • Estas proteínas pueden detectar anormalidades tales como rupturas en el DNA y segregación inadecuada de los cromosomas. Cómo el daño en el ADN detiene el ciclo celular p53 el gen maestro supresor de tumores • Cerca del 50% de todos los cánceres humanos están asociados con defectos en este gen • Su función principal es determinar si una célula tiene daño al ADN • Si es así, p53 promoverá tres tipos de vías celulares para prevenir la división celular. p53 previene el cáncer P16 y retinoblastoma (Rb) son supresores de tumores Oncogenes vs. Supresores de tumores Otros tipos de genes supresores de tumores Vías de señalización que son modificadas durante el cáncer Cómo se detecta el cáncer Tumores benignos Tumores malignos Metástasis