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Estrés y Neuroinflamación
P S J A I M E E VA R G A S M
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL
HGZ1 EN OAX ACA, OAX ACA
El estrés se define como un conjunto de respuestas ante un estímulo
instigador (estresor). Esta definición implica que el estrés es un estado del
cuerpo (y de la mente) en donde las demandas del ambiente rebasan los
recursos disponibles para enfrentarlas.
Estas respuestas pueden ser fisiológicas, psicológicas o conductuales.
Los estresores que provocan la respuesta de estrés, frecuentemente se
identifican por su severidad (suaves, moderados, severos), por su duración
(breves, crónicos), por su distribución en el tiempo (intermitentes,
continuos) o por su predictibilidad (predecibles, impredecibles).
Los efectos precisos de varios tipos de estresores sobre el cuerpo se han
debatido. Sin embargo, en muchos contextos los estresores crónicos,
continuos e impredecibles son los más nocivos, contribuyendo a la
disfunción inmune y endócrina, alterando el modo emocional y diversas
enfermedades neurobiológicas y psicológicas.
En contraste, los estresores breves y predecibles pueden a veces ser benéficos
en términos de fortalecer la cognición, las emociones y los sistemas
neurobiológicos, como sería el sistema inmune.
El trabajo pionero de Cannon, Selye, Mason y Lazarus ha ayudado a definir
el concepto de la respuesta de estrés. Los conceptos de Selye sobre el
síndrome general de adaptación proporciona fundamento para nuestra
comprensión actual de las respuestas del organismo ante los estresores.
El concepto de estrés esta vinculado con las funciones del eje hipotalámicopituitario-adrenal (HPA), con el sistema renina-angiotensina-aldosterona y
con el sistema nervioso autónomo, todos los cuales tienen intercomunicación
con el sistema inmune.
La respuesta de estrés es una respuesta adaptativa que involucra cambios
fisiológicos, psicológicos y conductuales para promover la sobrevivencia y
reducir las consecuencias de una situación amenazadora. Por ejemplo, la
respuesta de estrés involucra cambios en la presión de la sangre, en la tasa
cardiaca, en la entrega de oxígeno y en las lesiones de los tejidos, además
de reducir la regulación de sistemas neurobiológicos que afectan la reacción
adaptativa, tales como la digestión, la reproducción y el crecimiento.
Respuestas afectivas y conductuales son un espejo de estos cambios
fisiológicos, incluyendo la exhibición de conductas defensivas, miedo y
malestar.
Neuronas parvocelulares en el núcleo paraventricular
del hipotálamo (PVN) contienen el factor liberador de
corticotropina (CRF) y se proyectan a la eminencia
mediana para controlar la liberación de la hormona
pituitaria adenocorticotropica (ACTH) en respuesta al
estresor.
La ACTH y el sistema nervioso simpático estimulan a
las glándulas suprarrenales para que secreten cortisol
y catecolaminas, respectivamente.
Los glucocorticoides suprarrenales (GCs) pueden
modular la actividad del eje HPA al proporcionar
feedback a la pituitaria (hipófisis), al hipocampo y al
hipotálamo.
Las inyecciones intracerebroventriculares de CRF
inducen conductas que semejan aquellas de la
respuesta de estrés, incluyendo el decremento en el
consumo de alimentos y en la actividad sexual,
trastornos del sueño, conducta motriz alterada y déficits
de aprendizaje.
El sistema nervioso central (CNS)
no solo controla la respuesta de
estrés vía los mecanismos
mencionados, también tiene
capacidad para inducir una
respuesta inflamatoria ante los
estresores fisiológicos y
psicológicos.
Se acepta ampliamente que los
nervios contienen neuropéptidos
inflamatorios que participan tanto
en reacciones inflamatorias
locales en respuesta a las
lesiones en los tejidos y las
infecciones, como en la respuesta
de estrés.
Inflamación Neurogenica
Tanto los nervios somáticos como los autonómicos se asocian con la
inflamación, sin embargo, la mayoría de los datos que proporcionan evidencia
de inflamación neurogenica provienen de estudios con fibras nerviosas
sensoriales desmielinizadas o fibras ‘C’.
La estimulación eléctrica, mecánica, calórica y química de los nervios
somáticos conteniendo fibras C resulta en una respuesta inflamatoria.
La respuesta incluye la vasodilatación de arteriolas (rubor) y la hinchazón
causada por el vaciamiento de plasma desde venas poscapilares.
Esta reacción de inflamación es provocada por neuropéptidos (ejem.:
sustancia P; SP) que se liberan desde terminales nerviosas sensoriales
periféricas. Esta respuesta requiere de que el sistema nervioso periférico este
intacto, pues al cortar los nervios o bloquearlos con anestesia local se
previene la respuesta inflamatoria.
La sustancia P
Uno de los neuropéptidos más potentes involucrados en la inflamación
neurogenica es la sustancia p (SP). La SP es miembro de la familia tachykinin de
peptidos bioactivos y funciona como un neurotrasmisor/neuromodulador en el
CNS. Tanbién se encuentra en los sistemas nerviosos periférico y entérico.
Esta sustancia como sus receptores especializados se encuentran en áreas del
cerebro que son importantes para procesar y responder ante estresores
fisiológicos y psicológicos (amígdala, corteza prefrontal).
En el sistema nervioso periférico y en muchas partes del cuerpo, la SP se ha
encontrado en los nervios autonómicos aferentes y en las fibras sensoriales tipo
C y se ha mostrado que juega un papel importante en la respuesta de estrés y
en la inflamación inducida por este.
La SP se leva en el cerebro como respuesta a una variedad de estresores
psicológicos incluyendo el estrés por confinamiento, como resultado de la
ansiedad. Las regiones donde la SP muestra mayor incremento son del
sistema límbico, especialmente la amígdala.
Adicionalmente la SP interactúa con el eje HPA provocando un aumento en
CRF y en ACTH durante los estresores psicológicos y la SP es esencial para la
activación del eje HPA en respuesta al estrés somático sensorial.
La SP juega un papel importante en la respuesta inflamatoria neurogenica y no
neurogenica.
La inoculación en la piel con SP sola, puede inducir varios de los signos de una
respuesta inflamatoria aguda incluyendo la vasodilatación, contribuyendo a a la
producción de hinchazón y urticaria. El tratamiento con un antagonista de la
SP puede bloquear esta respuesta.
También se le identifica como contribuyente al daño en el tejido en las
enfermedades inflamatorias crónicas como la artritis.
El neuropeptido Y
Se le considera una hormona del estrés y se libera desde los nervios simpáticos
y la médula de las suprarrenales durante varias condiciones estresantes de los
animales (frio agudo, inmobilización, shock en el pié) y de los humanos (estrés
psicológico incontrolable).
Se ha encontrado que NPY tiene efectos ansiolíticos en modelos animales de
ansiedad y algunos estudios con humanos sugieren que los niveles de NPY
post-stress están negativamente correlacionados con el distress psicológico.
Los receptores NPY están ampliamente distribuidos en el CNS y también se
encuentran en las células inmunes incluyendo las células T, las células B, las
células dendítricas y las células NK.
Las NPY ayudan a modular algunas respuestas de las células T, la quimotaxis,
la adhesión de los leucocitos, la agregación de plaquetas y la activación
macrofágica. Este último efecto sobre el sistema inmune, así como el papel NPY
en la vasoconstricción hace suponer que esta involucrado en el proceso de
inflamación de la arterioesclerosis.
Glococorticoides
Los glucocorticoides (GCs) son hormonas esteroides que se producen en la zona
fasciculada de la corteza suprarrenal. La síntesis y secreción de estas hormonas
es regulada por la ACTH pituitaria.
Las acciones de las GCs (cortisol, corticosterona) son diversas, sin embargo, uno
de sus principales papeles es el control y modulación de la respuesta de estrés
en el periodo que sigue a la exposición ante el estresor, específicamente
proporcionando feedback para la inhibición del eje HPA.
Las GCs junto con las catecolaminas, sirven para movilizar energía disponible
para los músculos esqueléticos, presumiblemente para permitir al organismo
efectuar un escape del estresor.
También sirven para reducir la actividad en las funciones menos necesarias.
Una de estas funciones donde se reduce la actividad es en el sistema
inmunológico; como tales, se ha mostrado que las GCs activamente suprimen la
inflamación.
Referencia
Angela J. Grippo & Melissa-Ann L. Scotti
Stress and neuroinflammation
Mod Trends Pharmacopsychiatry, 2013, 28, 20-32