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La Ansiedad y Angustia
Tema 8 ( Fisiología )
●Definición
●Componentes orgánicos y funcionales
●Relación con la Agresión y sindrome del Estrés
REACCIONES DEL ORGANISMO A LA
AGRESIÓN
Humanidades Psicología
Cátedra de Fisiología y Conducta
ESTÍMULOS AGRESIVOS
(Eventos “estresantes”,
“estresores”)
• Cualquier estímulo que amenace alterar el
equilibrio fisiológico (homeostasis)
• Físicos (traumatismos)
• Biológicos (infecciones)
• Químicos (intoxicaciones)
• Ambientales (desastres naturales)
• Sociales (violencia física o psicológica,
carencias)
CONSECUENCIAS DE LA AGRESIÓN
Dependen de:
- Intensidad del agente agresor
- Capacidad de reacción del organismo agredido
Resultados:
- Muerte del organismo
- Supervivencia en base a la puesta en marcha de
diversos tipos de reacción o respuesta a la agresión
10 %
ACV
5.5 millones
CAUSAS DE MUERTE EN
TODO EL MUNDO
DURANTE EL AÑO 2002
Estadísticas de la OMS
27%
Otras causas
15.6 millones
Total
Muertes
57 millones
2%
Malaria
1.2 millones
3%
Tuberculosis
1.6 millones
3%
Enfermedades diarreicas
1.8 millones
4%
Causas perinatales
2.5 millones
13%
Enfermedades
Coronarias
7.2 millones
7%
Infecciones
Respiratorias
3.7 millones
5%
HIV/SIDA
2.8 millones
5%
Enfermedad pulmonar
obstructiva crónica
2.7 millones
12%
Cáncer
7.1 millones
9%
Traumas
5.2 millones
TIPOS DE REACCIÓN
1 REACCIÓN INESPECÍFICA:
• Celular:
- ADAPTACIONES CELULARES
• Tisular:
- INFLAMACIÓN
• General: - EVITACIÓN (Voluntaria o por Dolor)
- RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA
(“ REACCIÓN DE FASE AGUDA”)
- REACCIÓN GENERAL DE ADAPTACIÓN
(“ESTRÉS”)
2 REACCIÓN ESPECÍFICA: - RESPUESTA INMUNE
RESPUESTA A LA AGRESIÓN (REACCIÓN)
De lo fisiológico  a lo patológico
SIGNIFICADO FISIOPATOLÓGICO
- Mecanismo de defensa
- Motivo de manifestaciones clínicas
- A menudo se convierten en nocivos
- Sin reacción no hay enfermedad
EFECTOS PERJUDICIALES DE DISTINTOS TIPOS
DE REACCIÓN
1 REACCIÓN INESPECÍFICA:
• Celular:
- LESIÓN CELULAR
• Tisular:
- INFLAMACIÓN CRÓNICA
• General: - ENFERMEDADES FAVORECIDAS O PROVOCADAS
POR EL ESTRÉS .
- EFECTOS NOCIVOS DE LA FIEBRE
- SÍNDROME DE LA REACCIÓN INFLAMATORIA
GENERALIZADA
2 REACCIÓN ESPECÍFICA: - ALTERACIONES DE LA
RESPUESTA INMUNE
ESTRÉS/ ANSIEDAD
• “RESPUESTA INESPECÍFICA DEL ORGANISMO
ANTE CUALQUIER DEMANDA A LA QUE SE
LO SOMETE”
• “LOS FACTORES PRODUCTORES DE ESTRÉS
SON DIFERENTES, PERO TODOS ELLOS
PRODUCEN ESENCIALMENTE LA MISMA
RESPUESTA DE ESTRÉS BIOLÓGICO”
H. Selye (1970): The evolution of stress concept.
Am. Sci., 61: 692-699
REACCIÓN
(ESTRÉS)
• Sindrome general de adaptación, estrés: alerta general
• La respuesta de estrés incluye una serie de cambios
fisiológicos y conductuales que aumentan la chance de
supervivencia del individuo cuando debe hacer frente a una
amenaza a su homeostasis. Este proceso activo mediante el
cual el cuerpo responde a los eventos cotidianos para
mantener la homeostasis se denomina “alostasis”
• Privilegia sistemas de supervivencia
• Muchas veces es perjudicial: elevación crónica de los
mediadores químicos de esta respuesta (“carga alostática”)
- puede favorecer enfermedades muy comunes
• Respuesta psico-neuro-inmuno-endocrina
REACCIÓN ANTE LA AGRESIÓN
• AGRESIÓN
 AMENAZA
• REACCIÓN
 ESTÍMULO REAL


 ESTRÉS
 ADAPTACIÓN (ALOSTASIS): respuesta
fisiológica adaptativa
 DISTRÉS (CARGA ALOSTÁTICA): efectos
desfavorables debidos a la persistencia
inadecuada de la respuesta inicial intensa
ESTRÉS, ADAPTACIÓN Y CARGA ALOSTÁTICA
Mc Ewen, NEJM (1998) 338: 171-179
Estresores ambientales
(trabajo, hogar, vecindario)
Eventos vitales principales
Trauma, abuso
Estrés percibido
(Amenaza,
desamparo,
vigilancia)
Diferencias
individuales
Respuestas
conductuales
(lucha o huída;
conducta personal- dieta,
fumar, beber, ejercicio)
(genes, desarrollo, experiencia)
Respuestas
fisiológicas
Alostasis
Adaptación
Carga alostática
Daño
Protección
REACCIÓN NORMAL ANTE UN
EVENTO ESTRESANTE
1 PONER EN MARCHA UNA RESPUESTA ADAPTATIVA
(ALOSTÁTICA)
2 PONER FIN A ESTA RESPUESTA CUANDO LA
AMENAZA HA PASADO
REACCIÓN
“NORMAL”
+
Mc Ewen, NEJM (1998),
338: 171-179
Normal
Estrés
REACCIÓN
ALTERADA:
DISTRÉS, CARGA
ALOSTÁTICA
Actividad
Recuperación
Tiempo
Carga alostática
“Golpes” repetidos
Respuesta normal repetida en tiempo
Tiempo
Respuesta prolongada
Falta de adaptación
Adaptación normal
Tiempo
Respuesta inadecuada
Mc Ewen, NEJM
(1998), 338: 171-179
No recuperación
Tiempo
Tiempo
MEDIADORES DE LA RESPUESTA DE
ESTRÉS
•
•
•
•
•
Hormonas del eje HHA
Catecolaminas y otras monoaminas
Neuropéptidos
SNA
Citoquinas pro y anti inflamatorias
LA RESPUESTA DE ESTRÉS INVOLUCRA UN
CONJUNTO DE RESPUESTAS
• RESPUESTAS DEL SISTEMA NEUROPSÍQUICO
 CONDUCTUALES
 SNC
 SNA
• RESPUESTAS NEUROENDOCRINAS
• RESPUESTAS INMUNITARIAS
LA RESPUESTA DE ESTRÉS INVOLUCRA UN
CONJUNTO DE RESPUESTAS
•
CAMBIOS CONDUCTUALES
- Incremento del alerta ( tono simpático)
- Aumenta capacidad cognitiva
- Euforia
- Analgesia ( opioides endógenos)
- Depresión ( serotonina)
•
CAMBIOS CARDIOVASCULARES
- Respuesta autónoma simpaticoadrenérgica
-  Tono cardiovascular: FC, GC, RP, PA. Vasodilatación muscular
-  F Respiratoria y metabolismo intermediario
•
INHIBICIÓN FUNCIONES VEGETATIVAS: alimentación, reproducción,
crecimiento, inmunidad
-  conductas alimentaria y sexual: anorexia, cambios en el patrón de
sueño (citocinas, s/t IL-1)
PATOGENIA DE LA REACCIÓN DE ESTRÉS
• Diversidad de estímulos estresantes
• Activación de diferentes vías (según estímulo):
- estrés psicológico:  circuito límbico
- dolor:  vías somatosensoriales
- citocinas:  directamente
• Convergencia a nivel hipotalámico: eje HHA (pincipal
efector y regulador)
• Otras estructuras importantes:
– Neuronas NA del tallo encefálico
– Circuitos adrenomedulares simpáticos
– Sistema parasimpático
ESQUEMA DEL EJE
HHA
Smith S M , Wylie W V
Dialogues Clin Neurosci.
2006;8:383-395.
LA FAMILIA DE PÉPTIDOS CRF Y SUS
RECEPTORES
• CRF: amplia expresión en SNC y algunos tejidos periféricos
- Regulador primario de la liberación de ACTH
- Involucrado en regulación de: SNA, memoria, aprendizaje, conductas
relacionadas con alimentación y reproducción
• Urocortinas (Ucn) 1, 2, 3 (estrescopinas)
Receptores: clase B de familia de receptores acoplados a prot G
• CRFR1: altos niveles de expresión en cerebro e hipófisis anterior.
Principal mediador de propiedades NE de CRF
• CRFR2: altos niveles de expresión en tejidos periféricos
- CRF liga con mayor afinidad a CRFR1
- Ucn1 tiene alta afinidad por CRFR1 y CRFR2
- Ucn2 y Ucn3 son altamente selectivos para CRFR2
EFECTOS FUNCIONALES DEL CRF
• CRF hipotalámico: activación eje HHA
• CRF extrahipotalámico:
- amígdala: estimula conductas relacionadas con miedo
- corteza prefrontal: reduce expectativas de recompensa
- inhibe funciones neurovegetativas
→ Estrés intenso en primeras etapas de la vida produciría 
persistente de actividad CRF cerebral
- intensa contribución a carga alostática psicobiológica
- resistencia psicobiológica se relacionaría con la capacidad de
contener la respuesta temprana de CRF al estrés intenso
• CRFR1: promoverían respuestas de ansiedad
• CRFR2: promoverían respuestas ansiolíticas
Patrones de respuesta neuroquímicos al estrés agudo.
De: Charney D S, Am J Psychiatry 2004; 161: 195-216
VASOPRESINA (AVP) Y SUS RECEPTORES
• Alta expresión en núcleos PV, SO y SQ del hipotálamo
• Neuronas magnocelulares de NPV y NSO se proyectan al
lóbulo posterior, sintetizan y liberan AVP: regulan
homeostasis osmótica
• Neuronas parvocelulares del NPV sintetizan y liberan AVP
en la circulación porta HH:
- potencia los efectos de CRF sobre la liberación de ACTH
- efecto mediado por receptores V1b en células corticotrofas
hipofisarias
→ expresión de AVP en neuronas parvocelulares y densidad
de receptores V1b en células corticotropas hipofisarias 
significativamente en estrés crónico
PATOGENIA DE LA REACCIÓN DE ESTRÉS
Neurotransmisores

HIPOTÁLAMO (NPV)

 CRF
HIPÓFISIS   Proopiomelanocortina
 AVP
-  ACTH  esteroides SR
-  b - endorfina
- melanocortinas
  GH y PRL
 TRONCO ENCEFÁLICO: núcleos del SNA

catecolaminas
ACTH Y CORTISOL
•
•
ACTH: induce esteroidogénesis
- activa receptores MC2-R en células parenquimatosas
de zona fasciculada de corteza adrenal
Cortisol: regula procesos metabólicos, CV, inmunes y
conductuales
-  activación, vigilancia, focalización de atención, configuración de
memoria relacionada con emociones
- efectos reguladores sobre hipocampo, amígdala y corteza prefrontal
- Receptor glucocorticoide (GR): proteína citosólica de
amplia distribución en cerebro y tej. periféricos
 Fundamental que el  de cortisol inducido por el estrés se
controle por un sistema de autorregulación negativo
REGULACIÓN ENDOCRINA DEL HHA
• Papel prominente de glucocorticoides (GlC): 2 mecanismos
1) sistema lento que incluye alteraciones genómicas
- regulado por GRs localizados en regiones cerebrales que responden
al estrés: s/t neuronas hipofisotropas del NPV y del hipocampo
2) sistema rápido (no genómico)
• Regulación independiente de GlC: proteínas CRF ligantes
(en hipófisis y circulación sistémica) que modulan efectos NE
de CRF
REGULACIÓN NEURAL DEL HHA
• Neuronas hipofisotropas del NPV reciben aferencias de 4
regiones cerebrales:
1) Centros CA del tallo cerebral (locus coeruleus-NA, NST): papel
importante en control excitatorio del eje HHA; induce expresión CRF
2) Lámina terminalis: releva información sobre osmolaridad de la
sangre: neuronas Ang promueven síntesis y secreción de CRF
3) Hipotálamo:
- neuronas GABA de HDM y APO son activadas por estresores
- centros alimentarios (n. arcuato): tanto los estados de balance
energético + como – pueden activar el eje HHA
4) Sistema límbico:
hipocampo, corteza prefrontal y amígdala

sustrato anatómico para formación de la memoria y respuestas emocionales
REGULACIÓN NEURAL DEL EJE HHA
(SISTEMA LÍMBICO)
• HIPOCAMPO: importante rol en terminar respuesta al estrés
- estimulación:  actividad neuronal de NPV e inhibe secreción de GlC
 efecto mediado por proyecciones GABA
- lesión:  expresión de CRF y liberación de ACTH y GlC
• CORTEZA PREFRONTAL: efectos inhibitorios sobre eje HHA
- estresores activan neuronas CA que atenúan liberación ACTH y GlC
• AMÍGDALA: activa al eje HHA
- estimulación:  síntesis y liberación de GlC
- GlC  expresión CRF en núcleos amigdalinos y potencian respuesta a estresores
- núcleos medial (AMe) y central (ACe): rol clave en actividad HHA
 responden a modalidades de estrés diferentes:
. Neuronas AMe activadas por estresores emocionales
. Neuronas ACe activadas por estresores fisiológicos
REGULACIÓN NEURAL DEL EJE HHA
(SISTEMA LOCUS COERULEUS - NA)
•
•
•
•
•
Activado por estresores externos e internos
Estimula al eje HAA y al SNS
Inhibe SNPS y funciones vegetativas
Proyecta al hipocampo, corteza prefrontal y amígdala
Comparte efectos estimulantes (sobre eje HHA y SNS) e inhibitorios
(sobre corteza prefrontal) con amígdala
- posibilita codificación de recuerdos cargados de emociones negativas
- si no es controlado favorece ansiedad crónica, miedo, recuerdos
desagradables, supresión inmune y enfermedades CV
REGULACIÓN NEURAL DEL EJE HHA
(NEUROPÉPTIDOS)
• Neuropéptido Y, Galanina:
- efectos contrarreguladores sobre sistemas CRF y locus coeruleus - NA
(galanina se relaciona más con sistema locus coeruleus - NA)
- efectos ansiolíticos; afectan memoria del miedo
- la escasa respuesta de neuropéptido Y y galanina al estrés aumentaría
la vulnerabilidad al TEPT y la depresión
 Respuesta conductual final a la hiperactividad NA causada por el estrés
dependería del equilibrio entre
neurotransmisión NA  neuropéptido Y/galanina
REGULACIÓN NEURAL DEL EJE HHA
(DOPAMINA, SEROTONINA)
• DOPAMINA: estrés persistente activa liberación DA en corteza
prefrontal y la inhibe a nivel subcortical (n. accumbens)
- niveles altos de DA cortical prefrontal y bajos subcorticales favorecen
disfunción cognitiva y depresión
- niveles bajos de DA cortical prefrontal favorecen ansiedad y miedo
• SEROTONINA: estrés intenso produce  metabolismo y efectos mixtos
- estimulación de receptores 5-HT2A es ansiógena
- estimulación de receptores 5-HT1A es ansiolítica
- la expresión de los receptores 5-HT1A puede ser inhibida por GC
 Estrés temprano  niveles CRH/cortisol y  receptores 5-HT1A
favoreciendo ansiedad y depresión
Estrés persistente
+
Recompensa
Condicionamiento del miedo
Conducta social
Circuitos neurales relacionados con la recompensa, el condicionamiento del miedo y la conducta social.
De: Charney D S, Am J Psychiatry 2004; 161: 195-216
FUNCIÓN NORMAL DEL EJE HHA
Feedback normal
Hipotálamo
<
—
CRH
+
<
Hipófisis
ACTH
+
Suprarrenal
Cortisol

Unión del cortisol a
globulina transportadora

Acción normal en los tejidos
—
FUNCIÓN DEL EJE HHA EN SITUACIONES DE
ESTRÉS PERSISTENTE
Estrés
Citocinas
<
+ Hipotálamo
Feedback reducido
—
CRH
++
<
Hipófisis
—
ACTH
++
Suprarrenal
cortisol libre circulante
Citocinas, activación local de
corticosteroides +

Acción aumentada en los tejidos
CONSECUENCIAS DE LA PERSISTENCIA
DE LA REACCIÓN DE ESTRÉS
AUMENTAN:
• Cortisol
• Actividad simpática
• Citoquinas proinflamatorias
DISMINUYE:
• Actividad parasimpática
FISIOPATOLOGÍA DEL ESTRÉS
•
CAMBIOS CONDUCTUALES
- Incremento del alerta ( tono simpático)
- Aumenta capacidad cognitiva
- Euforia
- Analgesia ( opioides endógenos)
- Depresión ( serotonina)
•
CAMBIOS CARDIOVASCULARES
- Respuesta autónoma simpaticoadrenérgica
-  Tono cardiovascular: FC, GC, RP, PA. Vasodilatación muscular
-  F Respiratoria y metabolismo intermediario
•
INHIBICIÓN FUNCIONES VEGETATIVAS: alimentación, reproducción,
crecimiento, inmunidad
-  conductas alimentaria y sexual: anorexia, fiebre,
cambios en el patrón de sueño (citocinas, s/t IL-1)
FISIOPATOLOGÍA DEL ESTRÉS
• CAMBIOS METABÓLICOS Y HORMONALES
- Aumento de hormonas contrainsulares
-  Cortisol: • asegura provisión de glucosa al SNC y al músculo
• estimula síntesis hepática de RFA
• actividad anti-inflamatoria
-  Apetito:  grelina,  leptina (sobrepeso, obesidad)
- Depresión gonadotropa
-  ADH (Sindrome SIADH)
- Activación SRAA
• ACTIVACIÓN DE SISTEMAS BIOLÓGICOS EN CASCADA
- Complemento, coagulación, fibrinólisis, citocinas
FISIOPATOLOGÍA DEL ESTRÉS:
EFECTOS SOBRE SISTEMA INMUNE
• LOS CAMBIOS HORMONALES PRINCIPALES
(corticoesteroides, catecolaminas, opiodes) TIENEN
EFECTO INMUNODEPRESOR
• LAS CITOCINAS LIBERADAS CUANDO HAY
ACTIVACION DE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIA E
INMUNE (IL-1, IL-6, TNF-a) ACTIVAN LA LIBERACIÓN
HIPOTALÁMICA DE CRH Y LA SECRECIÓN DE ACTH
FISIOPATOLOGÍA DEL ESTRÉS:
EFECTOS SOBRE SISTEMA INMUNE
EL EFECTO INMUNODEPRESOR NO DEPENDE SÓLO DE LOS
CAMBIOS HORMONALES
LINFOCITOS B, MACRÓFAGOS, TIMOCITOS
• Contacto con terminaciones NA y fibras que contienen
neuropéptidos
• Receptores a y b adrenérgicos
 En general producen inhibición de la proliferación y
actividad de las células inmunocompetentes
La liberación sostenida de estos mediadores, favorece la
susceptibilidad a diversas enfermedades que se asocia a
las situaciones de estrés prolongado
EFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE EL
SISTEMA INMUNE
• ESTRÉS REITERADO Y CRÓNICO SUPRIME
LA INMUNIDAD CELULAR
-  severidad de enfermedades infecciosas
comunes
- favorece reactivación de infecciones latentes
(herpes,tuberculosis) e incidencia de nuevas
infecciones
EFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE EL SISTEMA
INMUNE
• LA ACTIVACIÓN DEL EJE HHA Y DEL SNA TIENDEN A
CONTENER LA RFA Y LA INMUNIDAD CELULAR
• OTROS EFECTOS NO SON INMUNODEPRESORES
- Redistribución y marginación de linfocitos y macrófagos
(mediada en parte por GlC)
ESTRÉS Y REACCIÓN DE FASE AGUDA
•
ESTRÉS AGUDO POR TRAUMA O CIRUGÍA
-  IL-1, TNF-a, IL-6
 IL-6 inductor principal de la RFA
•
FIEBRE
•
GRANULOCITOSIS
•
AUMENTO EN EL PLASMA DE PROTEÍNAS PRODUCIDAS EN EL
HÍGADO (Reactantes de fase aguda)
 Su síntesis es estimulada por citocinas
“inflamatorias” (s/t IL-6)
 Marcadores inespecíficos de la inflamación:
- PCR
- Fibrinógeno (favorece sedimentación de eritrocitos)  VES
CITOCINAS EN EL SISTEMA NERVIOSO
• Se han detectado citocinas (IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, TNF-a) en
vasos cerebrales, LCR y parénquima cerebral)
• Se han identificado receptores en hipotálamo e hipocampo
• ORIGEN
- Células inmunes activadas que atraviesan BHE
- Células de la glía
- Neuronas del hipotálamo e hipocampo
(se ha comprobado que estímulos estresantes 
producción de citocinas por neuronas y glía)
EFECTOS DE LAS CITOCINAS EN EL SISTEMA
NERVIOSO
BENEFICIOSOS
Concentraciones fisiológicas de IL-1, !L-2, IL-6, en
respuesta a cambios homeostáticos o estímulos
estresantes intermitentes
•  expresión de CRH-RNAm  CRH  ACTH  Cortisol
• Efectos de retroalimentación negativos del cortisol sobre:
- eje HHA
- neuronas, glía, monocitos y macrófagos productores de
citocinas
• Mantención de concentraciones homeostáticas de
hormonas y citocinas
• IL-1 estimula síntesis y secreción de GNF
EFECTOS DE LAS CITOCINAS EN EL SISTEMA
NERVIOSO
PERJUDICIALES
• IL-1, IL-6, TNF  anorexia, fiebre, sueño, muerte neuronal
(síndrome de repercusión general, demencia)
• IL-1   somatostatina  GHRH y GH
(contribuye a carencia proteica en adultos y a falla del
crecimiento en niños inmunodeprimidos)
• IL-1   GnRH
(contribuye a amenorrea y  de espermatogénesis en
situaciones de estrés prolongado)
• IL-1 y TNF-a   TRH
 TSH
 Tiroides (directamente)
(agrava fatiga y letargia que de por sí producen por efecto
cerebral directo)
EFECTOS PERJUDICIALES DEL ESTRÉS
• ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
- Hipertensión arterial, infarto de miocardio
• ENFERMEDADES DIGESTIVAS
- Dispepsias funcionales, úlcera gastroduodenal
- Colon irritable, colitis ulcerosa
• ENFERMEDADES INFECCIOSAS
- Reactivación de infecciones
• ENFERMEDADES NEUROPSIQUIÁTRICAS
- Ansiedad, angustia, depresión
- Adicciones
- Trastorno de estrés postraumático
EFECTOS DEL ESTRÉS PROLONGADO
(vivir “estresado”) SOBRE EL CEREBRO
• LAS HORMONAS DE ESTRÉS INDUCEN CAMBIOS
ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES EN LAS NEURONAS
- Atrofia en hipocampo y corteza prefrontal (memoria, atención
selectiva, funciones ejecutivas)
- Hipertrofia en amígdala (miedo, ansiedad, agresividad)
• CITOCINAS PROINFLAMATORIAS ( niveles cerebrales de
RNAm IL-1):  estrés oxidativo en hipocampo
•  NIVELES DE GLUCÓGENO
•  NEUROGÉNESIS
• ALTERACIONES DE LA MEMORIA Y CAPACIDAD COGNITIVA
EFECTOS DEL ESTRÉS PROLONGADO SOBRE
EL CEREBRO
• APARICIÓN DE MARCADORES BIOLÓGICOS DE
ENVEJECIMIENTO
- Pérdida de neuronas piramidales
- Pérdida de excitabilidad de neuronas piramidales en CA1
 Mecanismos calcio-dependientes mediados por GC y
AAE: los iones de calcio juegan un rol clave tanto en
los procesos plásticos como en los destructivos de las
neuronas hipocámpicas
EFECTOS DEL ESTRÉS REITERADO SOBRE
EL HIPOCAMPO
• CAMBIOS ADAPTATIVOS EN RESPUESTA AL ESTRÉS
 REEMPLAZO DE NEURONAS (NEUROGÉNESIS)
- a partir de células de lámina subgranular del DG
- favorecido por: ejercicio, estradiol, IGF-1, antidepresivos, aprendizaje
- muchos estresores crónicos pueden suprimirla
 REMODELACIÓN DE DENDRITAS
- mediada por esteroides adrenales y AAE
NEUROGÉNESIS EN EL CEREBRO
• En el SNC de los mamíferos, la neurogénesis no
termina poco depués del nacimiento como se creía
hasta hace poco tiempo
• Existen células progenitoras neurales, tanto en el SNC
en desarrollo como en el SNC adulto, de todos los
mamíferos, incluyendo a los humanos
EN EL CEREBRO ADULTO LAS
NEURONAS NUEVAS SE GENERAN
PRIMARIAMENTE EN DOS REGIONES:
•
Zona subventricular
•
Zona subgranular del gyrus dentado del
hipocampo
SISTEMA DG-CA3
HIPOCAMPO: Sistema DG-CA3
• Rol en la memoria de secuencias de eventos
• Muy vulnerable al daño
• Alta plasticidad estructural adaptativa:
- DG continúa produciendo neuronas en la vida adulta
(9000 neuronas/día con vida media de 28 días)
- Células CA3 pueden experimentar remodelación
reversible de sus dendritas en el estrés crónico
• Moduladores de neurogénesis en DG:
- GlC, IGF-1, antidepresivos, ejercicio, aprendizaje
- Estrés puede suprimirla (mediado por AA vía rNMDA)
• Estrés puede retraer dendritas en CA3; mediado por:
- GlC en interacción s/t con glutamato
- CRF a través de tPA
EFECTOS DEL ESTRÉS PERSISTENTE SOBRE
EL HIPOCAMPO
• AFECTA FUNCIÓN Y MORFOLOGÍA DEL HIPOCAMPO
- Funciones cognitivas
- Memoria verbal y de “contexto”: puede exacerbar el
estrés
- Inhibe respuesta del eje HHA al estrés: también puede
exacerbar estrés
• MECANISMOS
- Alta concentración de receptores de cortisol
-  Cortisol suprime mecanismos del hipocampo y lóbulo
temporal que contribuyen a memoria de corto plazo
- Atrofia de dendritas de células piramidales de región CA3
mediada por GC y AAE
 Efectos reversibles si el estrés es breve. Pueden causar
muerte neuronal y atrofia del hipocampo si el estrés se
prolonga durante meses
 Efectos acentuados por mala regulación de la glucosa
EFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE EL HIPOCAMPO
• CONDICIONADOS POR - GRADO DE ESTRÉS
- DURACIÓN DEL ESTRÉS
• NIVELES PROGRESIVOS DESDE LO FISIOLÓGICO A LO
PATOLÓGICO:
- Motivación, Vigilia, Emoción
- LTP, LTD, Modificaciones plásticas
- Cambios morfológicos reversibles
- Neurotoxicidad, Bloqueo de neurogénesis
EFECTOS DEL ESTRÉS PERSISTENTE SOBRE
LA CORTEZA PREFRONTAL Y LA AMÍGDALA
• Corteza prefrontal:  dendritas
• Amígdala: hiperactividad
-  dendritas en estrés agudo (requiere tPA para
activar plasticidad)
-  miedo y agresividad
EFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE EL CEREBRO
ESTRÉS
 Cortisol
 Tono Excitatorio
 Factores de
 Factores de
Crecimiento
Transcripción
__________________________________________________
 Radicales Libres
Toxicidad del Ca
Disfunción Mitocondrial
 Neurogénesis
Gyrus Dentado

Placas seniles, Atrofia, Apoptosis
B E McEwen:
Dialogues Clin Neurosci.
2006; 8:367-381.
Table 4. Volume of the Hippocampus in Male Patients With PTSD
and in Matched Comparison Subjects
From: Bremner: Am J Psychiatry, 1995, 152: 973-981
Relación entre el volumen del hipocampo y los días de depresión no
Tratada en 38 mujeres con depresión recurrente
Am J Psychiatry 160:1516-1518, 2003
INFLUENCIAS DE LA ACTITUD, LA
AUTO-ESTIMA Y EL SOPORTE SOCIAL
• Positivas: - menor producción de cortisol
- mayor actividad parasimpática
- menos activación de sistemas en cascada
• Negativas: - mayor y recurrente aumento del cortisol
- menor volumen del hipocampo
Jesús dijo: « No se turbe vuestro corazón ; creéis en Dios, creed también en
mí. En la casa de mi Padre muchas moradas hay; si así no fuera yo os lo habría
dicho;voy pues a preparar lugar para vosotros. Yo soy el camino, la verdad y la
vida, nadie viene al Padre si no es por mí» San Juan 14: 2- 6