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SECCIÓN III.
Metabolismo de proteínas
y aminoácidos
CAPÍTULO 31.
Porfirinas y pigmentos
biliares
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SECCIÓN III. Metabolismo de proteínas y aminoácidos
CAPÍTULO 31. Porfirinas y pigmentos biliares
FIGURA 31–1 La molécula de porfirina. Los anillos
están marcados como I, II, III y IV. las posiciones
sustituyentes en los anillos están marcadas como 1,
2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8. Los puentes de metino (=Hc—)
están marcados como α, β, γ y δ. El sistema de
numeración usado es el de Hans Fischer.
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FIGURA 31–2 Uroporfirina III. (A [acetato] = —CH2COOH;
P [propionato] =—CH2CH2COOH.) Note la asimetría de los
sustituyentes en el anillo IV (véase el texto).
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FIGURA 31–3 Uroporfirinas y coproporfirinas.
(A, acetato; P, propionato; M, metilo.)
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FIGURA 31–4 Adición de hierro ferroso a la protoporfirina
para formar hem. (V [vinilo] =—CH=CH2.)
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FIGURA 31–5 Biosíntesis del porfobilinógeno. La ALA sintasa está presente
en las mitocondrias, mientras que la ALA deshidratasa lo está en el citosol.
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FIGURA 31–6 Conversión de
porfobilinógeno en
uroporfirinógenos. La
uroporfirinógeno sintasa I también
se llama porfobilinógeno (PBG)
desaminasa o hidroximetilbilano
(HMB) sintasa.
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FIGURA 31–7 Descarboxilación de
uroporfirinógenos hacia coproporfirinógenos
en el citosol. (A, acetilo; M, metilo; P, propionilo.)
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FIGURA 31–8
Pasos en la
biosíntesis de
los derivados
de porfirina a
partir del
porfobilinógeno. La
uroporfirinógeno I sintasa
también se
llama
porfobilinógeno desaminasa o
hidroximetilbila
no sintasa.
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FIGURA 31–9 Intermediarios, enzimas y
regulación de la síntesis del hem. Los números
de enzima son aquellos a los que se hace
referencia en la columna 1 del cuadro 31-2. las
enzimas 1, 6, 7 y 8 están localizadas en las
mitocondrias, y las otras en el citosol. las
mutaciones del gen que codifica para la enzima
1 producen anemia sideroblástica ligada a X. Las
mutaciones de los genes que codifican para las
enzimas 2 a 8 ocasionan las porfirias, aunque
sólo se han informado algunos casos debidos a
deficiencia de la enzima 2. la síntesis hepática de
hem se regula en la ala sintasa (ALAS1) por
medio de un mecanismo de represióndesrepresión mediado por hem y su
aporrepresor hipotético. las líneas punteadas
indican la regulación negativa (−) por represión.
la enzima 3 también recibe el nombre de
porfobilinógeno desaminasa o
hidroximetilbilano sintasa.
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FIGURA 31–10 Espectro de absorción de la
hematoporfirina (solución al 0.01% en HCl al 5%).
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FIGURA 31–11 Causas bioquímicas de los principales
signos y síntomas de las porfirias.
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FIGURA 31–12
Representación
esquemática del sistema
de hem oxigenasa
microsomal. El orden de los
grupos de cadena lateral en
la bilirrubina (de izquierda a
derecha) es M, V, M, P, P, M,
M, V (M, metilo; V, vinilo; P,
propionilo). Redibujada,
con autorización, por
Antony McDonagh a partir
de Schmid R, McDonough
AF en: The Porphyrins.
Dolphin D [ed.]. Academic
press, 1978. Reimpresa con
autorización de Elsevier.)
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FIGURA 31–13 Estructura del diglucurónido de
bilirrubina (bilirrubina conjugada, “de reacción
directa”). El ácido glucurónico está fijo mediante
enlace éster a los dos grupos de ácido propiónico de
la bilirrubina para formar un acilglucurónido.
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FIGURA 31–14 Conjugación de bilirrubina con ácido glucurónico.
El donador de glucuronato, ácido UDP-glucurónico, se forma
a partir de UDP-glucosa como se describe. La
UDPglucuronosiltransferasa también se llama bilirrubina-UGT.
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FIGURA 31–15 Diagrama que representa
los tres procesos principales (captación,
conjugación y secreción) comprendidos
en la transferencia de bilirrubina desde la
sangre hacia la bilis. Ciertas proteínas de
los hepatocitos, como la ligandina (un
miembro de la familia de enzimas
glutatión S-transferasa) y la proteína Y, se
unen a la bilirrubina intracelular y pueden
evitar su flujo de salida hacia
el torrente sanguíneo. también se muestra
el proceso afectado en diversas
enfermedades que originan ictericia.
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CAPÍTULO 31. Porfirinas y pigmentos biliares
FIGURA 31–16 Diagrama que
representa algunas causas
importantes de ictericia.
Prehepática indica eventos en el
torrente sanguíneo; la principal
causa serían diversas formas de
anemia hemolítica (cap. 52).
Hepática significa eventos en el
hígado, como los diversos tipos de
hepatitis u otras formas de
enfermedad del hígado (p. ej.,
cáncer). Poshepática se refiere a
eventos en el árbol biliar; las
principales causas de ictericia
poshepática son obstrucción del
colédoco por un cálculo (cálculo
biliar) o por cáncer de la cabeza del
páncreas.