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Metabolismo del hemo Cintia Mendez Vedia Estructura del Hemo Protoporfirina IX Estructura del hemo 1 HC M 2 N I Pirrol CH N 8 3 M IV P V M Fe N II N V 7 4 N HC CH III 6 P 5 M Estructura del hemo Biosíntesis del hemo HEMO Es una ferroporfirina Grupo prostético de hemoproteínas * Transporte y almacenamiento de oxígeno :Hb, Mg * Enz respitaratorias: Citocromos * Enz en las que interviene oxígeno: catalasa, peroxidasa Un varón adulto normal debe sintetizar 3,6 mil de billones moléculas de hemo por seg. La cant. de hemo requerida es de 300 mg para un varón de 70 Kg Biosíntesis del hemo Biosíntesis del hemo 1- Síntesis del ác. -amimolevulínico a partir de glicina y succinil CoA MITOCONDRIA -aminolevulinato sintetasa (ALAS) Ac -amino -cetoadípico Glicina + Succinil CoA CoA-SH Cofactor: fosfopiridoxal y Mg 2+ CO 2 Ác. -aminolevulínico El CO2 corresponde al carboxilo de la glcina Biosíntesis del hemo 2- Síntesis de porfobilinógeno a partir de ác. -amimolevulínico CITOSOL 2 Ác. -amimolevulínico Porfobilinógeno + 2 H2O Porfobilinógeno sintetasa Biosíntesis del hemo CO.OH CO.OH CO.OH HO.OC CH2 CH2 CH2 H2C CH2 C O + CH2 CH2 H2C C CH2 NH2 NH2 + O H2N CH2 CH2 C 2 Ác. -AMINOLEBULÍNICO C C N H PORFOBILINÓGENO 2 H2O Biosíntesis del hemo 3- Formación de porfirina Polimerización de 4 moléc de PORFOBILINÓGENO para formar un anillo tetrapirrólico de uroporfirinógeno. La unión de los 4 porfobilinógenos se realiza por desaminación del grupo amino terminal, esto deja a los CH2 libres para formar puente entre pirroles. Biosíntesis del hemo síntesis de porfirina A: Ác. acético P: Ác. propiónico Uroporfirinógeno I sintetasa Uroporfirinógeno I PORFIRINÓGENO Uroporfirinógeno III cosintetasa Uroporfirinógeno III Biosíntesis del hemo síntesis de porfirina Uroporfirinogeno decarboxilasa UROPORFIRINÓGENO III Ox. COPROPORFIRINÓGENO III (HEMO) 4 CO2 UROPORFIRINA III (EXCRETADA) UROPORFIRINÓGENO I Ox. UROPORFIRINA I (EXCRETDA) 4 CO2 COPROPORFIRINÓGENO I (EXCRETDA) Biosíntesis del hemo Formación de porfirina COPROPORFIRINÓGENO III 2CO 24 H MITOCONDRIA Coporfirinógeno oxidasa PROTOPORFIRINÓGENO III 6H MITOCONDRIA Protoporfirinógeno III oxidasa PROTOPORFIRINA III Fe 2+ Ferroquelatasa HEMO (o hemosintetasa) Biosíntesis del hemo Biosíntesis del hemo Biosíntesis del hemo PORFIRIAS Son un grupo de trastornos provocados por deficiencias de las enzimas implicadas en la síntesis del hemo. Las tres porfirias más frecuentes son: * Porfiria cutánea tardía, * Porfiria aguda intermitente * Protoporfiria eritropoyética PORFIRIAS Porfiria cutánea tardía Deficiencia o inactividad la uroporfirinógeno descarboxilasa No es hereditaria HÍGADO Contiene gran cant. de porfirinas Factores que contribuyen a su aparición: * Fe * Alcohol * Estrógenos * Infección provocada por el virus de la hepatitis C Síntoma: Fotosensibilidad cutánea Por exposición a la luz Ampollas Lesiones en la piel PORFIRIAS Porfiria aguda intermitente Deficiencia de la enzima uroporfirinógeno I sintetasa Hereditaria, dominante (+ Fr en europeos del norte) Excreción de Porfobilinógeno y -aminolevulinato ORINA Se oscurece al contacto del aire y la luz Producc. de Hemo (no mecanismo normal de represión de síntesis x producto final) Activ. de -aminolevulinato sintetasa Síntomas: Dolor abdominal, vómitos, náuseas, distensión abdominal, puede verse afectada la vejiga
