Download ELEMENTOS A CONSIDERAR

Acceso a vacunas de
influenza A(H1N1).
Elementos a considerar
Dra.Ma. de los Angeles Cortés
Asesora en Vacunas y Biológicos
THR/EM.
Organización Panamericana de la Salud
Quito, Ecuador
7 Agosto,2009
Diagrama de flujo para la producción de la vacuna de influenza
A(H1N1)
Actividad:
1.- Liberación por la OMS de la cepa de producción adaptada
al crecimiento en embrión de pollo. Dos tipos de cepas:
reassortant clásica y recombinante
Fechas:
09/05/09 al 21/07/09
2.- Producción a nivel piloto e industrial para verificar
rendimientos de producción. Producción de dos
tipos de vacuna:
•
inactivada (con o sin adyuvantes): Sanofi-Pasteur,
GKS, Novartis, CSL Australia, entre otros
09/05/09 al 21/07/09
•
Atenuada (en aerosol ó gotas):MedImmune,
Baxter Internacional
Por definir: uso de una o dos dosis y concentración de virus
efectiva: se manejan dos dosis de 1.5 hasta 7 µg/dosis
(OMS:24/07/09)
Rendimientos del 25 al
50% respecto a la
estacional (OMS, 24/07/09)
Buenos rendimientos
Diagrama de flujo para la producción de la vacuna de influenza
A(H1N1) (continuación)
Actividad:
3.- Estudios clínicos (en desarrollo durante el registro de la
vacuna)
Fechas:
iniciados por CSL (Aus
tralia) y Novartis (UK)
4.- Registro de la vacuna en los países. Europa (EMEA) y EUA se estima que los
(FDA) y otras de referencia han llevado a cabo procesos
procesos de registro
de registro con vacuna H5N1 para verificar el que se cumplan simplificado
todos los requisitos del registro (inspección de buenas
iniciarán en agosto/
prácticas de manufactura, liberación de lote, etc). Y por un
/septiembre/2009
proceso simplificado evaluar los requisitos específicos de la
vacuna AH1N1 (seguridad, inmunogenicidad, estudios clínicos)
5.- Distribución y uso
A partir de septiembre
(vacunas sin adyuvante)
6.- Vigilancia posterior a la comercialización
Obligatoria a partir del
uso de la vacuna
• Existe un total de nueve cepas de virus para la
producción de la vacuna A(H1N1) disponibles a
través de los centros de la OMS. Las cepas provienen de
las Cepa A/California/7/2009(H1N1), A California/4/2009(H1N1),
A/Texas/5/2009(H1N1), A/England/195/2009(H1N1), A/New York/18/2009
(H1N1) ó virus silvestres para producir reassortants por la técnica clásica ó
usando ingeniería genética reversa.
• La primera de estas cepas estuvo disponible el
9 de mayo, la última el 21 de julio.
• Los centros que desarrollaron y entregan la
cepa a la OMS son: NISBC, CDC y NYMC
Estructura del
virus de la
influenza
Estructura del virus de la influenza
IVR, WHO, 27 July 2006
Diagrama de
producción de
vacuna de
influenza
estacional cepa
norte
Diagrama de
producción de
vacuna de influenza
estacional cepa
norte (cont.)
Treanor
2004
Influenza estacional: ciclos de producción
HS
HN
Métodos de producción usados
actualmente para la producción de
vacuna A(H1N1)
1. Usando embrión de pollo como
sustrato de producción. La mayoría de
los productores: S-P, GSK, CSL (en
estudios clínicos), etc.
2. Usando líneas celulares Novartis (en
estudios clínicos), Baxter.
3. Vacuna recombinante. Produciendo las
proteínas H1 N1 en sistema células de
insecto/baculovirus (Protein Sciences, en
registro en FDA).
i)
ii)
Para la producción usando embrión de
pollo como sustrato celular
Inactivadas: virus completos, virus
fragmentados (split virus, CSL ),
subunidades. Virus completo, menos
pasos de purificación, proceso de
producción más ágil. Subunidades,
procesos de purificación mas caros
Inactivada con adyuvante. Incrementan
la inmunogenicidad. Probablemente una
sola dosis protectora (Novartis)
Viva atenuada. Más antigénica respecto
a las anteriores. Mayor número de
reacciones adversas esperadas
(MedImmune).
Diagrama de las posibles vacunas de
influenza
Virus completo
Virus fragmentados
Subunidades
Virus atenuados
IVR, WHO, 27 July 2006
Mapa de productores potenciales de
vacuna de influenza A(H1N1)
Potenciales productores de vacuna de influenza
pandémica a nivel mundial. Algunas de sus
características (cont…)
Novartis: Proceso de liberación ràpida
(H5N1), adyuvante MF 59
GSK: Proceso de liberación ràpida (H5N1),
adyuvante AS03.
Sanofi-Pasteur: buscando proceso de
liberación rápida, con y sin adyuvante
AF03
Baxter: Proceso de liberación rápida H5N1.
CSL: Sin adyuvante, con tiomersal
Varían entre una y dos dosis desde 1.7 ug
hasta 7.5 ug/dosis.
Potenciales productores de vacuna de influenza
pandémica a nivel mundial. Algunas de sus
características
Microgen: Con dos vacunas en
desarrollo, una atenuada
inactivada, y otra de virus silvestre
inactivado.
Medimmune: vacuna viva atenuada
Serum Institute of India
Green Cross
Omminivest
GPO Thailand
Pruebas de seguridad para liberación de
lotes
Ninguna de las cepas maestras de
producción está totalmente libre de
riesgo en relación a patogenicidad.
Las seguridad debe estar garantizada
tanto a nivel de proceso de producción,
para evitar contaminación de los
trabajadores, como en los lotes liberados
Elementos regulatorios a considerar
1) Acuerdos con la agencia reguladora
nacional para la liberación de producción
nacional.
Ejemplo. ANVISA en Brazil:
Brasília, 5 de maio de 2009 - 19h30
Anvisa adota medidas emergenciais para
vacinas contra Influenza
A Diretoria Colegiada da Anvisa aprovou hoje uma
Resolução que estabelece rito emergencial para
a produção de vacina Influenza A (H1N1) no
Brasil. De acordo com a RDC, que será
publicada no Diário Oficial da União na próxima
quinta, dia 7, fica autorizada previamente a
fabricação, distribuição e comercialização de
vacina Influenza A (H1N1) no Brasil desde que
atendidos os seguintes requisitos:
Brasília, 5 de maio de 2009 - 19h30
Anvisa adota medidas emergenciais para vacinas
contra Influenza. Cont...
1- A fabricação só poderá ser feita por detentores de
registro no Brasil e possuidores de respectivas
plantas fabris.
2- Os fabricantes já devem possuir registro de vacina
contra Influenza e estar devidamente autorizados
pela Anvisa.
3- A Resolução aplica-se apenas à produção de vacina a
partir da cepa viral Influenza A (H1N1) fornecida
pela Organização Mundial da Saúde.
4- A Anvisa deverá ser formalmente comunicada pelo
detentor de registro e/ou fabricante, imediatamente
após o recebimento da cepa para produção da
vacina. Todo o processo será acompanhado por
um Comitê Técnico Regulatório formalmente
constituído.
Laboratórios habilitados
No Brasil, sete laboratórios detêm o registro para produzir
vacinas contra a Influenza. Desses, apenas um é
público: o Instituto Butantan, em São Paulo.
Informações: Ascom/Assessoria de Imprensa da Anvisa
Agencias Reguladoras
Internacionales
El Grupo de la OMS de Reguladores de Vacunas
de Influenza Pandémica,
-
Creado en respuesta a la pandemia de influenza,
en el 2006. Se reunieron 18 agencias
reguladoras. Cinco agencias reguladoras
propusieron mecanismos para el registro de
vacuna de influenza pandèmica: TGA, BGTD,
EMEA , Japòn y FDA (consideradas como
agencias de referencia)
-
Actualmente en búsqueda mecanismos para que
las agencias reguladoras de referencia hagan
pùblica y de fàcil acceso a la poblaciòn en
general, la aprobaciòn/rechazo de vacunas
Agencias Reguladoras Internacionales
WHO Guidelines on Regulatory
Preparedness for Human Pandemica
Influenza Vaccine Production
Presenta alternativas para el registro
ràpido de productos, incluyendo criterios
de calidad, eficacia, estabilidad, estudios
clìnicos requeridos, de manera
importante el uso en poblaciones
pediàtricas, uso de nuevos adyuvantes,
aspectos èticos, legales, vigilancia post
comercializaciòn, etc
Mecanismos de evaluación y registro
de nuevas vacunas
Recomendación para paìses que no
disponen de entidades reguladoras
fuertes:
- la aprobación de vacuna pandémica por
alguna de las agencias reguladoras de
referencia, siempre y cuando el sitio de
manufactura, formulación, presentación,
etc., sean los mismos que los aprobados
por las referencias
- para vacunas que incluyan nuevos
adyuvantes se recomienda la evaluación
exhaustiva de estudios clínicos en las
poblaciones recomendadas
Capacidad regional de producción
• La OPS ha llevado a cabo reuniones con los
países para evaluar la capacidad regional de
producción:
• Los países invitado fueron Argentina
(INEVH), Brasil (BioManguinhos, I. Butantán),
Cuba (I. Finlay), México (Birmex) y Venezuela
(INHRR)
• Birmex e I. Butantán disponen actualmente
de plantas en desarrollo para la producción
de vacuna de influenza
Costos estimados de producción para el desarrollo de
una planta de producción de vacuna de influenza
Costos estimados para el desarrollo de una planta de
producción de vacuna de influenza con capacidad de 20
a 30 millones de dosis anuales (vacuna trivalente) ó 60
a 90 millones de dosis anuales (vacuna monovalente).
USA dólares
• Diseño y construcción de la planta
60 millones
• Equipo de producción
20 millones
• Equipo de laboratorio
30 millones
• Sistemas críticos (agua, vapor, etc)
30 millones
TOTAL ESTIMADO
140 millones
Tiempo estimado de desarrollo: 2 años
Reunión de armonización de actividades
reguladoras frente a la pandemia A(H1N1)
• La OPS está organizando una reunión
para la armonización de actividades
reguladoras de medicamentos y vacunas
frente a la epidemia A(H1N1), que se
llevará a cabo del 5 al 7 de octubre de
2009 en Buenos Aires, Argentina.
Pandemias, Propiedad Intelectual y
vacunas (1)
• Declaración de situación de emergencia (Pandemia Nivel 6)
pertinente para utilizar algunas de las flexibilidades del
acuerdo ADPIC.
• Flexibilidades ratificadas en la Declaración de Doha y la
Estrategia Global y Plan de Acción sobre Salud Publica,
Innovación y Propiedad intelectual. Perspectiva regional.
• Déficit en la transferencia de tecnología. Desequilibrio entre
protección de DPI y transmisión know-how Norte-Sur.
Reforzar cooperación Sur-Sur.
Pandemias, Propiedad Intelectual y vacunas
(2)
•
•
2004 WHO consultation on priority public health interventions before and
during an influenza pandemic- Reunión técnica sin resultados finales
vinculantes
2005-2006 Esfuerzos para consensuar respuesta internacional al H5N1
(gripe aviar) bloqueados por: A) falta de transparencia en intercambio de virus
GISN B) ausencia de acuerdo sobre acceso equitativo a resultados (vacuna)
• Grupo de Trabajo Intergubernamental sobre Intercambio de virus
(PIP) (2007-2009). Principales demandas países en vías de
desarrollo:
•
•
•
•
Comprometer productores receptores de muestras de virus por parte de
OMS a contribuir a los inventarios de la organización.
Reservar parte de la producción para países en vías de desarrollo y hacerla
accesible a precios asequibles
Establecer un régimen de licencias (a costo de producción) para
instituciones en países de desarrollo para utilizar tecnología patentada
Prohibición para los recipientes de virus designados como centros OMS
(centro colaborador, laboratorios de referencia o laboratorio de regulación
esencial) de presentar ningún tipo de patente sobre productos conseguidos.
• El PIP no pudo concluir sus trabajos con acuerdo. No existe
Propiedad intelectual. Elementos relevantes para
la producción
• El proceso de producción de vacuna en huevo
tiene más de 60 años, y no existen barreras de
patente. Algunos procesos de purificación si
están patentados en el país de producción..
• El proceso de inactivación fue protegido por
patentes que han expirado. Algunos procesos
que optimizan la inactivación están patentados
en el país de producción.
• Para varios procesos para fragmentar virus y
para producir vacunas de subunidad, sus
patentes han expirado.
OMS:IVR:2007
Propiedad intelectual. Elementos relevantes para
la producción (2)
• Las líneas celulares que se están usando como
sustrato celular para la producción de vacuna de
influenza AH1N1 (Células Vero) son usada para
la producción de otras vacunas y pueden ser
obtenidas a través de la OMS o del ATCC.
• Existen varias otras líneas celulares que se
están probando para producción, y que están
libres de patente, su limitante es regulatoria ya
que la caracterización completa puede tomar
años antes de ser aprobadas para su uso.
• Algunas variantes de estas líneas celulares ej.
MDCK-B-702, PerC6 y otras líneas de embrión
de aves si están protegidas por patentes en
algunos países.
OMS:IVR:2007
Propiedad intelectual. Elementos relevantes
para la producción (3)
• Algunas condiciones específicas para optimizar el
crecimiento de líneas celulares incluidas las células
Vero si están protegidas por patente.
• El uso de adyuvantes de sales de aluminio tiene
pocas barreras de propiedad intelectual (por
ejemplo el uso de sales de aluminio como
adyuvante para vacunas producidas en dosis bajas
usando como sustrato líneas celulares).
• La mayoría de los adyuvantes de emulsiones
agua/aceite tiene barreras de propiedad intelectual.
• Las vacunas atenuadas de influenza han sido
usada desde hace más de 30 años, y no están
protegidas por patentes. Su limitante son los
asuntos regulatorios en relación a la seguridad de
las mismas.
OMS:IVR:2007
Derechos humanos vinculados al
acceso a vacunas
• El goce del grado máximo de salud que se
pueda lograr es uno de los derechos
fundamentales de todo ser humano
(Constitución de la OMS, Pacto de
Derechos Económicos Sociales y
Culturales y Protocolo de San Salvador)
Normativa del Protocolo de San
Salvador (OEA)
Art. 10: Toda persona tiene derecho a la salud
entendida como el disfrute del más alto nivel
de bienestar físico, mental y social.
Medidas para garantizar este derecho:
…c) la total inmunización contra las principales
enfermedades infecciosas;…
…d) la prevención y el tratamiento de las
Un medicamento vital o esencial debe ser tratado como
enfermedades
endémicas, profesionales y de otra
un bien público; y
índole…
el bien común debe prevalecer sobre el bien individual