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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE NUEVO LEÓN Departamento de patología clínica Enfermedades Monogénicas Dra. Irene Gómez Agosto 2006 Introducciòn Introducciòn Fenotipo: se refiere a las características que se pueden ver o medir sin ser la constituciòn genètica Introducción Genotipo: Constitución genética de un una característica de un individuo Gen dominante: Letras mayúsculas Gen recesivo: Letras minúsculas Genotipo:AA, Aa, aa Genoma: todo el material genético de un individuo o especie. Introducciòn Genotipo del cruce de ♂albino X ♀sin albinismo: ♂aa X ♀AA ♂aa X ♀Aa GENOMA El Proyecto Genoma Humano se inició a mediados de los años 80, previsto para el 2007, se presentó en Junio de 2000, el 90% del borrador con la secuenciación de unos 30,000 genes y 3 mil millones de pares de bases (pb). El genoma humano es 10 veces mas pequeño que el genoma de la salamandra Bolitoglossa subpalmata y 200 veces menor que el de la Ameba Entre una persona y otra el ADN solo difiere en 0.2% 60% idéntico De 289 genes humanos implicados en enfermedades, hay 177 cercanamente similares a los genes de Drosophila. 20% idéntico 70% idéntico 98% idéntico Humanos 30,000 genes Chimpancé 30,000 genes Ratón 30,000 genes A. thaliana 25,000 genes C. elegans 19,000 genes D. melanogaster 13,000 genes Cómo estudiar las enfermedades Monogénicas Alteraciones genéticas en humanos y sus bases moleculares Alteración Naturaleza del defecto molecular Autosómica dominante Déficit de antitrombina III Deleciones, mutaciones puntuales, inserciones Hipercolestreolemia familiar Deleciones, mutaciones puntuales, duplicación inserción (Alu repeat) Enfermedad de hungtinton CAG Expansión repetida del triplete Distrofia mitotica CTG Expanción repetida del triplete Neurofibromatosis tipo I (enfermedad de von Recklinghausen) Deleciones (repeticiones Alu), mutaciones puntulaes, inserciones Osteogènesis imperfecta Deleciones, mutaciones puntuales Genètica Mèdica Emery`s 10 ediciòn 2001 Alteraciones genéticas en humanos y sus bases moleculares Alteración Naturaleza del defecto molecular Autosomica recesiva Déficit a1-antitripsina Mutaciones puntuales, deleciones, inserciones, duplicaciones Hiperplasia adrenal congénita por déficit de 21-hidroxilasa Mutaciones puntuales, deleciones Fibrosis quística Deleciones, mutaciones puntuales, inserciones Déficit de hormona de crecimineto (forma familiar rara) Deleciones Fenilcetonuria Mutaciones puntuales, deleciones, inserciones Enfermedad de Tay-Sachs Deleciones, mutaciones puntuales Genètica Mèdica Emery`s 10 ediciòn 2001 Árbol genealógico I II III IV CLASIFICACIÓN Clasificación Trastornos Autosómicos: Dominantes Recesivos Trastornos Ligados a X Dominantes Recesivos Autosómica dominante Acondroplasia: AA, Aa Disminución de la talla. Inteligencia normal. Extremidades cortas Cabeza grande Nariz en silla de montar Mutación en el cromosoma 4 receptor factor crecimiento fibroblasto. Autosómica dominante Acondroplasia: P: Aa x aa A a a Aa aa a Aa aa 50 % Aa, 50% aa Autosómica dominante AD: Dentinogènesis imperfecta Dientes coloraciòn parda opalecente AD Varios genes afectados Frecuencia 1:6000 Cromosoma 4 p21.3 Gen DSPP fosfoproteìna de la dentina AD: Síndrome de Apert 15.5/1,000,000 Cromosoma 10 Factor crecimiento fibroblasto FGFR2 Craneosinostosis Sindactilia osea Hipolasia de mitad de la cara AD: Síndrome de Apert AD: Síndrome de Apert Sindactilia: adherencia congénita o accidental de dos o más dedos entre sí. Enfermedades Monogénicas Autosómicas recesivas Autosómica recesiva (AR) Albinismo P: Aa x Aa Ausencia de pigmentación Piel Ojos Cabello Existen al menos 8 formas Incidencia 1-17000 Genes en cromosomas 9, 10, 11,13 15,X deficit en la producción de melanina Autosómica recesiva Albinismo P: Aa x Aa A a A AA Aa a Aa aa 75 % Normales, 25% albino Autosómica recesiva Detecciòn de AR Tiroxina 1 Dieta Fenilalalnina 2 Tirosina dopa 3 Àcido Fenilpirùvico (excretado en orina en PKU) Acido acetoacètico CO2 + H2O P- Melanina Enfermedades monogénicas Lig. al cromosoma X Los cromosomas sexuales De acuerdo a los cromosomas: •Homogamética: ; Heterogamético: De acuerdo a los genes: •Homocigota, heterocigota: ;Hemicigoto: X Y X XX XY X XX XY Ligadas al X recesiva Hemofilia clásica: def. Factor VIII Afecta las propiedades de coagulación de la sangre. Sangrados espontáneos Sangrados al interior de articulaciones asociado con dolor y edema Sangrado prolongado en extracciones dentales y cirugías Sangre en orina o en heces Hemofilia clásica Hemofilia clásica: P: XH XH x Xh Y h X Y XH XHXh XHY XH XHXh XHY Hijas portadoras del gen mutado Hijos sin gen mutado Ligadas al X recesiva Ligadas al X recesiva Fenotipo: normal x daltónico •Genotipo: XDXD x XdY •Cruce: Xd Y XD XDXd XDY XD XDXd XDY F1: normal portadora ; normal Genotipo: XDXd ; XDY Ligadas al X recesiva Fenotipo: normal x daltónico •Genotipo: XDXd x XdY •Cruce: Xd Y XD XDXd XDY Xd XdXd XdY F1: Fenotipo: 50% normal 50% daltónica; 50% normal, 50% daltónico Genotipo: 50% XDXd portadora, 50% XdXd; 50% XDY, 50% XdY Ligadas al X recesiva Ceguera a los colores o daltonismo http://www.appliedinspection.co.uk/images/ishplate03.jpg Ligadas al X recesiva Ceguera a los colores o daltonismo http://www.appliedinspection.co.uk/images/ishplate03.jpg Herencia holàndrica Desórdenes hederitarios que pueden mostrar diferentes formas de herencia Desorden Modelos de herncia Ataxia cerebral Enfremedad de Charcot-Marie-Tooth (HMSN) Cataratas congenitas Síndorme de Ehleres-Danlos Ictiosis Microcefalia Riñones poliquísticos Retinitis pigmentosa Pérdida sensoneural del oído AD, AR AD, AR, LRX AD, AR, LRX AD, AR, LRX AD, AR, LRX AD, AR AD, AR AD, AR, LRX AD, AR, LX, M AD = autosómico dominate; AR = autosómico resecivo; LRX = resecivo ligado al sexo; M = mitocondrial Gracias por su atención 2006
