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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE
NUEVO LEÓN
Departamento de Patología Clínica
Enfermedades Monogénicas
Introducción

Fenotipo: Efecto observable de uno o más genes en un
individuo o célula.
Introducción

Genotipo: Constitución genética de un una característica de
un individuo




Gen dominante: Letras mayúsculas
Gen recesivo: Letras minúsculas
Genotipo:AA, Aa, aa
Genoma: todo el material genético de un individuo o especie.
Genètica texto y atlas. Editorial panamericana, 2004
GENOMA
El Proyecto Genoma Humano se inició a mediados de los
años 80, previsto para el 2007, se presentó en Junio de 2000, el 90% del borrador
con la secuenciación de unos 30,000 genes y 3 mil millones de pares de bases (pb).
El genoma humano es 10 veces mas pequeño que el genoma de la salamandra
Bolitoglossa subpalmata y 200 veces menor que el de la Ameba
Entre una persona y otra el ADN solo difiere en 0.2%
60% idéntico
De 289 genes
humanos
implicados en
enfermedades,
hay 177
cercanamente
similares a los
genes de
Drosophila.
20% idéntico
70% idéntico
98% idéntico
Humanos
30,000
genes
Chimpancé
30,000
genes
Ratón
30,000
genes
A. thaliana
25,000
genes
C. elegans
19,000
genes
D. melanogaster
13,000
genes
Introducción

Genotipo del cruce de ♂albino X ♀sin albinismo:
♂aa ♀AA
X
♂aa X ♀Aa
Introducción
Alteraciones genéticas en humanos y sus bases moleculares
Alteración
Naturaleza del defecto molecular
Autosómica dominante
Hipercolesterolemia familiar
Deleciones, mutaciones puntuales, duplicación inserción (Alu
repeat)
Enfermedad de Hungtinton CAG
Expansión repetida del triplete
Neurofibromatosis tipo I (enfermedad de von
Recklinghausen)
Deleciones (repeticiones Alu), mutaciones puntuales,
inserciones
Genètica Mèdica Emery`s 10 ediciòn 2001
Alteraciones genéticas en humanos y sus bases moleculares
Alteración
Naturaleza del defecto molecular
Autosomica recesiva
Fibrosis quística
Deleciones, mutaciones puntuales, inserciones
Fenilcetonuria
Mutaciones puntuales, deleciones, inserciones
Enfermedad de Tay-Sachs
Deleciones, mutaciones puntuales
Genètica Mèdica Emery`s 10 ediciòn 2001
Cómo estudiar las
enfermedades
Monogénicas
Árbol genealógico
Árbol genealógico
I
II
III
IV
CLASIFICACIÓN DE LAS
ENFERMEDADES
MONOGÉNICAS
Clasificación
Trastornos Autosómicos:
 Dominantes
 Recesivos
Trastornos Ligados a X
 Dominantes
 Recesivos
Autosómica dominante
Neurofibromatosis: NN, Nn







Afecta el desarrollo y crecimiento de las
células nerviosas.
NF1 (17); NF2 (22)
Neurofibromina y merlina
Inteligencia normal.
Manchas color café con leche
Neurofibromas
Escoliosis aguda
Autosómica dominante
Neurofibromatosis: P: Nn x nn
N
n
n
Nn
nn
n
Nn
nn

50 % Nn, 50% nn
Autosómica dominante
Enfermedades
Monogénicas
Autosómicas recesivas
Autosómica recesiva (AR)
Albinismo
P: Aa x Aa
Ausencia de pigmentación
Piel
Ojos
Cabello
 Existen al menos 8 formas
 Incidencia 1-17000
 Genes en cromosomas 9, 10, 11,13 15,X
 Deficit en la producción de melanina

Autosómica recesiva
Albinismo
P: Aa x Aa
A
a
A
AA
Aa
a
Aa
aa

75 % Normales, 25% albino
Autosómica recesiva
Detección de AR
Tiroxina
1
Dieta
Fenilalalnina
2
Tirosina
dopa
3
Àcido Fenilpirùvico
(excretado en orina en PKU)
Acido acetoacètico
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db
=gene&cmd=search&term=ALCAPTONURIA+G
ENE
CO2 + H2O
P- Melanina
Enfermedades
monogénicas
Lig. al cromosoma X
Los cromosomas sexuales
De acuerdo a los cromosomas:
•Homogamética: ; Heterogamético: 
De acuerdo a los genes:
•Homocigota, heterocigota: ;Hemicigoto: 
 X
Y
X
XX
XY
X
XX
XY
Ligadas al X
Hemofilia clásica: def. Factor VIII





Afecta las propiedades de coagulación de la sangre.
Sangrados espontáneos
Sangrados al interior de articulaciones asociado con dolor
y edema
Sangrado prolongado en extracciones dentales y cirugías
Sangre en orina o en heces
Hemofilia clásica: P: Xh XH x XH Y
H
X

Y
Xh
XHXh
XH
XHXH XHY
XhY
50% de hijos afectados
50% de hijas portadoras
Hemofilia clásica
P: XH XH x Xh Y
h
X



Y
XH
XHXh
XHY
XH
XHXh
XHY
100% de hijas portadoras del gen mutado
Hijos sin gen mutado
Ligadas al X recesiva
Ligada al X
Daltonismo
Fenotipo:  portadora x normal
•Genotipo: XdXD x XDY
•Cruce:

XD
Y
Xd
XDXd XdY
XD
XDXD XDY
50% de mujeres portadoras
50% de mujeres normales
50% de varones afectados
50% de varones normales
Ligada al X
Daltonismo
Fenotipo:  normal x daltónico
•Genotipo: XDXD x XdY
•Cruce:

Xd


Y
XD
XDXd XDY
XD
XDXd XDY
100% de hijas portadoras del gen mutado
Hijos sin gen mutado
Ligadas al X
Fenotipo:  portadora x daltónico
•Genotipo: XDXd x XdY
•Cruce:

50% de mujeres portadoras
50% de mujeres afectadas
50% de varones afectados
50% de varones normales
Xd
Y
XD
XDXd XDY
Xd
XdXd XdY
Herencia holándrica
Desórdenes hederitarios que pueden mostrar diferentes formas de
herencia
Desorden
Modelos de herncia
Ataxia cerebral
Enfremedad de Charcot-Marie-Tooth (HMSN)
Cataratas congenitas
Síndorme de Ehleres-Danlos
Ictiosis
Microcefalia
Riñones poliquísticos
Retinitis pigmentosa
Pérdida sensoneural del oído
AD, AR
AD, AR, LRX
AD, AR, LRX
AD, AR, LRX
AD, AR, LRX
AD, AR
AD, AR
AD, AR, LRX
AD, AR, LX, M
AD = autosómico dominate; AR = autosómico resecivo; LRX = resecivo ligado al sexo; M = mitocondrial
¿Cuál es el tipo de transmisión?
Autosómica Dominante
Gracias por su
atención