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IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Avances en el Eje ReninaAngiotensina - Aldosterona Pahola Atehortúa Baena Pediatra Nefróloga U.de A. Clínica Universitaria Bolivariana IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Avances en el Eje ReninaAngiotensina - Aldosterona PA = GC x RVP Calibre de los vasos Sobrecarga de líquidos Oliguria Retención de Sodio Falla Renal Rigidez de los vasos Activación del Sistema Renina Angiotensina Aldosterona Reducido número de nefronas Cicatrices renales o quistes PTH Tono simpático Uremia Estenosis Daño arterial endotelial renal Pediatr Nephrol (2008) 23:363:371 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Avances en el Eje Renina-Angiotensina – Aldosterona Perspectiva Histórica 1898: Tigerstedt-Bergmans: descubren la Renina: estracto de la corteza renal que aumenta la PA 1934: Goldblatt induce HTA en perros por constricción de la arteria renal 1939-40: Braun-Menendez y Page: descubren el angiotensinógeno y la angiotensina 1954: Skeggs: purifica la angiotensina: I-II 1960: Davis, Laragh: descubren que angiotensina II regula la secreción de la Aldosterona 1970: son identificados los receptores de Ang II. Desarrollo de péptidos antagonistas de Ang II. 1977: Ondetti et al: inhibidores orales de la ECA 1982-88: bloqueadores de los receptores tipo 1 de la Ang II Robert Tigersted Descubridor de la Renina 1898: “Riñón y Circulación” Molecular biotechnology, 2003, 24: 27-39 IV CONGRESO Cascada del SRAA COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Contenido NaCl PA Angiotensinógeno (453aa) Vol LEC Estrés Trauma Renina (enzima proteolítica) Angiotensina I (10aa) Enzima Convertidora de Angiotensina ECA ANGIOTENSIONA II (8aa) Liberación de Renina AT1Receptor AT2Receptor Lib Aldosterona y Reabsorción de Na Vasoconstricción Vasodilatación Adv Physiol Edu 33:270-274, 2009 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA SRA Tisular Efectos a largo plazo SRA Circulante Efectos a corto plazo Reabs de Na/H2O vía sec Aldost Vasoconstricción Efectos: cronotrópico Arritmogénico Hipertensión Intraglomerular Angiotensi na II Hipertrofia Vascular Hipertrofia Miocárdica IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA NO derivado del endotelio Contracción Dilatación Contracción Fibrosis Inflamación Remodelación vascular Tono vascular Current Hypertension Reports 2003, 5:155–164 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Angiotensina I Avances en el Eje Renina-Angiotensina – Aldosterona Angiotensinógeno Renina IECA ECA2 (Donoghue,2000) Angiotensina I Ang (1-7) (Santos/88) Vasodilatador ECA Quimasa Catepsina A NEP PEP Ang(1-9) ECA NEP Ang(1-7) Angiotensina II ECA2, PEP, PCP Exp Physiol 93.5pp519-527,2008 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Ang(1-5) ECA Angiotensina II Ang(1-7) Bradiquininas Receptor AT1 Receptor AT2 Vasoconstricción Hipertrofia Prolif celular Vasodilatación antiproliferativo y antihipertrofia Mas Productos de degradación Exp Physiol 93.5pp519-527,2008 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA SRA Eje ECA-AngII-ATR1 Eje ECA2-Ang(1-7)-Mas ECA/ECA2 AngII, Ang-(1-7) ECA/ECA2 AngII, Ang-(1-7) Vasoconstric Disfun endot proli/f/hipertro Fibrosis Ateroesclerosis Muerte celular Balance Relación ECA/ECA2 Vasodilatación Antiproliferación Anti-hipertrofia Anti- Fibrosis Anti- trombosis Anti arritmogénico IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Vasodilatación esplácnica Anti-fibrosis Aumento FPR Manejo Na/H2O Anti-fibrosis? Angiotensina (1-7) Mejoría de función cardiaca Anti-hipertrofia Anti-arritmia Anti-fibrosis Vasodilatación Anti-angiogénesis Anti-trombosis Anti-proliferación Facilitación de baro-reflejos Liberación VAP Modulación tono simpático Exp Physiol 93.5pp519-527,2008 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Sistema Renina- Angiotensina Intrarrenal Tisular El hígado no es la fuente exclusiva de angiotensinógeno. Es expresado en riñón, corazón, cerebro, etc. La concentración de Ang II es marcadamente más alta en el tejido renal que en la circulación. El angiotensinógeno tubular es la mayor fuente intrarrenal de Ang II Tanto en la HTA renovascular como en la nefropatía diabética aumenta la expresión renal de angiotensinógeno: pudiera ser un marcador de actividad o bloqueo del RAS IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Sistema Renina- Angiotensina Intrarrenal Tisular La Ang II regula la expresión de la renina a través de una retroalimentación negativa: pacientes con IECAs y ARAII: altos niveles de renina plasmática. La Renina y su precursor la Prorrenina tienen receptor celular específico, ubicuo, amplificando sus efectos. La ACE se expresa ppal/ en los túbulos, excepto en enf glomerulares. La ACE2 se expresa tanto en glomérulos como en túbulos. Los ATR1 se expresan en las células proximales, arteriolas aferentes y aferentes; en menor proporción los ATR2. IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Efectos de la Renina IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Bloqueo de la Aldosterona La incompleta supresión de la aldosterona puede contribuir al efecto deletéreo renal y cardiaco del SRAA Fenómeno de “escape de la aldosterona” en tto con IECA o ARAII Aldosterona favorece inflamación y fibrosis tisular Espironolactona: se usa en asociación con otros IECA y/o ARAII, para disminuir proteinuria y deterioro renal, vigilando hiperkalemia Faltan estudios en niños. IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Lo que vendrá… Agonistas de los receptores tipo 2 de Ang II: Aún es estudios experimentales. No es antihipertensivo, es cardio y neuro protector, antiinflamatorio y antiapoptótico. Inmunización contra la angiotensina I y II. Estudios fase I/II. IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Lo que es básico como el SRAA siempre dará de qué hablar… Muchas Gracias
