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JIT Influenza: Una epidemia obstaculizada Rashid A. Chotani, MD, MPH Profesor Asistente. Escuela de Medicina, Escuela de Salud Pública Director, Sistema Global de Monitoreo y Alerta de Enfermedades Infecciosas Escuela de Medicina y Salud Pública Johns Hopkins 410-502-3116 [email protected] Virus Influenza • Tres tipos – A, B, C • Antígenos de superficie – H (hemaglutinina) – N (neuraminidasa) • Influenza A tiene subtipos – – – – H3N2, H1N1 (común en humanos) H7N7 (aviar 2003, Holanda) H5N2 (vacuna aviar) H9N2 (caso humano en Hong Kong, SAR China, 2003) – H5N1 (cepa aviar de interés actual) Credit: L. Stammard, 1995 Virión de la Influenza Huéspedes naturales del virus de la influenza Subtipo hemaglutinina H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7 H8 H9 H10 H11 H12 H13 H14 H15 Subtipo neuraminidasa N1 N2 N3 N4 N5 N6 N7 N8 N9 “Gripe española” A(H1N1) 1918 -19 Dos mujeres europeas usando cubrebocas durante la epidemia de gripe española 1918-19. Aproximadamen te 20 millones de personas murieron en el mundo y 500,000 en EUA La gran pandemia de 1918 Imágenes de la epidemia de influenza en 1918 Museo Nacional de Salud y Medicina “Gripe asiática” A(H2N2) 1957-58 Durante la epidemia de gripe asiática de 195759, un escolar en Islington, Londres, hace gárgaras para conservar fuera al virus. Más ee un millón de personas murieron en el mundo y 70,000 en EUA. “Gripe de Hong Kong” A(H3N2) 1968-69 Miembros de la Guardia Roja en China, cubren sus bocas contra el virus de la gripe en 1968 por orden de Mao. La gripe de Hong Kong de 196869 mató a más de un millón de personas en el mundo y 34,000 en EUA. Pandemias de influenza registradas Epidemicidad 10 eventos con potencial pandémico 35 años 1: epidemia, 2:probable pandemia, 3:pandemia Definiciones • Epidemia – un grupo de casos localizado • Pandemia – epidemia mundial • Cambios antigénicos – Cambios en proteínas por mutación genética y selección – Actual y basal para cambiar la vacuna cada año • Cambio antigénico – Cambios en proteínas a través de reclasificación genética – Produce diferentes virus no cubiertos por la vacuna anual Reclasificación (en humanos) Aves acuáticas migratorias Fuente: WHO/WPRO Reclasificación (en cerdos) Aves acuáticas migratorias Fuente: WHO/WPRO De aves a humanos Aves acuáticas migratorias Aves domésticas • Hong Kong, SAR China 1997, H5N1 • Hong Kong, SAR China 1999, H9N2 • Holanda 2003, H7N7 • Hong Kong, SAR China 2003, H5N1 Fuente: WHO/WPRO Mutación (en humanos) Aves acuáticas migratorias Fuente: WHO/WPRO Influenza aviar A(H5N1), 1998 Influenza aviar A(H5N1) causó 18 casos de influenza con 6 muertes en el área de Hong Kong. Expertos están interesados en que el virus puede mutar, incrementando la transmisión humano-humano. Fuente: C. Goldsmith and J. Katz. Home to roost: cormorants crowd the treetops at the Mai Po marshes nature reserve. Experts are beginning tests on birds attracted to the marshes to find out whether they could be spreading the bird flu virus. Picture by Oliver Tsang El jefe de la granja quiere saber si los patos son una amenaza Oficiales de salud dicen que trazas del virus H5N1 han sido encontrados en muestras de patos tomados en mercados. Camino típico Posible nuevo camino Típicamente, un virus de la gripe aviar va primero a cerdos, luego a humanos, pero la cepa de Hong Kong parece ir directamente de las aves a las personas. Gripe aviar ¿Asia está incubando la nueva pandemia? La amenaza de pandemia de influenza H5N1 • Infección aviar en 9 países • 34 casos humanos y 23 muertes (68%) • Desechados >100 m pollos • Infección aviar en Hong Kong • • 18 casos humanos y 6 muertes (33%) Aves de corral desechadas • Infección aviar en 4 países • 7 casos humanos y 6 muertes (86%) •¿Persona a persona? •Actuales infecciones aviaresH5N1 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 Número acumulado de casos humanos confirmados de influenza aviar A /(H5N1) desde el 26 de Diciembre del 2003 al 10 de Octubre del 2006 No. De casos reportados Casos totales Muertes 100 91 80 60 41 40 20 17 4 4 5 12 3 0 Camboya Indonesia Tailandia Viet Nam Países Fuente: WHO Número acumulado de casos confirmados humanos de influenza aviar A(H5N1) desde el 26 de Diciembre 2003 al 10 de Octubre del 2006 TOTAL CASOS HUMANOS 117 Muertes 60 = 51% Deaths: 60 (51%) Sobrevivieron 57 = 49% Survived: 57 (49%) Fuente: WHO Densidad de aves de corral y brotes de influenza en Asia (al 3 de Febrero del 2004 Fronteras nacionales Brotes de influenza Posible diseminación de HPAI en rutas aéreas de aves migratorias Desarrollo de la vacuna de la influenza Fuente: WHO Global Influenza Program Vacuna de la pandemia de influenza Intervalo entre la detección de la cepa pandémica y la producción a gran escala de la vacuna Producción de vacuna Proyección optimística 2 meses¿casi 360 millones? Hoy Grupo clínico de producción y pruebas 1-2 meses?????? Desarrollo del prototipo de vacuna 1-2 meses Fuente: WHO Global Influenza Program “Cuellos de botella” claves “Pureza” de cepas Requerimientos de producción “Huevo” del sistema de producción Reversa genética Bioseguridad Datos clínicos permitiendo la disponibilidad de la vacuna Estudios clínicos Source: WHO Global Influenza Program Capacidad de producción de la vacuna 70% de la producción global de vacunas está localizada en Europa (5 compañias) •50% de esa producción es exportada fuera de Europa •Fuente: EVM Comunicado de prensa, 30 de Abril del 2004 Fuente: WHO Global Influenza Program Consumo de vacuna – 2000 Dosis distribuidas/1000 Basado en Fedson; Aventis-Pasteur Fuente: WHO Global Influenza Program Quimioterapia • Prevención de fusión de membrana – Amantidina (Symmetrel) – Remantidina (Flumadine) • Inhibidores de la neuraminidasa – Zanamivir (Relenza) • EUA compró $2.8 millones (podría tratar 84,300 personas) – Oseltamivir (Tamiflu) – Peramivir (más potente in vitro)??? Vacuna • 16 de Septiembre del 2005 – HHS Encabezados de noticias – EUA compró $100 millones de vacunas aviar – La vacuna no ha sido aprobada por FDA – Dosis apropiada a ser determinada • Protección de 2 a 20 millones de Americanos • • • • Desechar Cuarentena Desinfección Vacunación contra virus circulante • Desarrollo de vacuna H5N1 • Almacenamiento de antivirales ¿La siguiente pandemia? • Impacto potencial de la siguiente pandemia (CDC) – 2-7.4 millones de muertes globales – En países de altos ingresos: • 134-233 millones de consultas ambulatorias • 1.5-5.2 millones de hospitalizaciones • ~25% aumento en la demanda de camas de UCI, ventiladores, etc. Mensajes a tomar • La amenaza a la salud pública permanecerá hasta que el virus continue causando enfermedades en aves de corral. • Los brotes en aves de corral es probable que tomen mucho tiempo para que sean controlados • Debería ser el final prerequisito para encontrar una pandemia, las consecuencias para la salud de los humanos podrían ser devastadoras • Sin tomar en cuenta como evolucione la situación actual, el mundo necesita estar mejor preparado para la siguiente pandemia de influenza Temporalidad tiene mucho que hacer con el resultado de la lluvia “Lo único más difícil que planear para una emergencia, es explicar por que no lo hicimos.” Be Proactive NOT Reactive!!!! Tenemos que prepararnos para la siguiente pandemia We have to prepare for the next pandemic!!! IL BIOSCUDO (The Bio-shield) Daniore, Chotani et al.