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INMUNOGENÉTICA
Dr. Frank G. Hammond F.
Unidad de Genética Médica
1. Grupos Sanguíneos.
2. Inmunoglobulinas.
3. Antígenos HLA.
Grupos Sanguíneos
Sistema ABO
Fenotipo en G. Rojos
(Grupo Sanguíneo)
Antígeno en
G. Rojos
Anticuerpos en
Suero
A
A
Anti – B
B
B
Anti – A
O
H
Anti – A y Anti – B
AB
AB
Ninguno
Genética del Sistema ABO
A
SP
H
AgH
B
O
AgA
AgB
AgH
Diagrama de las Vías de Biosíntesis
de los Antígenos H, A y B
Producto Génico Antígeno Pr. Génico Antígeno
HyA
H
Precursor
(SP)
HyB
H
Precursor
(SP)
(*): Los alelos h y O no tienen efectos detectables.
Sistema ABO
Fenotipos
Genotipos
A
B
O
AB
AA,AO
BB,BO
OO
AB
Padre Grupo ”A” (Heterocigoto)
y
Madre Grupo ”B” (Heterocigota)
B
O
A
AB AO
O
BO OO
Sistema Rh
Sistema Rh (Gen D)
Fenotipos
Genotipos
(+)
DD,Dd
( )
dd
Padre Rh (+) (Heterocigoto)
y
Madre Rh (+) (Heterocigota)
D
d
D
DD Dd
d
Dd
dd
Los Grupos Sanguíneos ABO y Rh
son particularmente importantes en:
• Transfusiones de sangre.
• Diagnóstico y tratamiento de la
Enfermedad Hemolítica del RN.
• Transplantes de tejidos y órganos.
• Estudios de Poblaciones (Diferencias en frecuencias).
Sistema MN
Fenotipos
Genotipos
M
MM
N
NN
MN
MN
Sistema Ss
Fenotipos
Genotipos
S
SS , Ss
s
ss
Algunos Ejemplos de Antígenos
Polimórficos Identificados en los
Glóbulos Rojos
Sistema
Polimórfico
Locus
Alelos
ABO
9q34
A, B y O
MN y Ss
4q28 – 31
M yN; Sys
Rh
1p34 – 36
CDE y cde
Secretor
19q
Se y se
Xg
Xp22.3
Xga y Xg
Inmunoglobulinas
(1) DIVERSIDAD:
Diferencias entre los
anticuerpos.
(2) SELECCION:
Estimulación de los
anticuerpos apropiados
y supresión de los
anticuerpos
inapropiados.
Ag1
Ac1
Ac2
Ac3
Ac4
Ac5
Ac6
Ac7
Ac8
Ac9
Funciones
de las Inmunoglobulinas
Clase
%
Función
IgG
80
Combate las infecciones; atraviesa la placenta
(inmunidad pasiva al feto y al RN).
IgA
13
En secreciones; protege las superficies
corporales y defiende al intestino de
microorganismos.
IgM
6
Primer anticuerpo en respuesta al antígeno; más
efectiva que la IgG en fijar el complemento.
IgD
1
No bien establecida.
IgE
Bajo
Reacción alérgica y liberación de Histamina;
puede combatir parásitos intestinales.
Genes conocidos para
los sub-grupos de la
región V
Genes para las sub-clases de la región C
(cadena H) o sub-tipos (cadena L)
Tipo k
Cadena L
_________Vk
_________Vk
_________Vk
_________Vk
I
II
III
IV
__________Ck
Tipo λ
Cadena L
_________Vλ
_________Vλ
_________Vλ
_________Vλ
_________Vλ
_________Vλ
I
II
III
IV
V
VI
__________CL
__________CL
__________CL
__________CL
Cadena H
_________VH
_________VH
_________VH
_________VH
I
II
III
IV
________________ γ 1
________________ γ 2
________________ γ 3
________________ γ 4
____________________ α 1
____________________ α 2
______________________________
______________________________
______________________________
______________________________
1
2
3
4
(OZ+KERN-Mcg-)
(OZ-KERN+Mcg+)
(OZ-KERN+Mcg-)
(OZ-KERN-Mcg-)
μ1
μ2
δ
ε
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
- Antígenos HLA -
GENES DE LA REGIÓN HLA
(COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD)
En el brazo corto del Cromosoma 6.
Loci: 6p21.3
Región
GLO
C2
C8
D
Bf
HLA
B C
A
C6
A1
Aw19
B5
B17
A3
X
A28
B21
PADRE
Bw41
MADRE
Posibles Hijos
A1
A3
A1
A28
B5
B21
B5
Bw41
Aw19
A3
B17
A1
A3
B17
B21
B21
?
Aw19
B17
A28
Bw41
ASOCIACIÓN DE GENES (ANTÍGENOS) HLA
CON ALGUNAS ENFERMEDADES
Enfermedad
Antígeno
% en Pactes.
R. Relativo
Espondilitis Ankilosante
27
90
141,0
Enfermedad Celíaca
8
78
10,4
Hepatitis Crónica
8
68
9,5
LLA
2
63
1,7
Miastenia Gravis
8
52
4,6
Esclerosis Múltiple
3
36
1,7
33
5,1
LES
Ref./ Bach F. NEJM. 2001
w15
ASOCIACIÓN DE ALGUNOS GENES DE LA REGIÓN HLA
CON PREDISPOSICIÓN O RESISTENCIA A
DIABETES MELLITUS TIPO I (DM tipo I)
(1) Los genes DR3 y DR4 predisponen a la DM tipo I.
(2) Los genes DQw8 DQA1*0301 confieren mayor susceptibilidad
a la DM tipo I que los genes DR3 y DR4.
(3) La susceptibilidad es mayor cuando la persona tiene
haplotipos con varios de los alelos predisponentes en los
loci DR y DQ.
(4) Los alelos de la región HLA son los que dan mayor
susceptibilidad a la DM tipo I (50%). El resto de la
susceptibilidad es debido a varios otros genes en
diferentes loci.
(5) Los genes DQw1.2, DQA1*102 y DQ8A*0602 tienen
efecto protector para la DM tipo I.
DIABETES MELLITUS TIPO II (DM tipo II)
(1) En la tipo II no se han encontrado asociaciones con
los genes de la región HLA.
(2) La DM tipo II es una enfermedad frecuente, bastante
generalizada en distintas poblaciones.
(3) Presenta Heterogeneidad Clínico - Genética.
(4) En algunas ocasiones, se encuentra Agregación Familiar.
(6) La DM tipo II no es una Enfermedad Monogénica.
Es una Enfermedad Poligénica y Multifactorial, caracterizada por interacciones gen - gen y genes - ambiente.
ASESORAMIENTO CLÍNICO – GENÉTICO
EN EMBARAZADAS DIABÉTICAS
(1) Las embarazadas diabéticas no bien controladas o
con DM severa, presentan aumento de la mortalidad
perinatal (20 - 40%).
(2) Sus hijos tienen 3 veces mayor incidencia de
malformaciones congénitas que la población general.
(3) Las malformaciones congénitas más frecuentes son:
- Agenesia del sacro.
- Sindromes de regresión caudal.
- Deficiencia femoral proximal.
(4) Las madres con DM pre-clínica o DM del embarazo no tienen
incremento de la frecuencia de malformaciones congénitas
en sus hijos.