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CARDIOPATIA ISQUEMICA
FISIOLOGÍA PLAQUETARIA
Oscar Prada Delgado. MIR II Cardiología
Tutor: Pablo Pazos
Introducción
HEMOSTASIA
 Proceso fisiológico de
mantenimiento de integridad
de un sistema circulatorio
cerrado.
 Hemostasia primaria:
Formación del trombo plaquetario.
 Hemostasia secundaria:
Coagulación. Trombo de fibrina.
 Mecanismos reguladores.
Fibrinolisis.
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Introducción
TROMBOSIS
 Proceso patológicos alteran
los mecanismos reguladores.
Tríada Virchow.
 Desequilibrio hacia la trombosis.
Trombo oclusivo. Eventos clínicos.
 Plaquetas. Papel fundamental
hemostasia y trombosis.
 Terapia antiplaquetaria.
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Estructura y formación de las plaquetas
Formación plaquetas
Estructura y formación de las plaquetas
ESTRUCTURA PLAQUETAS
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Estructura y formación de las plaquetas
CITOPLASMA
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Estructura y formación de las plaquetas
MEMBRANA PLASMATICA
 Glucoproteínas heterodimericas de la familia de
las integrinas.
 Adhesión, activación y agregación. Transmisión señales
intracelulares.
 P-selectina. Expresa tras activación. Interacción con leucocitos.
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Adhesión plaquetaria
ENDOTELIO VASCULAR
 Papel fundamental.
 Produce potentes antitrombóticos
• PGI2. ON. ADPasa.
 Aisla sustancias protrombogénicas
• Colágeno subendotelial.
• Factor tisular.
 Lesión pared vascular
• Disminución síntesis de inhibidores.
• Colágeno subendotelial  Adhesión y activación plaquetaria
• Factor tisular  Coagulación/ Activación plaquetaria
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Adhesión plaquetaria
ADHESIÓN PLAQUETARIA
 Interacción plaquetas-pared vascular.
 Formación capa de plaquetas sobre superficie
vascular denudada.
 Mediada por
 Factor von Willebrand  GP Ib (GP Ib/IX/V)
 Colágeno
 GP Ia/IIa (α2β1)
 GP VI
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Adhesión plaquetaria
ADHESIÓN PLAQUETARIA
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Adhesión plaquetaria
Factor von Willebrand
 Proteína multimérica
sintetizada células endoteliales y
megacariocitos.
 Plasma y pared vascular
subendotelial.
 Mediador fundamental
adhesión plaquetaria (Ib)
soportando fuerzas de
cizallamiento.
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Adhesión plaquetaria
RECEPTORES PLAQUETARIOS
 Complejo GP Ib/IX/V
 GP Ib: receptor FvW
 Fundamental fase inicial adhesión
 Activa GP IIb/IIIa. Agregación
 Activación plaquetaria por
trombina.
 Coagulación. Microparticulas
 Mediador inflamación. Leucocitos
 GP VI. superfamilia de las
Ig. Adhesión. Activación
plaquetaria.
 GP Ia/IIa. adhesión de la
plaqueta al colágeno.
 Activación. Requiere GP Ib
y GP VI. Independiente de la
trombina.
 Potencial diana farmacológica
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Activación plaquetaria
ACTIVACIÓN PLAQUETARIA
 Dos vías fundamentales:
Exposición al colágeno subendotelial.
- GP Ib/IX/V. GP VI.
Factor tisular.
- Trombina.
 La importancia relativa desconocida
depende del daño/patología.
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Activación plaquetaria
FACTOR TISULAR
 Activa a las plaquetas vía independiente del colágeno.
 Inicia la coagulación (vía extrínseca).
 Complejo factor VII  factor X.
 Proteína transmembrana de numerosas células.
 Fibroblastos y musculo liso  constitutivamente
 Monocitos y endotelio  mediado estímulos
 Presente en sangre.
 Inactivo asociado a microparticulas.
 Endotelio barrera FT- factor VII.
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Activación plaquetaria
FACTOR TISULAR
 Lesión pared vascular:
Expresión FT células
endoteliales y monocitos
Exposición FT de músculo
liso y fibroblastos
 Plaquetas activadas 
P-selectina
Captura micropartículas
activando FT
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Activación plaquetaria
TROMBINA
 Activación plaquetaria
 Receptores PAR-1 y PAR-2
(GP Ib).
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Activación plaquetaria
ACTIVACIÓN PLAQUETARIA
1. Cambios en la morfología plaquetaria.
2. Secreción de mediadores almacenados en
gránulos.
3. Agregación plaquetaria. (GP IIb/IIIa)
4. Intervención superficie plaquetaria en
coagulación.
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Activación plaquetaria
CAMBIO DE MORFOLOGÍA
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Activación plaquetaria
REACCIÓN DE LIBERACIÓN
Componentes prealmacenados en gránulos
Gránulos densos:
Gránulos alfa:
 ADP. ATP.
 Proteínas adhesivas solubles
 Ca+
 Serotonina. HT.
 Fibrinógeno. FvW. Fibronectina…
 Factores de crecimiento
 PDGF. TGF-alfa/beta…
 Factores procoagulantes
 Factor V, factor IV plaquetario…
Síntesis de novo y liberación de TXA2
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Activación plaquetaria
ADP
 Activación plaquetaria
 P2Y1 y P2Y12
 GP IIb/IIIa
 Agregación plaquetaria
 Antiagregantes
tienopiridinicos
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Activación plaquetaria
TXA 2
 Activador plaquetario y
vasoconstrictor
 Síntesis de novo
 Metabolismo del ácido
araquidónico vía de la
COX
 Diana AAS
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Activación plaquetaria
ESTÍMULOS ACTIVADORES
PLAQUETARIOS
1. Mediadores humorales plasmáticos.
Adrenalina, trombina…
2. Mediadores liberados por células activadas
ADP, TXA2, serotonina…
3. Componentes matriz extracelular pared
vascular
Colágeno, FvW…
4. Fuerzas de cizallamiento.
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Agregación plaquetaria
AGREGACIÓN PLAQUETARIA
 Interacciones plaquetaplaqueta.
 Reclutamiento de
nuevas plaquetas de la
circulacón: TXA2, ADP…
 GP IIb/IIIa.
 Pegamento molecular:
 Fibrinógeno
 FvW
 Ligando alternativo
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Agregación plaquetaria
INTEGRINA GP IIB/IIIA
 Subunidad alfa específica (GP IIb). Subunidad beta3
(GP IIIa) compartida.
 Inactivo en condiciones basales. Tras activación
plaquetaria:
 Alteración conformación GP IIb/IIIa.
Aumenta afinidad por ligandos.
 Expresión pool intraplaquetario GP IIb/IIIa (2040%)
 Unión fibrinógeno y FvW
 Puentes de fibrinógeno entre plaquetas activadas
con GP IIb/IIIa activos.
 Receptor más abundante. 50.000-80.000. Trombo
plaquetario
 Antagonistas IIb/IIIa.
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Fisiología plaquetaria
CONSOLIDACIÓN Y ESTABILIZACIÓN DEL TROMBO
 GP IIb/IIIa 
citoesqueleto 
contracción plaquetaria
 retracción del trombo.
 FT  Trombina 
fibrina  Red de fibrina
ancla el trombo
plaquetrario (GP IIb/IIIa).
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Fisiología plaquetaria
Formación trombo proceso dinámico
Arquitectura trombo depende de fuerzas de
cizallamiento, numero de plaquetas…
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Fisiología plaquetaria
PLAQUETAS, INFLAMACIÓN Y ATEROTROMBOSIS
 Mediadores inflamatorios y factores de crecimiento con
papel aterotrombosis
 Desencadenantes trombo arterial tras rotura placa inestable
 Progresión de lesiones ateroescleróticas crónicas.
 Inflamación  FvW endotelial.
 Plaquetas 
 TXA2
 P-selectina monocito-macrófagos
 CD40-l  inflamación endotelial
  Progresión placa aterosclerótica.
N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)