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ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER
DEMENCIA
La demencia es un síndrome definido por una pérdida
subaguda o crónica de las funciones intelectuales, a partir
de un nivel previo superior.
El diagnóstico de demencia se
hace más probable cuando los
déficit cognitivos y conductuales
interfieran significativamente con el
funcionamiento diario y la independencia.
La demencia, a diferencia de trastornos definidos por un
único déficit en un área cognitiva o conductual, se
diagnostica cuando hay déficits en múltiples áreas.
Criterios DSM-IV, CIE-10 Y SEN
DEFINICIÓN DE DEMENCIAS
SEGÚN LA CIE-10
Síntomas
Alteración de las funciones
corticales superiores, o sea
Memoria
Capacidad de aprendizaje
Pensamiento
Capacidad discriminatoria
Cálculo
Lenguaje
Orientación
Gravedad
Alteración de las actividades personales de la
vida diaria
Duración síntomas
6 meses+
Criterios de exclusión
Alteración del estado de conciencia
Evolución
Crónica, progresiva
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
La EA fue descrita por primera vez en 1907, en una
mujer de 55 años, por el Prof. Alois Alzheimer, en
Alemania.
Se pensó inicialmente que este enfermedad era una forma
relativamente infrecuente de demencia presenil.
Hoy sabemos que puede aparecer en cualquier
década de la vida adulta y es la causa más
frecuente de demencia en el anciano.
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Aproximadamente el 10% de las personas de más de
70 años de edad tienen una pérdida de memoria
significativa. En más del 50% de los casos la
causa es la EA.
Se estima que el coste anual del cuidado de un
paciente con EA en estadio avanzado es de US $
47.000 (datos USA).
La EA también causa una importante carga emotiva
para familiares y cuidadores
PREVALENCIA DE LA DEMENCIA EN
FUNCIÓN DE LA EDAD
EPIDEMIOLOGÍA
50
44,5
40
31,5
%
30
22,3
20
13,6
10
6,8
1,5
3,5
65 – 69
70 – 74
0
75 – 79
80 – 84
85 – 89
Edad en años
90 – 94
95-99
Tasas medias de crecimiento anual de
la población mundial
Crecimiento medio anual
(2005-2050 Variante mediana)
Porcentaje (%)
4
3.37
3
2.39
2
0.63
1
0.01
0
-1
0–14
15–59
Edad
60+
World Population Prospects, The 2004 Revision
80+
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Entidad clínico patológica neurodegenerativa.
Clínicamente, la EA en la mayoría de los casos,
se presenta como una pérdida sutil de memoria
seguida de una demencia lentamente
progresiva que evoluciona a lo largo de varios
años.
Criterios DSM-IV, NINCDS-ADRDA, SEN
CRITERIOS NINCDS ADRDA (I)
I Criterios para el diagnóstico clínico de
enfermedad de Alzheimer probable:
•
•
•
•
•
Demencia, diagnosticada mediante examen clínico y documentada con el
miniexamen mental de Folstein, la escala de demencia de Blessed, u otras
similares, y confirmada con tests neuropsicológicos
Deficiencias en dos o más áreas cognitivas
Empeoramiento progresivo de la memoria y de otras funciones cognitivas
No alteración del nivel de conciencia
Comienzo entre los 40 y los 90 años, con mayor frecuencia después de los
65, y ausencia de alteraciones sistémicas u otras enfermedades cerebrales
que pudieran producir el deterioro progresivo observado de la memoria y
de las otras funciones cognitivas
CRITERIOS NINCDS ADRDA (2)
II Apoyan el diagnóstico de “enfermedad de
Alzheimer probable”:
•
•
•
•
Deterioro progresivo de alguna función cognitiva específica (afasia,
apraxia, agnosia)
Alteraciones conductuales y en la realización de las actividades diarias
habituales
Antecedentes familiares de trastorno similar, especialmente si obtuvo
confirmación anatomopatológica, y
Pruebas complementarias:
líquido cefalorraquídeo normal, en las determinaciones estándar
EEG normal, o con alteraciones inespecíficas como incremento de la
actividad de ondas lentas, y atrofia cerebral en TAC, objetivándose
progresión de la misma en observación seriada
CRITERIOS PARA EVALUAR LA
INTENSIDAD DE LA DEMENCIA
Leve
CUADRO CLÍNICO
Trabajo y actividades sociales claramente afectados
Capaz de vivir independientemente con higiene personal adecuada y
de mantener la capacidad discriminatoria intacta
Moderada
La vida independiente es posible con algunas dificultades
Se requiere cierta supervisión
Grave
Las actividades de la vida cotidiana se ven afectadas
Necesita cuidado y apoyo constante
El paciente es incapaz de mantener una mínima higiene personal
Dificultad motora
PROGRESIÓN CLÍNICA DE LA
ENFERMEDAD
Leve
Puntuación MMSE
30
Moderada
Grave
Síntomas
cognitivos
25
Diagnóstico
20
Pérdida de la independencia
funcional
15
Problemas conductuales
10
Institucionalización
5
Muerte
0
0
1
2
3
4
5
6
Tiempo (años)
7
8
Adaptado de Gauthier Clinical Diagnosis and Management of
Alzheimer’s Disease 1999
9
10
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Entidad clínico patológica neurodegenerativa.
Patológicamente hay una atrofia
cortical difusa y marcada con un
ensancha miento secundario del
Sistema ventricular. Microscópicamente
hay placas neuríticas o seniles
extracelulares conteniendo Aß
amiloide, ovillos neurofibrilares que se
tiñen con tinciones argénticas (plata)
en el citoplasma neuronal y
acúmulo de Aß amiloide en las
paredes de las arterias cerebrales
(angiopatía amiloide).
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
EA
Sano
Ovillos neurofibrilares y placas seniles
en tejido cerebral
Dcha.: Según Brun A, Englund E. Ann Neurol
19, 253–262, 1986
FORMAS NO DOMINANTES DE EA
(incluyendo EA “esporádica )
Fracaso de los mecanismos de aclaramiento de Aβ
?
Niveles de Aβ42 gradualmente aumentados en cerebro
Acumulación y oligomerización de Aβ42 en zona límbica y corteza de
asociación
Efectos sutiles de los oligómeros de Aβ42 sobre la eficacia sináptica
Deposito gradual de los oligómeros de Aβ42 como placas difusas
Activación microglial y astrocítica con las respuestas in flamatoria asociada
Homeostasis iónica neuronal alterada; lesión oxidativa
Actividades alteradas de quinasa/fosfafatasa originan ovillos
Extensa disfunción neuronal/sináptica y pérdida neuronal selectiva,
con los subsecuentes déficits de neurotransmisores
DEMENCIA
EL DIAGNÓSTICO DE LA
DEMENCIA
• Historia clínica
• Complementada por una tercera persona
• Exploración física
• Pruebas de laboratorio
• Estado psiquiátrico
• Estado neurológico
• Pruebas psicométricas
• Neuroimagen
After Füsgen I, Demenz. Medizin Verlag: Munich1992
Examen clínico para descartar
demencia secundaria
•
Pruebas de laboratorio
básicas
 S, O, AA, ionograma
 Vit. B12 y ác. fólico
 PFT
From Füsgen I, Demenz. Urban u. Vogel, 2001
NEUROIMAGEN EN DEMENCIA
Detección de cambios
morfológicos
•
•
Evaluación de cambios
funcionales
•
•
TAC
RMN
•
*
RMN funcional
Tomografía de emisión de
positrones (PET)
Tomografía computarizada
de emisión de fotón único
(SPECT)
Examinando el cerebro
Tomografía axial computarizada (TAC)
1
2
3
3
FDG-PET para el diagnóstico de la
demencia
DTA – 60a varón
DTA grave – 64a mujer
DMI – 50a varón
DFT – 69a varón
Control sano
TRATAMIENTO DE LAS DEMENCIAS
Enfoques importantes en el tratamiento
de la demencia
Tratamiento psicosocial
Tenga en cuenta la situación social de los pacientes
Prepare un plan de cuidados con todos los cuidadores
Entrenamiento físico
y mental
Cuidado de
los
cuidadores
Preserve las
funciones
cognitivas y
motoras
necesarias para las
AVD lo máximo
posible
El apoyo
psicosocial a los
cuidadores debe
ser un
componente
integral de
cualquier
concepto
terapéutico
Farmacoterapia
Tratamiento sintomático (estabilización de la neurotransmisión)
Con frecuente mejoría de cognición/emociones/motricidad
TERAPIA FARMACOLÓGICA
Principios y objetivos del tratamiento farmacológico de la EA*
Estabilización sintomática
Preservación de la función
Enlentecimiento del inevitable declive cognitivo
Enlentecimiento de la aparición y gravedad de las alteraciones conductuales
Enlentecimiento de la aparición y tasa del declive funcional
Retrasar la aparición de agitación, conducta agresiva, conducta violenta y psicosis
Preservación de la función y de las actividades de la vida diaria (AVD)
Retrasar la institucionalización
Retrasar la necesidad del empleo de antipsicóticos.
Ahorro de costes
* La respuesta de los pacientes en cada dominio es variable
TERAPIA FARMACOLÓGICA
Posibles consecuencias de la no implementación del tto. farmacológico
de la EA
Institucionalización más rápida
Agresión
Estrés y sobrecarga del cuidador
Conducta violenta
Deterioro cognitivo
Alteraciones conductuales
Fracaso en cumplir con los estándares de cuidado
AVD alteradas
Aumento adicional de la necesidad de ansiolíticos, antipsicóticos y otros agentes
Alucinaciones
Disminución potencial de la capacidad de responder completamente a una
intervención farmacológica ulterior
MEMANTINA
MEMANTINA
Nombre químico:
1-amino-3,5-dimetil-adamantano clorhidrato
Familia química:
Memantina es un derivado de amantadina.
Estructura química:
Fórmula
empírica:
C12H21N. HCl
GRUPO TERAPÉUTICO:
N07A: Otros preparados activos sobre el SNC incluidos parasimpaticomiméticos
(Orden del 13 de Octubre de 1989 del Ministerio de Sanidad y Consumo).
N06DX01: Otros fármacos antidemencia (Clasificación Anatómica de Especialidades ATC con DDDs 2002).
MEMANTINA
INDICACIONES
Tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave.
CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO EN RELACIÓN A PRODUCTOS SIMILARES
Memantina es el único antagonista de los receptores NMDA aprobado para el tratamiento de pacientes
con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave.
El otro grupo de compuestos indicados para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer son algunos
inhibidores de la acetilcolinesterasa (donepezilo, rivastigmina y galantamina).
Estos fármacos están indicados en las formas leves a moderadas de la enfermedad.
La memantina aporta un mecanismo de acción novedoso y es el único fármaco indicado para las formas graves
de la enfermedad de Alzheimer.
Además la memantina se puede combinar con un inhibidor de la acetilcolinesterasa.
IACEs
MEMANTINA
30
24
Puntuación
MMSE
20
14
12
3