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INFLAMACIÓN
Definición
 Es
la reacción del tejido vivo
vascularizado hacia una agresión local
-
Se da sólo en tejidos vascularizados
Es un proceso muy complejo de interrelación entre
células y factores humorales
Factores desencadenantes
 Agente
infeccioso
 Agente físico: trauma, radiación, calo o
frío extremos
 Agente químico: ácidos ó alcalis
 Isquemia tisular: Necrosis
 Proceso inicialmente mediado por el
sistema inmune
Historia

Cornelio Celso: Autor romano siglo I DC
 Describió los 4 signos cardinales de la
inflamación:
Rubor
Tumor
Calor
Dolor

Pérdida de la función
Objetivo

Mecanismo de defensa
- Inactivar ó destruir al agente causal de la
lesión
- Localizar y prevenir la extensión del daño
tisular
PELIGRO
- En las enfermedades inflamatorias crónicas y
autoinmunes:
el daño se perpetúa
Enfermedades inflamatorias
crónicas/Autoinmunes

Reumáticas generalizadas
Sinovitis
Vasculitis
Nefritis
Miositis
Entesitis
Uveitis
Dermatitis



Aterosclerosis
Choque séptico
Isquemia/Reperfusión
Origen

Inmunológico: El sistema inmune estimula la
reacción inflamatoria
Enfermedades reumáticas
No inmunológico
Post-traumático

Pueden coexistir
 El orden depende del agente causal que
propició el daño y de la respuesta que
desencadena
Inflamación aguda
 Toma
lugar en minutos, horas, días o
pocas semanas
 El infiltrado inflamatorio es rico en
neutrófilos y mastocitos
 Se puede autolimitar
 Puede repetirse cuadros agudos que
lleven a inflamación crónica.
Inflamación crónica
 Toma
lugar en varias semanas, meses ó
años
 El infiltrado inflamatorio es rico en
macrófagos, linfoctios y células
plasmáticas
 Destrucción tisular: Reparación por
fibrosis: esclerodermia
 Inflamación granulomatosa.
Fases
 Vascular
 Celular
Cambios vasculares en inflamación
aguda

Vasodilatación de arteriolas y capilares
 Fuga de líquido intravascular y proteínas
plasmáticas fuera de los capilares por 3
razones:
Presión hidrostática
Concentración de proteínas tisulares
Daño de las células endoteliales
Edema: Por exudación
 Ocurre
a través de los capilares
 La presión sanguínea es alta a éste nivel
Irrigación sanguínea al área inflamada
Permeabilidad capilar
Células endoteliales retraídas
 Anticuerpos, fracciones del complemento y
enzimas plasmáticas CRUZAN hacia el sitio
tisular de la inflamación
Mediadores celulares
 Leucocitos
PMN:
- Neutrófilos
- Eosinófilos
- Basófilos
Mediadores celulares
 Leucocitos
PMN:
- Monocitos
- Macrófagos
- Linfocitos
 Plaquetas
Fagocitosis
 Macrófagos
y neutrófilos
 Objetivo:
Remover detritus celulares y
material extraño (micro-organismo).
 Fagocitan
Ag y los presentan a los
linfocitos T CD4+: Iniciando la respuesta
inmune.
Migración celular
 Ocurre
principalmente a nivel de las
VÉNULAS
Moléculas de Adhesión

Son moléculas que se expresan en la superficie
de las células endoteliales, de los leucocitos y
de las plaquetas.
 Tienen como objetivo facilitar a las células
inflamatorias su paso a través del endotelio para
migrar hacia el tejido inflamado
 SELECTINAS: L-selectinas, E-selectinas y Pselectinas
 Se unen a oligosacáridos
Secuencia de los hechos
 Una
vez que los primeros leucocitos
llegan al sitio de la inflamación, liberan
mediadores que controlan el acúmulo
posterior de otras células inflamatorias:
Quimiocinas, PAF, LTB4.
Plaquetas
ACTIVACIÓN
 Por estímulo de la respuesta inmune
 Por complejos inmunes
 Por el factor activador de plaquetas (PAF)
neutrófilos
basófilos
macrófagos
INFLAMACIÓN
¿Quién lleva el control?
 Citocinas: Quimiocinas
 Sistemas enzimáticos plasmáticos
 Mediadores vasoactivos liberados por:
- Leucocitos
- Plaquetas
- Mastocitos
Muchos mediadores humorales










Ácido araquidónico
Prostaglandinas
Leucotrienos
Citocinas
Proteínas del sistema del complemento
Proteínas de la coagulación
Aminas vasoactivas
Radicales libres de oxígeno
Óxido nitrico
Neuropéptidos
Mediadores vasoactivos de acción
inmediata







HISTAMINA
Liberada por mastocitos y basófilos
Aumenta la permeabilidad vascular
Contracción del músculo liso vascular
Quimiotáctica
SEROTONINA
Liberada por plaquetas y mastocitos
Aumenta la permeabilidad vascular
Contracción del músculo liso vascular
Mediadores vasoactivos de acción
lenta
 Prostaglandinas
 Leucotrienos
 Tromboxanos
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

Se almacena en la membrana celular de todas las
células como parte de fosfolípidos: fosfatidilinositol y
fosfatidilcolina
 La enzima fosfolipasa A2 lo libera
 Entra en reacciones bioquímicas que lo llevan a la
formación de PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS
Y TROMBOXANOS
 COX: Prostaglandinas y tromboxanos
 LOX: Leucotrienos
Fosfolípidos de membrana celular
Glucocorticoides
Fosfolipasa
Ácido araquidónico
Oxidación a eicosanoides
Lipoxigenasa
Epoxigenasa
Leucotrienos
Epoxidos
AINE
Ciclooxigenasa
PGGH sintetasa
COX-1
Radicales de O2
COX2
Isoprostanos
Selectivos
COX-2
PGG2
PGH2
PGD
Sintetasa
PGD2
PGF
Sintetasa
PGE
Sintetasa
PGI
Sintetasa
PGF2a
PGE2
PGI2
PROSTANOIDES
Tx
Sintetasa
TxA2
PROSTAGLANDINAS







Existen varios tipos: funciones diferentes
VASOS
Vasodilatación (PGE2, PGD2 y PGI2)
Vasoconstricción
PLAQUETAS
Inducción de la agregación plaquetaria
Inhibición
RENAL
Filtración glomerular
Absorción tubular distal de agua
PROSTAGLANDINAS
PGE2 y PGI2

Pro-inflamatorias
 Vasodilatación
 Aumento de la permeabilidad vascular
 Inducen la migración de los linfocitos T
 Estimulan la producción de metaloproteinasas
 Estimulan la resorción ósea por osteoclastos: papel en
las erosiones óseas de las enfermedades inflamatorias
sinoviales
LEUCOTRIENOS

Derivan del ácido araquidónico por acción de la LOX
 Vasoconstricción
 Aumento de la permeabilidad vascular
 Efectos a nivel bronquial
 LTB4: Potenciar las acciones de los PMN
 Es quimioatrayente (PMN), induce la degranulación y
liberación de enzimas proteolíticas y de radicales libres
de oxígeno (PMN)
TROMBOXANOS (TXA2)

Provienen de la PGH2 (COX)
 Receptores plaquetarios, renales, músculo liso
 Agregación plaquetaria
 Aumento de la filtración glomerular
 Vasoconstricción
CITOCINAS





Comunicación entre las células
Son producidas por las células del tejido inflamado y por
las células inflamatorias que llegan al sitio
Propician mayor migración celular por sus efectos sobre
el endotelio vascular local
Estimulan la expresión de moléculas de adhesión
IL-8: Quimiotáctica
Sistemas enzimáticos del plasma

1)
2)
3)
4)
Objetivo: Homeostasis y control de la
respuesta inflamatoria
Sistema del complemento
Sistema de coagulación
Sistema fibrinolítico (plasmina)
Sistema de las cininas
Sistema del complemento

Actúa como un lazo entre los eventos inmunológicos y
los inflamatorios

La respuesta inmune específica, modula el proceso
inflamatorio a través del sistema del complemento.

La IgG y la IgM, producidas y liberadas por linfocitos B,
activan el complemento (C3a y C5a), lo cual lleva a
liberación de los gránulos de los mastocitos y los
cambios de adhesión, migración y permeabilidad.
C3a y C5a
 Efectos
proinflamatorios
 Efecto estimulador sobre la liberación del
contenido de los gránulos de los
mastocitos: histamina, serotonina
 Pueden ser bloqueadas por
antihistamínicos
Sistema de las cininas
 Generador
de mediadores vasoactivos
 Bradicinina
 Nonapéptido
vasoactivo muy poderoso
 Se genera después de la activación del
factor XII de la coagulación (Hageman)
 Causa dilatación venular
 Incrementa la permeabilidad vascular
 Contrae el músculo liso