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INFLAMACIÓN
Trabajos prácticos de Fisiopatología
Carrera de Farmacia
Respuesta del tejido vivo vascularizado a la lesiòn
Inflamaciòn Aguda:
 Componentes principales: Cambios vasculares y
acontecimientos celulares.
 Efectos mediados por proteínas circulantes en el plasma y
factores producidos localmente por células de la pared vascular y
leucocitos.
 Finaliza, con la eliminación del agente agresor y mediadores
secretados, implicancia de mecanismos antiinflamatorios activos.
INFLAMACION AGUDA:
SIGNOS CLÍNICOS CLASICOS
Cambios vasculares
•Alteraciones en el calibre vascular que
conducen a aumento del flujo sanguíneo
(calor y rubor).
•Cambios estructurales (aumento de la
permeabilidad vascular) permiten que
las proteínas plasmáticas y leucocitos
abandonen la circulación, produciendo
exudados inflamatorios (edema).
Acontecimientos celulares
Migración de los leucocitos desde el flujo sanguíneo hacia
el sitio de lesión (edema y dolor)
Extravasación de leucocitos
 Marginación, rodamiento y




adhesión al endotelio
Transmigración a través del
endotelio (diapédesis)
Migración a los tejidos
intersticiales, hacia el estímulo
quimiotáctico. (quimiotaxis)
Agentes quimiotacticos:
Productos bacterianos y
mediadores endógenos.
Activación: expresión de
moléculas de adhesión, prod. de
metabolitos del A.A,
desgranulación y secreción de
Ez. Lisosomales, fagocitosis
Efectos nocivos de los leucocitos
La liberación de productos leucocitarios al espacio E.C
provoca lesión tisular.
 Ej. Enzimas Lisosomales, ERO.
Defectos de la función leucocitaria
Pueden ser genéticos o adquiridos (neutropenia)
Consecuencia final, mayor susceptibilidad a las infecciones.
Mediadores químicos
 Moléculas derivadas del plasma o de células, cuya función es
mediar los fenómenos vasculares y celulares de la inflamación.
 Una vez generados tienen corta duración, son rápidamente
inactivados.
Aminas vasoactivas: Histamina y serotonina
Preformadas en plaquetas, células cebadas, basófilos, están
entre los primeros en aparecer.
Estímulos liberadores: De leucocitos (lesiones físicas,
IgE, anafilatoxinas (C3a, C5a), citocinas (IL1 y IL8). De
plaquetas (trombina, colágeno, ADP, PAF, Ag-Ac).
Causan vasodilatación y aumento de la permeabilidad
vascular.
Otros efectos: Dependen del sitio
Histamina
Metabolitos del acido araquidónico (Eicosanoides)
Otros efectos:
PGE2: vasodilatación, dolor, fiebre.
LTB4: quimiotaxis
Lipoxinas: reguladores negativos de leucotrienos
Quimiocinas y citocinas: Producidas por linfocitos, macrófagos, células endoteliales,
epitelio y tejido conjuntivo. Función principal quimiotaxis.
Oxido nítrico: Dilatación vascular al relajar el ML, inhibición de
agregación plaquetaria, destrucción de microorganismos.
EROS: Lesión endotelial con aumento de permeabilidad vascular,
inactivación de antiproteasas, lesión en múltiples tipos celulares.
Neuropéptidos: Importantes en la iniciación y propagación de la
respuesta inflamatoria.
Sustancia P: Aumento de la permeabilidad vascular, trasmite señales
dolorosas, estimula la secreción de células inflamatorias
Derivados del plasma
Cininas (bradicinina)
 Activación del Factor XII (Hageman)= Factor XIIa,
transforma la precalicreína en calicreína.
 Los cininogenos son proteínas plasmaticas, desdobladas
por calicreínas= BRADICININA
 Funciones: vasodilatación, aumento de permeabilidad
vascular y DOLOR, quimiotaxis de neutrófilos.
SISTEMA DE LA COAGULACIÓN
 2 sistemas interrelacionados (vía intrínseca y extrínseca), que
convergen para activar un mecanismo hemostático.
 Vía intrínseca: proenzimas plasmaticas activadas por el Factor
XII, provocan la activación de trombina y escisión de
fibrinógeno = coágulos de fibrina.
Se producen
 Fibrinopéptidos (aumento de permeabilidad vascular y son
quimiotácticos)
 Trombina (aumento de la adhesión leucocitaria al endotelio)
 Plasmina: fibrinolítico, aumento de permeabilidad vascular y
activación del factor XII.
Sistema del
complemento
•C3a y C5a son
anafilotoxinas,
estimulan liberación
de histamina de
leucocitos.
•C5a: activa el
metabolismo del A.A
y es quimiotáctico.
•C3b es una
opsonina.
•C3b, C5b, C6-C9:
Complejo de ataque
de membrana
(CAM).
•Regulación estrecha
mediada por DAF
(factor acelerador de
la descomposición) y
Factor inhibidor C1.
Otros:
Hipoxia: Proteína factor 1 alfa inducido por hipoxia (HIF1alfa).
Células necróticas: Provocan una Respuesta inflamatoria
tendiente a eliminar estas células. Acido úrico (degradación
del ADN), en altas concentraciones se cristaliza y estimula el
proceso inflamatorio y posteriores respuestas inmunitarias
(gota).
Purulenta:
Ulcera:
RESULTADOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
INFLAMACIÓN CRONICA
Procesos simultáneos:
 Inflamación activa
 Destrucción tisular
 Intentos de cicatrización
Se produce cuando:
 Inflamación aguda no resuelta
 Repetidos brotes de inflamación aguda
 Respuesta de bajo grado, sin inflamación aguda
anterior. (*)
(*) Debida a:
 Infección persistente por M.O intracelulares (M. tuberculosis y
virus)
 Exposición prolongadas a sustancias exógenas potencialmente
tóxicas (Sílice), o endógenas (lípidos).
 Reacciones autoimunitarias
Características
 Infiltración de células mononucleares (macrófagos
linfocitos y células plasmáticas)
 Destrucción tisular, por lesión persistente y células
inflamatorias
 Intentos de cicatrización, mediante sustitución por tejido
conjuntivo, con angiogénesis y fibrosis.
Macrófagos
•Predominantes en
inflamación crónica
•Activados por citocinas
liberadas por LT
activados y factores no
inmunitarios
(endotoxinas de M.O).
•Algunos productos
causan lesión tisular,
otros proliferación de
fibroblastos,
angiogénesis,
producción de tejido
conjuntivo.
•Los macrofagos
activados influyen sobre
la función de LT y LB
(en plasma, producen
Ac. Contra antígenos
extraños y componentes
tisulares alterados).
Otras células
Eosinófilos
 Característicos de reacciones inmunitarias mediadas por IgE
e infecciones parasitarias.
 Contienen gránulos de PBM, toxica para los parásitos
Células cebadas
 Participan en inflamación aguda y crónica
 Ampliamente distribuidas en tejido conjuntivo
 Activadas por IgE, produce desgranulación con liberación de
mediadores (Ej. Histamina). Reacciones anafilácticas.
Efectos sistémicos de la inflamación
(respuesta de fase aguda)
Se dan generalmente en respuesta a las endotoxinas u otros productos
microbianos.
 Fiebre: Pirógenos, provocan la síntesis de PgE a nivel del hipotálamo,
o bien por liberación IL1 y TNF, promueven la formación de
eicosanides. La PgE a nivel del hipotálamo provoca un reajuste de
temperatura.
 Proteínas de fase aguda: aumento de síntesis inducida por citocinas
(IL6 y TNF). Fibrinógeno, PCR y PSAA (prot. Serica amieloide A)=
opsoninas, eliminación restos celulares necróticos.
 Leucocitosis: ACTIVIDAD. Buscar en que casos se produce
aumento de neutrófilos, linfocitos T y eosinófilos.
 Otros: aumento de F.C y T.A, escalofríos, somnolencia, anorexia,
malestar generalizado.
Gracias por su atención!
Farm. Alarcón Nancy