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INFLAMACIÓN Definición Es la reacción del tejido vivo vascularizado hacia una agresión local - Se da sólo en tejidos vascularizados Es un proceso muy complejo de interrelación entre células y factores humorales Factores desencadenantes Agente infeccioso Agente físico: trauma, radiación, calo o frío extremos Agente químico: ácidos ó alcalis Isquemia tisular: Necrosis Proceso inicialmente mediado por el sistema inmune Historia Cornelio Celso: Autor romano siglo I DC Describió los 4 signos cardinales de la inflamación: Rubor Tumor Calor Dolor Pérdida de la función Objetivo Mecanismo de defensa - Inactivar ó destruir al agente causal de la lesión - Localizar y prevenir la extensión del daño tisular PELIGRO - En las enfermedades inflamatorias crónicas y autoinmunes: el daño se perpetúa Enfermedades inflamatorias crónicas/Autoinmunes Reumáticas generalizadas Sinovitis Vasculitis Nefritis Miositis Entesitis Uveitis Dermatitis Aterosclerosis Choque séptico Isquemia/Reperfusión Origen Inmunológico: El sistema inmune estimula la reacción inflamatoria Enfermedades reumáticas No inmunológico Post-traumático Pueden coexistir El orden depende del agente causal que propició el daño y de la respuesta que desencadena Inflamación aguda Toma lugar en minutos, horas, días o pocas semanas El infiltrado inflamatorio es rico en neutrófilos y mastocitos Se puede autolimitar Puede repetirse cuadros agudos que lleven a inflamación crónica. Inflamación crónica Toma lugar en varias semanas, meses ó años El infiltrado inflamatorio es rico en macrófagos, linfoctios y células plasmáticas Destrucción tisular: Reparación por fibrosis: esclerodermia Inflamación granulomatosa. Fases Vascular Celular Cambios vasculares en inflamación aguda Vasodilatación de arteriolas y capilares Fuga de líquido intravascular y proteínas plasmáticas fuera de los capilares por 3 razones: Presión hidrostática Concentración de proteínas tisulares Daño de las células endoteliales Edema: Por exudación Ocurre a través de los capilares La presión sanguínea es alta a éste nivel Irrigación sanguínea al área inflamada Permeabilidad capilar Células endoteliales retraídas Anticuerpos, fracciones del complemento y enzimas plasmáticas CRUZAN hacia el sitio tisular de la inflamación Mediadores celulares Leucocitos PMN: - Neutrófilos - Eosinófilos - Basófilos Mediadores celulares Leucocitos PMN: - Monocitos - Macrófagos - Linfocitos Plaquetas Fagocitosis Macrófagos y neutrófilos Objetivo: Remover detritus celulares y material extraño (micro-organismo). Fagocitan Ag y los presentan a los linfocitos T CD4+: Iniciando la respuesta inmune. Migración celular Ocurre principalmente a nivel de las VÉNULAS Moléculas de Adhesión Son moléculas que se expresan en la superficie de las células endoteliales, de los leucocitos y de las plaquetas. Tienen como objetivo facilitar a las células inflamatorias su paso a través del endotelio para migrar hacia el tejido inflamado SELECTINAS: L-selectinas, E-selectinas y Pselectinas Se unen a oligosacáridos Secuencia de los hechos Una vez que los primeros leucocitos llegan al sitio de la inflamación, liberan mediadores que controlan el acúmulo posterior de otras células inflamatorias: Quimiocinas, PAF, LTB4. Plaquetas ACTIVACIÓN Por estímulo de la respuesta inmune Por complejos inmunes Por el factor activador de plaquetas (PAF) neutrófilos basófilos macrófagos INFLAMACIÓN ¿Quién lleva el control? Citocinas: Quimiocinas Sistemas enzimáticos plasmáticos Mediadores vasoactivos liberados por: - Leucocitos - Plaquetas - Mastocitos Muchos mediadores humorales Ácido araquidónico Prostaglandinas Leucotrienos Citocinas Proteínas del sistema del complemento Proteínas de la coagulación Aminas vasoactivas Radicales libres de oxígeno Óxido nitrico Neuropéptidos Mediadores vasoactivos de acción inmediata HISTAMINA Liberada por mastocitos y basófilos Aumenta la permeabilidad vascular Contracción del músculo liso vascular Quimiotáctica SEROTONINA Liberada por plaquetas y mastocitos Aumenta la permeabilidad vascular Contracción del músculo liso vascular Mediadores vasoactivos de acción lenta Prostaglandinas Leucotrienos Tromboxanos ÁCIDO ARAQUIDÓNICO Se almacena en la membrana celular de todas las células como parte de fosfolípidos: fosfatidilinositol y fosfatidilcolina La enzima fosfolipasa A2 lo libera Entra en reacciones bioquímicas que lo llevan a la formación de PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS Y TROMBOXANOS COX: Prostaglandinas y tromboxanos LOX: Leucotrienos Fosfolípidos de membrana celular Glucocorticoides Fosfolipasa Ácido araquidónico Oxidación a eicosanoides Lipoxigenasa Epoxigenasa Leucotrienos Epoxidos AINE Ciclooxigenasa PGGH sintetasa COX-1 Radicales de O2 COX2 Isoprostanos Selectivos COX-2 PGG2 PGH2 PGD Sintetasa PGD2 PGF Sintetasa PGE Sintetasa PGI Sintetasa PGF2a PGE2 PGI2 PROSTANOIDES Tx Sintetasa TxA2 PROSTAGLANDINAS Existen varios tipos: funciones diferentes VASOS Vasodilatación (PGE2, PGD2 y PGI2) Vasoconstricción PLAQUETAS Inducción de la agregación plaquetaria Inhibición RENAL Filtración glomerular Absorción tubular distal de agua PROSTAGLANDINAS PGE2 y PGI2 Pro-inflamatorias Vasodilatación Aumento de la permeabilidad vascular Inducen la migración de los linfocitos T Estimulan la producción de metaloproteinasas Estimulan la resorción ósea por osteoclastos: papel en las erosiones óseas de las enfermedades inflamatorias sinoviales LEUCOTRIENOS Derivan del ácido araquidónico por acción de la LOX Vasoconstricción Aumento de la permeabilidad vascular Efectos a nivel bronquial LTB4: Potenciar las acciones de los PMN Es quimioatrayente (PMN), induce la degranulación y liberación de enzimas proteolíticas y de radicales libres de oxígeno (PMN) TROMBOXANOS (TXA2) Provienen de la PGH2 (COX) Receptores plaquetarios, renales, músculo liso Agregación plaquetaria Aumento de la filtración glomerular Vasoconstricción CITOCINAS Comunicación entre las células Son producidas por las células del tejido inflamado y por las células inflamatorias que llegan al sitio Propician mayor migración celular por sus efectos sobre el endotelio vascular local Estimulan la expresión de moléculas de adhesión IL-8: Quimiotáctica Sistemas enzimáticos del plasma 1) 2) 3) 4) Objetivo: Homeostasis y control de la respuesta inflamatoria Sistema del complemento Sistema de coagulación Sistema fibrinolítico (plasmina) Sistema de las cininas Sistema del complemento Actúa como un lazo entre los eventos inmunológicos y los inflamatorios La respuesta inmune específica, modula el proceso inflamatorio a través del sistema del complemento. La IgG y la IgM, producidas y liberadas por linfocitos B, activan el complemento (C3a y C5a), lo cual lleva a liberación de los gránulos de los mastocitos y los cambios de adhesión, migración y permeabilidad. C3a y C5a Efectos proinflamatorios Efecto estimulador sobre la liberación del contenido de los gránulos de los mastocitos: histamina, serotonina Pueden ser bloqueadas por antihistamínicos Sistema de las cininas Generador de mediadores vasoactivos Bradicinina Nonapéptido vasoactivo muy poderoso Se genera después de la activación del factor XII de la coagulación (Hageman) Causa dilatación venular Incrementa la permeabilidad vascular Contrae el músculo liso