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NEOPLASIAS MALIGNAS CON CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS INDETERMINADAS DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO NEOPLASIAS MALIGNAS INIDIFERENCIADAS • Morfología indiferenciada • Requieren estudios especiales • Determinar el sitio primario de origen (carcinoma metastásico) • Panel de anticuerpos – Facilitar la caracterización – Impresión histopatológica FILAMENTOS INTERMEDIOS • Citoqueratinas – Alto y bajo peso molecular (8/18, 5/6, 20) • Vimentina – Coexpresión con otros marcadores – Control de tejido adecuado para IHQ • Desmina – Rabdomiosarcoma – Leiomiosarcoma • Filamentos intermedios neurales – Neurofilamentos – Proteína acídica fibrilar glial CITOQUERATINAS • Carcinomas (marcador epitelial por excelencia) • Sarcoma sinovial • Cordoma • Sarcoma de Ewing (PNET) • Sarcoma epitelioide • Tumores de músculo liso CK VIMENTINA • Muy inespecífica • Coexpresión (carcinoma renal, endometrial) • Conservación del tejido CK VIM DESMINA • Tumores de músculo estriado • Tumores de músculo liso • Complementado con factores de transcripción (miogenina) DESMINA MIOGENINA FILAMENTOS INTERMEDIOS NEURALES • Neurofilamentos – Proliferaciones neuroendocrinas y neuronales • Proteína acídica fibrilar glial – Neoplasias gliales – Ependimomas – Astrocitomas NEUROFILAMENTOS CD45 NEOPLASIAS HEMATOPOYETICAS • Antígeno de superficie • Todas las proliferaciones linfoides – Linfomas y leucemias linfoides – Leucemias mieloides – Monocítico • Muy específico CD45 EMA ANTIGENO EPITELIAL DE MEMBRANA • Positividad de la membrana citoplásmica • Anticuerpos monoclonales • Distribución muy similar a las queratinas – Proliferaciones linfoides • Linfoma anaplásico • Plasmocitoma • Linfomas de células B y T – Sarcomas – Excepto: neoplasias de células germinales, hepatocarcinomas y carcinomas adrenocorticales FOSFATASA ALCALINA PLACENTARIA • Expresada en el tejido placentario • Antígeno oncofetal en algunos carcinomas genito-urinarios, gastrointestinales y pulmonares • TUMORES DE CELULAS GERMINALES – Seminoma – Carcinoma embrionario • Citoqueratinas y CD30 PLAP CD117 Hep Par-1 • Diferenciación hepatocelular • Superior a la alfa-fetoproteína • Ag de las mitocondrias de los hepatocitos (expresión citoplásmica en grumos) • Variantes morfológicas raras de los hepatocarcinomas metástasis de hepatocarcinomas – Am J Clin Pathol 2006;125(5):722-6 Antígeno Prostático Específico • Células epiteliales de la próstata y adenocarcinomas prostáticos • Expresión citoplásmica • Metástasis de cáncer prostático – Adenocarcinoma de glándulas periuretrales – Carcinoide rectal – Enfermedad de Paget extramamaria – Glándulas salivales APE CK 8/18 CDX-2 CK 20 APE TIROGLOBULINA • Epitelio tiroideo folicular y neoplasias relacionadas • Carcinomas metastásicos a pulmón, hueso o ganglios linfáticos • Diagnóstico de struma ovarii • Excepciones: – Carcinoma tiroideo anaplásico e insular TTF-1 TIROGLOBULINA TTF-1 • Factor de transcripción tiroideo-1 • Células foliculares tiroideas • Subtipos de epitelio respiratorio y alveolar • Diencéfalo • Presente en adenocarcinomas del pulmón y tiroides • Ausente en adenocarcinoma mamario metastásico a pulmón • Carcinomas neuroendocrinos de pulmón y otros sitios son positivos CK 7 TTF-1 PROTEINA DEL LIQUIDO DE LA ENFERMEDAD QUISTICA MACROSCOPICA-15 (GCDFP-15) • Células con características apócrinas • Carcinomas mamarios (55 a 70% de sensibilidad) • Combinar con mamoglobina para aumentar sensibilidad • Expresado en glándulas sudoríparas de la piel • Glándulas salivales • Páncreas • Pulmón GCDFP-15 MAMOGLOBINA • Glicoproteína de 10 Kd • Función desconocida • Expresión altamente restringida a cáncer mamario • Sensibilidad global: 45% • Combinada con GCDFP-15: 70% • Positividad no relacionada a la expresión de R.E. MAMOGLOBINA MARCADORES “ESPECIFICOS” DE LA MAMA • No hay marcador específico que no pueda ser expresado por las glándulas sudoríparas • R.E., R.P., GCDFP-15, Mamoglobina, CK 7 CA 125 Y CA 19.9 • CA 125 – Tracto mulleriano – 50% de tumores de árbol biliar y páncreas • CA 19.9 – – – – Glicoproteína relacionada al grupo sanguíneo Lee Tracto G-I, páncreas, árbol biliar, vejiga urinaria Ovario y endometrio NEGATIVOS: Ca de células renales y hepatocelular CK 7 CA 19.9 CA 125 CA 19.9 CDX-2 • Factor de transcripción nuclear, específico de cáncer intestinal • Regula la proliferación y diferenciación de células epiteliales intestinales • Marcador extremadamente sensible de adenocarcinomas colónicos: 90% • Intestino delgado, grueso y páncreas • Estómago, esófago y ovario (mucinoso y endometrioide) y de la vejiga: 30% • Carcinoides digestivos: 80% Mod Pathol 2003;16:913-919 J Gastroenterol Hepatol 2006;21:438-442 CK 20 CDX-2 CD15 Y CD30 • CD15 – Células hematopoyéticas: granulocitos, monocitos, células de R-S, linfocitos B y T – Varias líneas de células glandulares y neuroenócrinas – ADENOCARCINOMA vs. MESOTELIOMA – LINFOMA DE HODGKIN vs. LINFOMA DE CELULAS T PERIFERICAS • CA 30 – Antígeno de activación de los linfocitos – Linfomas anaplásicos Ki-1 positivos – CARCINOMA EMBRIONARIO PLAP CK CD30 PROTEINA S-100 • • • • • • • Determinante del flujo del Calcio Melanocitos, células de Langerhans Histiocitos Condrocitos Células de Schwan Astrocitos, oligodendrocitos, epéndimo Glándulas sudoríparas, células reticulares, glándulas salivales • Células mioepiteliales • • • • Melanoma Tumor maligno de la vaina del nervio periférico Gliomas Sarcoma de células claras S-100 CD56 CROMOGRANINA-A Y SINAPTOFISINA • Utilizadas en conjunto • CROM-A: altamente específica, poco sensible • SIN: muy sensible, poco específica • Dos marcadores complementarios CROMOGRANINA SINAPTOFINA CD56 Y CD57 • Marcadores de células hematopoyéticas – – – – Linfoma de Hodgkin de predominio linfocitario Leucemias de células granulares Neoplasia hematodérmica CD4/CD56+ Linfoma nasal T/NK • Glicoproteínas asociadas a la mielina • Molécula de adhesión en células neurales y gránulos secretorios – Proliferaciones neuroendócrinas, neuroectodérmicas y de células de Schwan CD56 CD99 • Proteína de la membrana citoplásmica • MIC-2 o proteína p30/32 • Sarcomas de Ewing y todos los PNET • Especificidad baja – Rabdomiosarcomas (15%) – Linfomas linfoblásticos (90%) – Carcinomas neuroendócrinos (20%) CD99 FLI-1 CD34 • Células embrionarias del sistema hematopoyético (linfoide y mieloide) • Diferenciación vascular (endotelial) • Leiomiosarcomas • Tumor maligno de la vaina del nervio periférico • Sarcoma epitelioide • Dermatofibrosarcoma protiberans • Tumor fibroso solitario CD34 CD34 CD31 (PECAM-1) • Molécula de adhesión de células endoteliales-plaquetas • Células del endotelio vascular, megacariocitos, plaquetas y otros • NEOPLASIAS ENDOTELIALES • SENSIBILIDAD EXCELENTE • 100% DE LOS ANGIOSARCOMAS CK CD31 NEOPLASIAS DE CELULAS FUSIFORMES • Carcinoma sarcomatoide – Piel, tracto aero-digestivo, riñón, vejiga, tracto gastro-intestinal, pulmón • Positividad – AE1/AE3 – EMA – VIMENTINA • Melanoma de células fusiformes amelánico – HMB-45 – MART-1 – S-100 S-100 HMB-45 NEOPLASIAS DE CELULAS FUSIFORMES DE TEJIDOS BLANDOS • FIBROSARCOMA – Vimentina • LEIOMIOSARCOMA – Desmina, actina de músculo liso, h-caldesmon • TUMOR MALIGNO DE LA VAINA DEL NERVIO PERIFERICO – S-100, CD56 y CD57 • SARCOMA SINOVIAL MONOFASICO – CK, EMA • HISTIOCITOMA FIBROSO MALIGNO – Proteína S-100, CD68 • SARCOMA DE KAPOSSI – CD31, CD34 y D2-40 S-100 DESMINA ACTINA EML h-CALDESMON NEOPLASIAS EPITELIOIDES • • • • • • • • Carcinoma Melanoma Linfoma de células grandes Linfoma de HOdglin esclerosis nodular, sincitial Sarcoma epitelioide Angiosarcoma epitelioide Leiomiosarcoma epitelioide Tumor maligno de la vaina del nervio periférico CK CD34 LESIONES DE GANGLIO LINFATICO • Linfomas y leucemias • Metástasis de carcinomas y Melanoma maligno • CD45 • Citoqueratina • Proteína S-100 LESIONES DE PARTES BLANDAS • • • • • • • Linfoma (raro) Sarcoma epitelioide Angiosarcoma epitelioide Schwanoma Leiomiosarcoma Sarcoma de células claras Tumor del estroma gastrointestinal NEOPLASIAS PLEOMORFICAS • • • • • Histiocitoma fibroso maligno Liposarcoma pleomórfico Rabdomiosarcoma pleomórfico Leiomiosarcoma desdiferenciado Tumor maligno de la vaina del nervio periférico • Carcinoma metastásico • Melanoma NEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES PANCITOQUERATINAS (AE1/AE3) CD45 (ANTIGENO COMUN LEUCOCITARIO) CD30 HMB-45 (MELANOMA) VIMENTINA NEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES CARCINOMA LINFOMA MELANOMA SARCOMA CD45 (LCA) - + - - QUERATINAS (AE1/AE3) + - - -/+ HMB-45 - - + - -/+ + + + VIMENTINA NEOPLASIA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES AE1/AE3 WT-1 PANCITOQUERATINAS ANTIGENO CARCINOEMBRIONARIO DESMINA PROTEINA S-100 SINATOFISINA MELAN-A HMB-45 VIMENTINA PROTEINA S-100 PSA+ CA PROSTATA TGB+ GCDFP CEA-M S100 CA-125 CA19-9 CK20 ER UNO O AMBOS CA TIROIDES + TTF1+ CA TIROIDES O PULMON PSA/TGB/TTF1 B72.3/MOC-31 TODOS + - AMBOS COCTEL DE QUERATINAS CALRETININA - - VIMENTINA SEMINOMA (PLAP+;VIM+/-) O CA SUPRARRENAL (VIM+;PLAP-) RCC O NPC ACC MESOTELIOMA - + PLAP NPC + HCC - - + + EMA + - - PLAP CA EMBRIONARIO + CA EMBRIONARIO EMA GCDFP+sola:mama, g.salival. CEA+alone:tractos GI y Mulleriano, ulmón S100+ solo:tracto Mulleriano, mama, g.salival PLAP+ sola: tracto Mulleriano y GI, pulmón Mama, riñón CA125 sola: tarcto Mulleriano, biliar y GI, páncreas, pulmón, mama, hígado CA19-9: tracto GI y Mulleriano, páncreas Véjiga, pulmón CK20 sola: tracto GI y Mulleriano, páncreas ER solo: mama, tracto Mulleriano, véjiga Hígado, estómago GCDFP+CEA+:mama, glándula salival GCDFP+S100+:mama, glándula salival GCDFP+PLAP+:mama GCDFP+CA125+:mama,glándula salival GCDFP+CA19-9+:mama, glándula salival GCDFP+CK20+:no descrito GCDFP+ER+: mama CEA+S100+:mama, glándula salival, tracto Mulleriano y biliar, estómago CEA+PLAP+:tracto GI, biliar y Mulleriano, pulmón CEA+CA125+:tracto GI, biliar y Mulleriano, páncreas, pulmón CEA+19-9+:tracto Gi y Mulleriano, páncreas Véjiga, pulmón CEA+CK20+:tracto GI y biliar, páncreas, endocérvix Véjiga, pulmón CEA+ER+:mama, estómago,tracto Mulleriano S100+PLAP+:tracto Mulleriano, mama, estómago S100+CA125+:tracto Mulleriano y biliar, mama S100+CA19-9+:tracto Mulleriano y biliar, estómago, riñón S100+CK20+:tracto Mulleriano y biliar, estómago S100+ER+: mama, tracto Mulleriano PLAP+CA125+:tracto Mulleriano, GI y biliar PLAP+CA19-9+: tracto Mulleriano, GI y biliar PLAP+CK20+: tracto Mulleriano, GI y biliar PLAP+ER+:mama, tracto Mulleriano TODO NEAGTIVO: carcinoma renal, de células germinales (raros) carcinoma nasofaringeo TUMORES DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULES CARCINOMA LINFOMA NEUROBLASTOMA SARCOMA DE EWING/TUMOR NEUROECTODERMICO PRIMITIVO RABDOMIOSARCOMA TUMOR DESMOPLASICO DE CELULAS PEQUEÑAS TUMOR DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULES CD45 DESMINA/ MIOGENIN CK CD99 WT-1 CROMOGRANINA// SINAPTOFISINA CARCINOMA - - + - - +/- LINFOMA + - - +/- - - NEUROBLASTOMA - - - - - + S.E./T.N.E.P. - -/+ -/+ + - -/+ RABDOMIOSARCOMA - + - -/+ - - TDCPR - + + -/+ + - Gown AM y cols. J Histotechnol 25:229-234, 2002 NEOPLASIA INDIFERENCIADA DE CÉLULAS PEQUEÑAS CD45 AE1/AE3 CK 8/18 NEGATIVO POSITIVO POSITIVO CD99 DESMINA POSITIVO POSITIVO CD20 CD3 LINFOBLASTICO TdT CD10 Pre-B (CD79A, PAX-5, CD20) Pan-T (CD7, CD3, CD5, CD43) CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS CD10 (FOLICULAR) CD5 (LLC O MANTO) CICLINA D1 (MANTO) CD43 (LLC, MANTO, MARGINAL) TRAP (CELULAS PELUDAS) RABDOMIOSARCOMA TUMOR DESMOPLASICO DE CELULAS PEQUENAS LINFOMA LINFOBLÁSTICO SARCOMA DE EWING RABDOMIOSARCOMA TUMORES DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULES PERFIL DE INMUNOHISTOQUIMICA CD45 PANCITOQUERATINAS (AE1/AE3) DESMINA MIOGENINA WT-1 CD99 CROMOGRANINA SINAPTOFISINA Gown AM y cols. J Histotechnol 25:229-234, 2002 Llombart-Bosch A y cols. AIMM 9:255-260, 2001 SUBTIPOS DE QUERATINAS TUMOR BAJO P.M. ALTP P.M. CARCINOMA HEPATOCELULAR + - CARCINOMA DE CEL RENALES + - ADENOCA. COLORRECTAL + - CARCINOMA NEUROENDOCRINO + - CARCINOMA PROSTATICO + - CA. CELULAS ESCAMOSAS - + SUBTIPOS DE QUERATINAS TUMOR BAJO P.M. ALTO P.M. CARCINOMA MAMARIO + + CARCINOMA PULMONAR + + CARCINOMA PANCREATICO + + CARCINOMA OVARICO + + CARCINOMA UROTELIAL + + TIMOMA + + CARCINOMA MAMARIO METASTASICO GCDFP-15 CA. CELULAS DE MERKEL CK 20 MUCHAS GRACIAS