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NEOPLASIAS MALIGNAS
CON CARACTERISTICAS
MORFOLOGICAS
INDETERMINADAS
DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO
HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO
NEOPLASIAS MALIGNAS
INIDIFERENCIADAS
• Morfología indiferenciada
• Requieren estudios especiales
• Determinar el sitio primario de
origen (carcinoma metastásico)
• Panel de anticuerpos
– Facilitar la caracterización
– Impresión histopatológica
FILAMENTOS INTERMEDIOS
• Citoqueratinas
– Alto y bajo peso molecular (8/18, 5/6, 20)
• Vimentina
– Coexpresión con otros marcadores
– Control de tejido adecuado para IHQ
• Desmina
– Rabdomiosarcoma
– Leiomiosarcoma
• Filamentos intermedios neurales
– Neurofilamentos
– Proteína acídica fibrilar glial
CITOQUERATINAS
• Carcinomas (marcador
epitelial por excelencia)
• Sarcoma sinovial
• Cordoma
• Sarcoma de Ewing (PNET)
• Sarcoma epitelioide
• Tumores de músculo liso
CK
VIMENTINA
• Muy inespecífica
• Coexpresión (carcinoma renal,
endometrial)
• Conservación del tejido
CK
VIM
DESMINA
• Tumores de músculo estriado
• Tumores de músculo liso
• Complementado con factores
de transcripción (miogenina)
DESMINA
MIOGENINA
FILAMENTOS INTERMEDIOS
NEURALES
• Neurofilamentos
– Proliferaciones neuroendocrinas
y neuronales
• Proteína acídica fibrilar glial
– Neoplasias gliales
– Ependimomas
– Astrocitomas
NEUROFILAMENTOS
CD45
NEOPLASIAS HEMATOPOYETICAS
• Antígeno de superficie
• Todas las proliferaciones
linfoides
– Linfomas y leucemias linfoides
– Leucemias mieloides
– Monocítico
• Muy específico
CD45
EMA
ANTIGENO EPITELIAL DE
MEMBRANA
• Positividad de la membrana citoplásmica
• Anticuerpos monoclonales
• Distribución muy similar a las queratinas
– Proliferaciones linfoides
• Linfoma anaplásico
• Plasmocitoma
• Linfomas de células B y T
– Sarcomas
– Excepto: neoplasias de células germinales,
hepatocarcinomas y carcinomas
adrenocorticales
FOSFATASA ALCALINA
PLACENTARIA
• Expresada en el tejido placentario
• Antígeno oncofetal en algunos
carcinomas genito-urinarios,
gastrointestinales y pulmonares
• TUMORES DE CELULAS
GERMINALES
– Seminoma
– Carcinoma embrionario
• Citoqueratinas y CD30
PLAP
CD117
Hep Par-1
• Diferenciación hepatocelular
• Superior a la alfa-fetoproteína
• Ag de las mitocondrias de los
hepatocitos (expresión
citoplásmica en grumos)
• Variantes morfológicas raras de los
hepatocarcinomas
metástasis de hepatocarcinomas
– Am J Clin Pathol 2006;125(5):722-6
Antígeno Prostático Específico
• Células epiteliales de la próstata y
adenocarcinomas prostáticos
• Expresión citoplásmica
• Metástasis de cáncer prostático
– Adenocarcinoma de glándulas
periuretrales
– Carcinoide rectal
– Enfermedad de Paget extramamaria
– Glándulas salivales
APE
CK 8/18
CDX-2
CK 20
APE
TIROGLOBULINA
• Epitelio tiroideo folicular y
neoplasias relacionadas
• Carcinomas metastásicos a
pulmón, hueso o ganglios
linfáticos
• Diagnóstico de struma ovarii
• Excepciones:
– Carcinoma tiroideo anaplásico e
insular
TTF-1
TIROGLOBULINA
TTF-1
• Factor de transcripción tiroideo-1
• Células foliculares tiroideas
• Subtipos de epitelio respiratorio y
alveolar
• Diencéfalo
• Presente en adenocarcinomas del
pulmón y tiroides
• Ausente en adenocarcinoma mamario
metastásico a pulmón
• Carcinomas neuroendocrinos de pulmón
y otros sitios son positivos
CK 7
TTF-1
PROTEINA DEL LIQUIDO DE LA
ENFERMEDAD QUISTICA
MACROSCOPICA-15 (GCDFP-15)
• Células con características apócrinas
• Carcinomas mamarios (55 a 70% de
sensibilidad)
• Combinar con mamoglobina para
aumentar sensibilidad
• Expresado en glándulas sudoríparas de
la piel
• Glándulas salivales
• Páncreas
• Pulmón
GCDFP-15
MAMOGLOBINA
• Glicoproteína de 10 Kd
• Función desconocida
• Expresión altamente restringida a cáncer
mamario
• Sensibilidad global: 45%
• Combinada con GCDFP-15: 70%
• Positividad no relacionada a la expresión
de R.E.
MAMOGLOBINA
MARCADORES “ESPECIFICOS”
DE LA MAMA
• No hay marcador específico que
no pueda ser expresado por las
glándulas sudoríparas
• R.E., R.P., GCDFP-15,
Mamoglobina, CK 7
CA 125 Y CA 19.9
• CA 125
– Tracto mulleriano
– 50% de tumores de árbol biliar y páncreas
• CA 19.9
–
–
–
–
Glicoproteína relacionada al grupo sanguíneo Lee
Tracto G-I, páncreas, árbol biliar, vejiga urinaria
Ovario y endometrio
NEGATIVOS: Ca de células renales y hepatocelular
CK 7
CA 19.9
CA 125
CA 19.9
CDX-2
• Factor de transcripción nuclear, específico de cáncer intestinal
• Regula la proliferación y diferenciación de células epiteliales
intestinales
• Marcador extremadamente sensible de adenocarcinomas
colónicos: 90%
• Intestino delgado, grueso y páncreas
• Estómago, esófago y ovario (mucinoso y endometrioide) y de
la vejiga: 30%
• Carcinoides digestivos: 80%
Mod Pathol 2003;16:913-919
J Gastroenterol Hepatol 2006;21:438-442
CK 20
CDX-2
CD15 Y CD30
• CD15
– Células hematopoyéticas: granulocitos, monocitos,
células de R-S, linfocitos B y T
– Varias líneas de células glandulares y
neuroenócrinas
– ADENOCARCINOMA vs. MESOTELIOMA
– LINFOMA DE HODGKIN vs. LINFOMA DE CELULAS
T PERIFERICAS
• CA 30
– Antígeno de activación de los linfocitos
– Linfomas anaplásicos Ki-1 positivos
– CARCINOMA EMBRIONARIO
PLAP
CK
CD30
PROTEINA S-100
•
•
•
•
•
•
•
Determinante del flujo del Calcio
Melanocitos, células de Langerhans
Histiocitos
Condrocitos
Células de Schwan
Astrocitos, oligodendrocitos, epéndimo
Glándulas sudoríparas, células reticulares,
glándulas salivales
• Células mioepiteliales
•
•
•
•
Melanoma
Tumor maligno de la vaina del nervio periférico
Gliomas
Sarcoma de células claras
S-100
CD56
CROMOGRANINA-A Y
SINAPTOFISINA
• Utilizadas en conjunto
• CROM-A: altamente específica,
poco sensible
• SIN: muy sensible, poco
específica
• Dos marcadores
complementarios
CROMOGRANINA
SINAPTOFINA
CD56 Y CD57
• Marcadores de células hematopoyéticas
–
–
–
–
Linfoma de Hodgkin de predominio linfocitario
Leucemias de células granulares
Neoplasia hematodérmica CD4/CD56+
Linfoma nasal T/NK
• Glicoproteínas asociadas a la mielina
• Molécula de adhesión en células
neurales y gránulos secretorios
– Proliferaciones neuroendócrinas,
neuroectodérmicas y de células de Schwan
CD56
CD99
• Proteína de la membrana
citoplásmica
• MIC-2 o proteína p30/32
• Sarcomas de Ewing y todos los
PNET
• Especificidad baja
– Rabdomiosarcomas (15%)
– Linfomas linfoblásticos (90%)
– Carcinomas neuroendócrinos (20%)
CD99
FLI-1
CD34
• Células embrionarias del sistema
hematopoyético (linfoide y mieloide)
• Diferenciación vascular (endotelial)
• Leiomiosarcomas
• Tumor maligno de la vaina del nervio
periférico
• Sarcoma epitelioide
• Dermatofibrosarcoma protiberans
• Tumor fibroso solitario
CD34
CD34
CD31 (PECAM-1)
• Molécula de adhesión de células
endoteliales-plaquetas
• Células del endotelio vascular,
megacariocitos, plaquetas y otros
• NEOPLASIAS ENDOTELIALES
• SENSIBILIDAD EXCELENTE
• 100% DE LOS ANGIOSARCOMAS
CK
CD31
NEOPLASIAS DE CELULAS
FUSIFORMES
• Carcinoma sarcomatoide
– Piel, tracto aero-digestivo, riñón, vejiga, tracto
gastro-intestinal, pulmón
• Positividad
– AE1/AE3
– EMA
– VIMENTINA
• Melanoma de células fusiformes
amelánico
– HMB-45
– MART-1
– S-100
S-100
HMB-45
NEOPLASIAS DE CELULAS
FUSIFORMES DE TEJIDOS BLANDOS
• FIBROSARCOMA
– Vimentina
• LEIOMIOSARCOMA
– Desmina, actina de músculo liso, h-caldesmon
• TUMOR MALIGNO DE LA VAINA DEL NERVIO
PERIFERICO
– S-100, CD56 y CD57
• SARCOMA SINOVIAL MONOFASICO
– CK, EMA
• HISTIOCITOMA FIBROSO MALIGNO
– Proteína S-100, CD68
• SARCOMA DE KAPOSSI
– CD31, CD34 y D2-40
S-100
DESMINA
ACTINA EML
h-CALDESMON
NEOPLASIAS EPITELIOIDES
•
•
•
•
•
•
•
•
Carcinoma
Melanoma
Linfoma de células grandes
Linfoma de HOdglin esclerosis
nodular, sincitial
Sarcoma epitelioide
Angiosarcoma epitelioide
Leiomiosarcoma epitelioide
Tumor maligno de la vaina del
nervio periférico
CK
CD34
LESIONES DE GANGLIO LINFATICO
• Linfomas y leucemias
• Metástasis de carcinomas y
Melanoma maligno
• CD45
• Citoqueratina
• Proteína S-100
LESIONES DE PARTES BLANDAS
•
•
•
•
•
•
•
Linfoma (raro)
Sarcoma epitelioide
Angiosarcoma epitelioide
Schwanoma
Leiomiosarcoma
Sarcoma de células claras
Tumor del estroma
gastrointestinal
NEOPLASIAS PLEOMORFICAS
•
•
•
•
•
Histiocitoma fibroso maligno
Liposarcoma pleomórfico
Rabdomiosarcoma pleomórfico
Leiomiosarcoma desdiferenciado
Tumor maligno de la vaina del
nervio periférico
• Carcinoma metastásico
• Melanoma
NEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA
DE CELULAS GRANDES
 PANCITOQUERATINAS
(AE1/AE3)
 CD45 (ANTIGENO
COMUN LEUCOCITARIO)
 CD30
 HMB-45 (MELANOMA)
 VIMENTINA
NEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA DE
CELULAS GRANDES
CARCINOMA
LINFOMA
MELANOMA
SARCOMA
CD45 (LCA)
-
+
-
-
QUERATINAS
(AE1/AE3)
+
-
-
-/+
HMB-45
-
-
+
-
-/+
+
+
+
VIMENTINA
NEOPLASIA INDIFERENCIADA DE
CELULAS GRANDES










AE1/AE3
WT-1
PANCITOQUERATINAS
ANTIGENO CARCINOEMBRIONARIO
DESMINA PROTEINA S-100
SINATOFISINA
MELAN-A
HMB-45
VIMENTINA
PROTEINA S-100
PSA+
CA PROSTATA
TGB+
GCDFP
CEA-M
S100
CA-125
CA19-9
CK20
ER
UNO O
AMBOS
CA TIROIDES
+
TTF1+ CA TIROIDES O PULMON
PSA/TGB/TTF1
B72.3/MOC-31
TODOS
+
-
AMBOS
COCTEL DE
QUERATINAS
CALRETININA
-
-
VIMENTINA
SEMINOMA
(PLAP+;VIM+/-)
O
CA SUPRARRENAL
(VIM+;PLAP-)
RCC O NPC
ACC
MESOTELIOMA
-
+
PLAP
NPC
+
HCC
-
-
+
+
EMA
+
-
-
PLAP
CA EMBRIONARIO
+
CA EMBRIONARIO
EMA
GCDFP+sola:mama, g.salival.
CEA+alone:tractos GI y Mulleriano,
ulmón
S100+ solo:tracto Mulleriano, mama,
g.salival
PLAP+ sola: tracto Mulleriano y GI, pulmón
Mama, riñón
CA125 sola: tarcto Mulleriano, biliar y GI,
páncreas, pulmón, mama, hígado
CA19-9: tracto GI y Mulleriano, páncreas
Véjiga, pulmón
CK20 sola: tracto GI y Mulleriano, páncreas
ER solo: mama, tracto Mulleriano, véjiga
Hígado, estómago
GCDFP+CEA+:mama, glándula salival
GCDFP+S100+:mama, glándula salival
GCDFP+PLAP+:mama
GCDFP+CA125+:mama,glándula salival
GCDFP+CA19-9+:mama, glándula salival
GCDFP+CK20+:no descrito
GCDFP+ER+: mama
CEA+S100+:mama, glándula salival, tracto
Mulleriano y biliar, estómago
CEA+PLAP+:tracto GI, biliar y Mulleriano,
pulmón
CEA+CA125+:tracto GI, biliar y Mulleriano,
páncreas, pulmón
CEA+19-9+:tracto Gi y Mulleriano, páncreas
Véjiga, pulmón
CEA+CK20+:tracto GI y biliar, páncreas,
endocérvix
Véjiga, pulmón
CEA+ER+:mama, estómago,tracto Mulleriano
S100+PLAP+:tracto Mulleriano, mama,
estómago
S100+CA125+:tracto Mulleriano y biliar, mama
S100+CA19-9+:tracto Mulleriano y biliar,
estómago, riñón
S100+CK20+:tracto Mulleriano y biliar,
estómago
S100+ER+: mama, tracto Mulleriano
PLAP+CA125+:tracto Mulleriano, GI y biliar
PLAP+CA19-9+: tracto Mulleriano, GI y biliar
PLAP+CK20+: tracto Mulleriano, GI y biliar
PLAP+ER+:mama, tracto Mulleriano
TODO NEAGTIVO: carcinoma renal,
de células germinales (raros)
carcinoma nasofaringeo
TUMORES DE CELULAS PEQUEÑAS,
REDONDAS Y AZULES
CARCINOMA
LINFOMA
NEUROBLASTOMA
SARCOMA DE
EWING/TUMOR
NEUROECTODERMICO
PRIMITIVO
 RABDOMIOSARCOMA
 TUMOR DESMOPLASICO DE
CELULAS PEQUEÑAS




TUMOR DE CELULAS PEQUEÑAS,
REDONDAS Y AZULES
CD45
DESMINA/
MIOGENIN
CK
CD99
WT-1
CROMOGRANINA//
SINAPTOFISINA
CARCINOMA
-
-
+
-
-
+/-
LINFOMA
+
-
-
+/-
-
-
NEUROBLASTOMA
-
-
-
-
-
+
S.E./T.N.E.P.
-
-/+
-/+
+
-
-/+
RABDOMIOSARCOMA
-
+
-
-/+
-
-
TDCPR
-
+
+
-/+
+
-
Gown AM y cols. J Histotechnol 25:229-234, 2002
NEOPLASIA INDIFERENCIADA
DE CÉLULAS PEQUEÑAS
CD45
AE1/AE3
CK 8/18
NEGATIVO
POSITIVO
POSITIVO
CD99
DESMINA
POSITIVO
POSITIVO
CD20
CD3
LINFOBLASTICO
TdT
CD10
Pre-B (CD79A, PAX-5, CD20)
Pan-T (CD7, CD3, CD5, CD43)
CARCINOMA DE
CÉLULAS PEQUEÑAS
CD10 (FOLICULAR)
CD5 (LLC O MANTO)
CICLINA D1 (MANTO)
CD43 (LLC, MANTO, MARGINAL)
TRAP (CELULAS PELUDAS)
RABDOMIOSARCOMA
TUMOR DESMOPLASICO
DE CELULAS PEQUENAS
LINFOMA LINFOBLÁSTICO
SARCOMA DE EWING
RABDOMIOSARCOMA
TUMORES DE CELULAS PEQUEÑAS,
REDONDAS Y AZULES
PERFIL DE INMUNOHISTOQUIMICA








CD45
PANCITOQUERATINAS (AE1/AE3)
DESMINA
MIOGENINA
WT-1
CD99
CROMOGRANINA
SINAPTOFISINA
 Gown AM y cols. J Histotechnol 25:229-234, 2002
 Llombart-Bosch A y cols. AIMM 9:255-260, 2001
SUBTIPOS DE QUERATINAS
TUMOR
BAJO P.M. ALTP P.M.
CARCINOMA HEPATOCELULAR
+
-
CARCINOMA DE CEL RENALES
+
-
ADENOCA. COLORRECTAL
+
-
CARCINOMA
NEUROENDOCRINO
+
-
CARCINOMA PROSTATICO
+
-
CA. CELULAS ESCAMOSAS
-
+
SUBTIPOS DE QUERATINAS
TUMOR
BAJO P.M. ALTO P.M.
CARCINOMA MAMARIO
+
+
CARCINOMA PULMONAR
+
+
CARCINOMA PANCREATICO
+
+
CARCINOMA OVARICO
+
+
CARCINOMA UROTELIAL
+
+
TIMOMA
+
+
CARCINOMA
MAMARIO
METASTASICO
GCDFP-15
CA. CELULAS
DE MERKEL
CK 20
MUCHAS
GRACIAS