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Opiáceos y sus
antagonistas
Papaverum Somniferum,
también conocido como
Adormidera. De ella se
extrae el opio.
Un poco de historia...

En 1803 se aísla un alcaloide del opio al que se le llamó
Morfina por el Dios griego del sueño "Morfeo", que es
diez veces más potente que el opio y posteriormente se
desarrollaron otros derivados como la Codeína que
deprime la tos y la Heroína (1874), que es diez veces
más potente que la morfina. Su nombre viene por ser la
droga "heroica" en las guerras.

Hasta 1914 la morfina y el opio eran legales en los
Estados Unidos, pero al ver que su uso producía:
tolerancia, dependencia física y psicológica, y también
síndrome de abstinencia cuando se suspenden
bruscamente, se prohibieron definitivamente a partir de
ese año.
Algunas definiciones

Opioide: Se aplica a Ag. y antag. Con
actitividad del tipo de la morfina.
 Opiáceo: Droga derivada del opio.
(morfina/codeína).
 Endorfinas: Opioides endógenos
– Encefalinas.
– Dinorfinas.
– B-encefalinas.
Clasificaciones

Según origen:
– Naturales: Morfina
(derivado de la
planta Adormidera).
– Sintéticos:
Meperidina,
Propoxifeno y
Metadona.
– Semisintéticos:
Dextrometorfano.

Según mecanismo
de acción:
– Ag.Puros: Morfina y
Fentanilo.
– Ag-Antag:
Buprenorfina.
– Antagonistas:
Naloxona Naltrexona.
OPIÁCEOS
Grupo de fármacos que mimetizan los
efectos de la morfina, principal
alcaloide del opio.
Actúan sobre 3 tipos de receptores:
 m (mu)
 k (kappa)
 d (delta)
Efecto s (sigma)
Receptores m.
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



Ampliamente distribuidos en el SNC.
Analgesia supraespinal, sedación,
hipnosis, depresión respiratoria,
miosis, euforia o disforia, e inhibición
del peristaltismo gastrointestinal.
Ligando endógeno: b-endorfinas.
Agonista: Morfina (y otros)
Bloqueante: Naloxona.
Receptores d.



Caudado, putamen, corteza cerebral
y amigdala.
Analgesia.
Dos subtipos
 d1 → Asociados a receptores m.
 d2 → No asociados a receptores
m.

Agonista endógeno: Encefalinas.
Receptores k.




Distribución amplia.
Analgesiaespinal, disforia, miosis y
depresión respiratoria.
Tres subtipos:
– K1 → Induce analgesia espinal.
– K3 → Provoca analgesia supraespinal.
– K2 → Sin evidencias sobre su función.
Agonista endógeno: Dinorfinas.
Efecto s.



Los receptores s pueden ser
estimulados por algunos opiáceos y
también por la ketamina.
Delirio, ilusiones, alucinaciones,
disforia, taquipnea, midriasis y
taquicardia.
Varios receptores k tienen efecto s.
Morfina


Principal alcaloide del opio.
Congéneres:




Codeína.
Dionina.
Heroína (diacetilmorfina)
Todos estos congéneres se obtienen por
cambios conformacionales en la
molécula de morfina.
Mecanismo de acción
– Aumento del umbral doloroso.
– Modifica componente reactivo de la
sensación dolorosa. Es mayor que con
AINES y esteroides, se activa en todo tipo
de dolor.
Morfina- Acciones y efectos

Sobre el SNC:
– Analgesia.
– Somnolencia.
– Euforia - Disforia.
– Obnubilación.
– Es la droga patrón de lo opiáceos, frente a
la cual se comparan todo el resto.
Características de la analgesia
– Conserva el resto de la sensibilidad (no es
anestésico).
– Mejor resultado para dolor continuo y
sordo, pero a dosis altas bloquea aún el
cólico. (por esto se la recomienda en tto
del dolor del cáncer).
– Cambia respuesta afectiva al dolor, sigue
allí, pero ya no molesta.
– Adm. Intratecal produce analgesia
profunda sin trastorno motor.
Morfina - Otros efectos
– Somnolencia: Se da en pacientes con dolor o
sin el. (Tener en cuenta en intoxicación).
– Suprime fase de sueño REM.
– Euforia: Sensación de bienestar. (Mu), por inh.
Del Locus Coeruleus.
– Disforia: Sentimiento desagradable.
– Obnubilación mental: Apatía, disminución de
la concentración, somnolencia, letargo.
– Miosis, por estimulación del NEW.
– Náuseas y vómitos: Est. ZQR. (Area postrema
bulbar).
Morfina - otros efectos
– Depresión respiratoria! (En intoxicaciones
llega incluso a requerir ARM). Ojo! No dar
O2 en alta cc, puesto que deprime mas!
– Suprime reflejo de la tos. (Sustituyente R
en c3).
Efectos a nivel sistémico
Tracto GI: Inhibe peristaltismo,
constipación. Este efecto no presenta
tolerancia. Disminuye secreciones
gástricas y pancreáticas. Contrae
esfínteres! Deprime reflejo defecatorio!
 No utilizar en pacientes con diarrea
puesto que se evite que se eliminen las
toxinas!

Efectos a nivel sistémico




Aparato cardiovascular: Utilizada para aliviar
el dolor del IAM.
Puede causar hipotensión ortostática.
Administrar en forma SC o IM, lentamente.
Aparato respiratorio: Rigidez de la pared
torácica. Broncoconstricción. (no dar en
asma!). Disminuye secresiones.
Efectos a nivel sistémico



Aparato urinario: Aumenta el tono del
detrusor y del esfínter, predominando este
ultimo, lo cual, junto con la disminución del
deseo miccional causa la retención urinaria.
Dosis repetidas pueden producir hipertermia.
Aumenta secreción de ADH.
La morfina como droga de
abuso.
Sintomas de intoxicación aguda

Tríada diagnóstica
– Miosis puntiforme
– Depresión respiratoria.
– Depresión del SNC.
– Shock por bradicardia e Hipotensión
– Cianosis.
– Antidiuresis.
– Heroína: Placer orgásmico al minuto y dura
45’, luego somnolencia.
Morfina: Abstinencia
– Los síntomas de abstinencia son
opuestos a los efectos típicos de la
morfina: diarrea, midriasis,
hiperventilación, vómitos, aumento de
RHA, HTA, hiperglucemia y aumento de
la temperatura corporal.
– Alcanza un máximo de intensidad de 2-3
días y luego retrocede progresivamente
durante 10 días aproximadamente.
Metadona
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Forma analgésica L-Metadona.
Acciones farmacológicas similares a la
morfina.
Buena absorción por VO. Unión del
85 % a proteínas plasmáticas. Vida
media b de 15 a 20 hs.
Biotransformación hepática y
eliminación principalmente renal.
Desencadena tolerancia y
dependencia física.
Metadona
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
Indicaciones terapéuticas:
– Tratamiento analgésico.
– Tratamiento de desintoxicación (Sme.
de abstinencia provocado por otros
opiáceos).
– Tratamiento de mantenimiento (para
pacientes adictos a la heroína).
Congénere: D-PROPOXIFENO
Fentanilo
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Actividad analgésica muy potente.
Agonista predominantemente m.
Depresión respiratoria, euforia, tórax
leñoso.
Metabolización hepática. Vida media
de 3 a 12 hs. Activo por vía EV,
peridural, intranasal, intratecal y
transdérmica.
Agonistas Parciales.

Buprenorfina
– Derivado hipnoanalgésico.
– Agonismo parcial sobre m y
antagonismo sobre k.
– Efectos sobre SNC similares a la
morfina, pero 25 a 50 veces mayor
potencia anlagésica.
– Lenta disociación de los 3 tipos de
receptores.