Download Grupo Sanguineo-ECV TM. Marcela Vásquez

¿Están el grupo sanguíneo
ABO y el estado secretor
asociados con
Trombosis e IAM?
Marcela Vásquez Rojas
Depto. Bioquímica Clínica e Inmunohematología
Universidad de Talca
Algunos estudios sobre la Asociación grupo
ABO y riesgo cardiovascular
1954, Gertler et
al.
Menor proporción del grupo O, entre 81
hombre jóvenes sobrevivientes de un
IAM.
1962, BronteStewart et al.
Mayor proporción de grupos A y B,
respecto de O en pacientes con IAM
comparado con los controles.
1971, Medalie et
al.
Estudio con 10.000 hombre israelitas, >
incidencia de IAM en sujetos grupo A1, B
y A1B.
1983, Rosenberg
et al.
Asociación entre el grupo A y > riesgo de
IAM en mujeres menores de 50 años.
Meade T.et al
1994
Factor VIII, grupo sanguíneo ABO y la
incidencia de enfermedad cardiaca
isquémica
Sistema sanguíneo ABO (ISBT 001) BIOSINTESIS
Ceramido
Glu
Gal
GlcNAc
Gal
PS
Paraglobosido tipo 2
Gen H
GalNAc
Gal
GluNAc
Paraglobosido tipo 1
ANTIGENO H
Gen Se
Fuc
Fuc
Gen A
Gen B
Gal
GalNAc
Antígeno A
Gal
Antígeno B
Fenotipos y genotipos del sistema
ABO y su frecuencia en Chile.
Fenotipos Frecuencia Genotipos
en Chile
A1O1
A1
A1A1
29,5%
A1A2
A2
A2O1
A2A2
B
9,3%
BO1
BB
A1B
2,0%
A1B
A2B
A2B
O
59,2%
O1O1
Asociación
Grupo ABO
y
Trombosis
¿COMO?
Mecanismos de acción
Niveles de Factor von Willebrand y Factor VIII plasmáticos
vWF
Las personas Grupo O tiene menores niveles de vWF
Personas Grupo O
(cromosoma 9 y 19)
Menor concentración de
niveles de FVIII
(cromosoma x) y FvW
(cromosoma 12)
Gen Pleiotrópico
Menor riesgo trombótico
Niveles relativos de vWF:Ag/FVIII:Ag, según
genotipo ABO
A1A1> A1O1 >A2O1> O1O1
> 50UI/dL vWF:Ag
(O´Donnell et al 2002)
O1O1, O1O2 y A2O1
RIESGO DE
TROMBOSIS
Ricos en antigeno H
A1A1, A1O1 ,A1B, BO1
Pobres en antigeno H
(Schleef M. et al. 2005)
P
o
r
c
e
n
t
a
j
e
40
35
30
25
20
15
10
5
0
Rico en antígeno H Pobre en antígeno H
Trombosis
Control
Donantes
Sangre
O1O1 O1O2 O1A2 O1A1 A1A1
A1B
O1B
Genotipo ABO
Distribución de genotipos ABO entre grupos trombosis,
control y donantes de sangre (Schleef M. et al. 2005)
Personas Grupo O
(cromosoma 9 y 19)
POR QUE?
• Menor síntesis a nivel del endotelio ?
• Mayor tasa de clearance ?
COMO
Menor concentración de
niveles de FVIII
(cromosoma x) y FvW
(cromosoma 12)
•Locus ABO con efecto pleiotrópico?
•Desequilibrio de ligamiento con otros
locus?
Gen Pleiotrópico
Menor riesgo trombótico
Mecanismo mediado por la Fucosa
vWF-GPIb
Receptor para fucosa
Células
de
Kupffer
Oligosacáridos
Antigenos ABH
Receptor N-acetilgalactosamina
A > cantidad de antígeno H sobre el vWF menor nivel de
vWF en circulación.
Porque hay….
Mayor tasa de clearance a nivel hepático
(O´Donnell et al 2002, Von Beckerath et al 2004, Schleef M. et al. 2005)
(Souto et al. 2000)
El efecto genético del locus ABO sobre los
niveles de vWF:Ag, FVIII:C y TTPA son debidos
a un efecto peliotrópico del polimorfismo
ABO y no por un desequilibrio de ligamiento
(Programa Solar).
Relación con el estado secretor
y Trombosis
P
o
r
c
e
n
t
a
j
e
60 Pobre en antígeno H Rico en antígeno H
50
40
30
Trombosis
Control
20
10
0
SeSe
Sese
sese
SeSe
Sese
sese
Genotipo Secretor
Distribución del genotipo secretor en
los dos subgrupos (Schleef M. et al. 2005)