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¿Están el grupo sanguíneo ABO y el estado secretor asociados con Trombosis e IAM? Marcela Vásquez Rojas Depto. Bioquímica Clínica e Inmunohematología Universidad de Talca Algunos estudios sobre la Asociación grupo ABO y riesgo cardiovascular 1954, Gertler et al. Menor proporción del grupo O, entre 81 hombre jóvenes sobrevivientes de un IAM. 1962, BronteStewart et al. Mayor proporción de grupos A y B, respecto de O en pacientes con IAM comparado con los controles. 1971, Medalie et al. Estudio con 10.000 hombre israelitas, > incidencia de IAM en sujetos grupo A1, B y A1B. 1983, Rosenberg et al. Asociación entre el grupo A y > riesgo de IAM en mujeres menores de 50 años. Meade T.et al 1994 Factor VIII, grupo sanguíneo ABO y la incidencia de enfermedad cardiaca isquémica Sistema sanguíneo ABO (ISBT 001) BIOSINTESIS Ceramido Glu Gal GlcNAc Gal PS Paraglobosido tipo 2 Gen H GalNAc Gal GluNAc Paraglobosido tipo 1 ANTIGENO H Gen Se Fuc Fuc Gen A Gen B Gal GalNAc Antígeno A Gal Antígeno B Fenotipos y genotipos del sistema ABO y su frecuencia en Chile. Fenotipos Frecuencia Genotipos en Chile A1O1 A1 A1A1 29,5% A1A2 A2 A2O1 A2A2 B 9,3% BO1 BB A1B 2,0% A1B A2B A2B O 59,2% O1O1 Asociación Grupo ABO y Trombosis ¿COMO? Mecanismos de acción Niveles de Factor von Willebrand y Factor VIII plasmáticos vWF Las personas Grupo O tiene menores niveles de vWF Personas Grupo O (cromosoma 9 y 19) Menor concentración de niveles de FVIII (cromosoma x) y FvW (cromosoma 12) Gen Pleiotrópico Menor riesgo trombótico Niveles relativos de vWF:Ag/FVIII:Ag, según genotipo ABO A1A1> A1O1 >A2O1> O1O1 > 50UI/dL vWF:Ag (O´Donnell et al 2002) O1O1, O1O2 y A2O1 RIESGO DE TROMBOSIS Ricos en antigeno H A1A1, A1O1 ,A1B, BO1 Pobres en antigeno H (Schleef M. et al. 2005) P o r c e n t a j e 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Rico en antígeno H Pobre en antígeno H Trombosis Control Donantes Sangre O1O1 O1O2 O1A2 O1A1 A1A1 A1B O1B Genotipo ABO Distribución de genotipos ABO entre grupos trombosis, control y donantes de sangre (Schleef M. et al. 2005) Personas Grupo O (cromosoma 9 y 19) POR QUE? • Menor síntesis a nivel del endotelio ? • Mayor tasa de clearance ? COMO Menor concentración de niveles de FVIII (cromosoma x) y FvW (cromosoma 12) •Locus ABO con efecto pleiotrópico? •Desequilibrio de ligamiento con otros locus? Gen Pleiotrópico Menor riesgo trombótico Mecanismo mediado por la Fucosa vWF-GPIb Receptor para fucosa Células de Kupffer Oligosacáridos Antigenos ABH Receptor N-acetilgalactosamina A > cantidad de antígeno H sobre el vWF menor nivel de vWF en circulación. Porque hay…. Mayor tasa de clearance a nivel hepático (O´Donnell et al 2002, Von Beckerath et al 2004, Schleef M. et al. 2005) (Souto et al. 2000) El efecto genético del locus ABO sobre los niveles de vWF:Ag, FVIII:C y TTPA son debidos a un efecto peliotrópico del polimorfismo ABO y no por un desequilibrio de ligamiento (Programa Solar). Relación con el estado secretor y Trombosis P o r c e n t a j e 60 Pobre en antígeno H Rico en antígeno H 50 40 30 Trombosis Control 20 10 0 SeSe Sese sese SeSe Sese sese Genotipo Secretor Distribución del genotipo secretor en los dos subgrupos (Schleef M. et al. 2005)