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LAS FUNCIONES OCULTAS DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS Ma. Dolores Lastra Federico Rosales Martínez MDL-LII-FQ ALGO DE HISTORIA Circulación sanguínea (1628 W. Harvey). Transfusiones de sangre extraída de animales. Transfusión entre humanos (1825 J. Blundell). Grupos sanguíneos A, B, O y AB (1902 Landsteiner). Se, control genético (1930). Grupos sanguíneos y tisulares (1960 R. Ceppellini). Secuencia de ADN que codifican enzimas de la biosíntesis de antígenos (1966 J. Lowen). Se y antígeno H (1980 R. Oriol y J. Le Pendu). ADN homólogo de enzimas A y B en células O (1990). Antígenos sanguíneos en tejidos cancerosos (1948-1956, 1969). MDL-LII-FQ ANTÍGENOS ABH GEN ENZIMA AZÚCAR A 1,3N-acetilgalactosaminiltransferasa N-acetilgalactosamina B 1,3 Galactosiltransferasa Galactosa H 1,2 Fucosiltransferasa Fucosa MDL-LII-FQ 5 6 1 D-Galactosa 4 1 6 3 2 N-acetil-glucosamina 4 enlace alfa 1-3 2 3 NHCOH3 D-Galactosa CADENA PRECURSORA TIPO 1 MDL-LII-FQ Glucosa 1 5 6 D-Galactosa 4 3 1 6 5 2 N-acetil-glucosamina 4 enlace 1-4 2 3 NHCOH3 D-Galactosa CADENA PRECURSORA TIPO 2 MDL-LII-FQ Glucosa 1 Fuc 1,2 Fucosiltransferasa 6 Gal 1 11 6 NAcGlc 4 enlace alfa 1-3 SUSTANCIA H TIPO 1 2 3 NHCOH3 Gal Glu MDL-LII-FQ 1 1,3 N-acetilgalactosaminiltransferasa NAcGal Fuc 6 Gal 1 11 6 NAcGlc 4 ANTÍGENO A (H 1) enlace alfa 1-3 2 3 NHCOH3 Gal Glu MDL-LII-FQ 1 Gal l 1,3 Galactosiltransferasa Fuc 6 Gal 1 11 6 NAcGlc 4 ANTÍGENO B (H 1) enlace alfa 1-3 2 3 NHCOH3 Gal Glu MDL-LII-FQ 1 1,2 Fucosiltransferasa Fuc 5 6 Gal 4 3 enlace alfa 1-4 SUSTANCIA H TIPO 2 1 6 5 2 NAcGlc 4 2 3 NHCOH3 Gal Glu MDL-LII-FQ 1 1,3 N-acetilgalactosaminiltransferasa NAcGal Fuc 5 6 Gal 4 3 enlace alfa 1-4 ANTÍGENO A (H 2) 1 6 5 2 NAcGlc 4 2 3 NHCOH3 Gal Glu MDL-LII-FQ 1 Gal l Fuc 5 1,3 Galactosiltransferasa 6 Gal 4 3 enlace alfa 1-4 ANTÍGENO B (H 2) 1 6 5 2 NAcGlc 4 2 3 NHCOH3 Gal Glu MDL-LII-FQ 1 FENOTIPO FRECUENCIA A1 A2 80% 20% SUST PRECURSORA H1 H1 (tipo II) H2 H2 H3 H4 SITIOS ANTIGÉNICOS 850,000 240,000 ANTICUERPOS (SUERO) ANTI-B ANTI-B ANTI-A1(3 %) MDL-LII-FQ GRUPO O POR MUTACIÓN Se han aislado los ADN de las enzimas responsables de la biosíntesis de los antígenos sanguíneos. Dos aminoácidos (leucina 266 y glicina 268) hacen a la enzima A capaz de reconocer la N-acetilgalactosamina. Dos aminoácidos (metionina 266 y alanina 268) hacen a la enzima capaz de reconocer la galactosa. Los ADN de las células O por mutaciones carecen de la síntesis de una enzima. Los grupos O pudieron tener esa pérdida por mutación de los grupos A y/o B. LEWIS Los grupos sanguíneos Lewis a, b, c, d y x, y derivan respectivamente de las cadenas 1 y 2, por adición de una fucosa, o de un ácido siálico en los derivados sialilados. Su presencia depende de la naturaleza de la cadena oligosacárida básica, de las enzimas presentes en una célula dada y de otros parámetros genéticos del sujeto. La cadena tipo 1 está presente en mayor parte en los epitelios secretores. La cadena tipo 2 está presente en los glóbulos rojos y en otras células sanguíneas y epiteliales. MDL-LII-FQ SISTEMA ABO Y LEWIS Le(b) Le(a) enzima HE antígeno B enzima Le Gen Se enzima B tipo 1 enzima H1 Le(c) antígeno H Le(d) antígeno A enzima Le MDL-LII-FQ SLe(a) SISTEMA ABO Y LEWIS Le(y) antígeno B antígeno A enzima X enzima X enzima Hll enzima B enzima A tipo 2 antígeno A2 enzima A1 enzima ST MDL-LII-FQ enzima X SLe(x) antígeno A1 GENES SE Y se 75% Excretan antígenos A, B y H en leche, saliva, jugo gástrico, esperma, etc.. Se les dice Secretores La secreción está relacionada con la presencia de un Se, en secretores y se, en los no secretores. El gen Se dirige la producción de una fucosiltransferasa específica de la cadena tipo 1. Mientras que otro gen H proporciona la enzima específica de la cadena de tipo 2. El estado de secreción y no secreción influye en la distribución de los grupos Lewis. Por ejemplo, los antígenos Le(a) o Le(c) están en los no secretores (25 al 30%). Los antígenos Le(b) o Le(d) están en los secretores (70 al 75%). MDL-LII-FQ