Download Hormonas tiroideas y medicamentos antitiroideos

Denisse Loya
Ilse Mandujano
Eduardo Lazo
Humberto Leal
Las Hormonas Tiroideas T3 y T4
 La glándula tiroides mantiene el nivel del metabolismo
en los tejidos que sea óptimo para su función normal.
 La tiroides esta conformada por múltiples ácinos que
forman folículos los cuales están llenos de un material
proteináceo llamado coloide.
Las Hormonas Tiroideas T3 y T4
 Química:
 Tiroxina (T4) o tetrayodotironina
 Triyodotironina (T3)
Ambas son aminoácidos que contienen yodo
La más abundante es T4 sin embargo la T3 es 3 a 4 veces más
potente que T4 y se estima que el 80% de la T3 proviene del
metabolismo de desyodación de T4 a T3 por lo que la tiroxina
es considerada una prohormona.
Debido a esto las acciones en los diferentes tejidos son
originadas por T3.
Yodo y el simportador de Na+/I El I- es esencial para la síntesis de hormona tiroidea.
 La ingesta diaria que mantiene la función tiroidea
normal es de 150 µg.
 Las membranas tiroideas adyacentes a los capilares
contienen un simportador o bomba de Na/I al interior
de las células contra un gradiente electroquímico para
el yoduro. De aquí el yoduro se mueve por difusión
hasta el coloide.
Síntesis de Hormona Tiroidea
1.-Transporte de Yoduro hacia la
tiroides por el Na/I simportador.
(Esto puede ser inhibido por
aniones como tiocinato y
perclorato).
2.El Yoduro se oxida a Yodo
orgánico por la peroxidasa
tiroidea forma en la cual yodata
a los residuos de tirosina de la
molécula de tiroglobulina para
formar MIT y DIT.(La peroxidasa
puede ser bloqueada por
grandes cantidades de yoduros y
por tioamidas)
3.-Dos moléculas de DIT se
combinan y forman T4, una de
MIT con DIT formarían T3.
Farmacocinética y Mecanismo de
acción




La tiroxina se absorbe mejor en el duodeno e íleon.
Biodisponibilidad: 80% T4 y 95% T3.
Para uso parenteral se prefiere la VI.
Metabolismo: Hepático.
Mecanismo de Acción
Dentro de las células la T4 es convertida a T3 por la
5’desyododinasa y la T3 ingresa al núcleo donde se une
a una proteína especifica T3, con esto induce la
formación aumentada de RNA y síntesis subsecuente
de proteínas.
Funciones
 Acción Calorigénica. Incrementan el Consumo de O2
excepto en Cerebro adulto, testículos, ganglios
linfáticos bazo e HA.
 Catabolismo de proteínas y lípidos.
 Son necesarias para la conversión del caroteno en
Vitamina A por lo que en el hipotiroidismo esto es la
causa del tinte amarillento.
 No estimulan el metabolismo uterino pero son
esenciales para que los ciclos menstruales y la fertilidad
sean normales.
Efectos de Sistema Cardiovascular
 Ligero aumento de la temperatura corporal.
 Disminuye la resistencia Vascular por Vasodilatación lo
que intensifica la absorción renal de Na y aumento del
Volumen intravascular.
 El Gasto cardiaco aumenta por acción directa de
catecolaminas y hormonas tiroideas en el corazón.
Efectos en el Sistema Nervioso
 Actividad mental rápida, irritabilidad e inquietud.
 Ejercen efectos marcados en el desarrollo
cerebral(corteza), ganglios basales y cóclea.*
 Acortan el tiempo de respuesta a los reflejos.
Efectos en el metabolismo de
carbohidratos
•Aumentan el índice de absorción de carbohidratos la
concentración plasmática de glucosa se eleva pero pronto
disminuye de nuevo.
Efectos en el metabolismo del
colesterol
 Disminuyen las concentraciones plasmáticas de
colesterol circulante debido al aumento de la síntesis
de receptores para LDL en el hígado lo que intensifica
la eliminación hepática de colesterol.
Efectos en el crecimiento
• En ausencia de hormonas tiroideas se
deprime la secreción de hormona del
crecimiento, cuyo efecto en los tejidos es
potenciado por las hormonas tiroideas.
Patologías
 Hipotiroidismo
 Tiroiditis de Hashimoto (destrucción autoinmunitaria
de la tiroides)
 Inducida por fármacos.
 Dishormogenesis (Síntesis alterada de T4 debida a la
deficiencia de enzimas).
 Radiación. 131 I, rayos X, tiroidectomía
 Congénito (cretinismo).- Atireosis o tiroides ectópica,
deficiencia de yodo.
 Hipotiroidismo secundario (deficiencia de TSH)
Hipertiroidismo
 Enfermedad de Graves (Anticuerpo Vs receptores
tiroideos de TSH = estimulación de receptores y
aumento de T3 y T4)
 Bocio Uni/multi nodular Tóxico. (adenomas)
 Tiroiditis subaguda. (hipertiroidismo de solución
espontánea.)
Preparaciones Tiroideas
 Levotiroxina
Sintéticos
 Liotironina
 Liotrix
 Tiroides disecada
Origen Animal
Tratamiento de reemplazo
Levotiroxina (T4)
 Preparación de elección para tratamiento de
-
-
reemplazo:
Estabilidad
Uniformidad de contenido
Bajo costo
No proteínas alergénicas
Vida media: 7 días
Levotiroxina
• Farmacocinética:
- Vía de administración: Oral, IV
- Absorción: Duodeno e íleon
 Biodisponibilidad: 80%
- Distribución: Unión a TGB (99.96%)
- Metabolismo: Desyodación (hígado, riñones
y otros tejidos)
 Forma T3 y rT3
- Eliminación: Heces, circulación
enterohepática
Levotiroxina
 Mecanismo de acción:
- Conversión periférica de T4 a T3 por la 5 - desyodinasa
- Acción en receptores intracelulares
- Síntesis de proteínas
Liotironina (T3)
 Es 3 a 4 veces más potente que levotiroxina
 No se recomienda para tratamiento de reemplazo
 Es mejor utilizarla en la supresión a corto plazo de TSH
- Vida media: 24h
 Mayor riesgo de cardiotoxicidad
 Mayor costo
Liotironina
• Farmacocinética:
- Vía de administración: Oral, IV
- Absorción: Duodeno e íleon
 Biodisponibilidad: 95%
- Distribución: Unión a TGB (99.6%)
- Metabolismo: Hepático
- Eliminación: Heces, circulación
enterohepática
Liotironina
 Mecanismo de acción:
- Igual que el de la hormona tiroidea
- Acción en receptores intracelulares
- Síntesis de proteínas
Efectos
Tejido
Blanco
Efecto
Mecanismo
Corazón
Cronotrópico Aumenta receptores B
positivo
Intensifica respuesta a catecolaminas
Aumenta cadena pesada de miosina
Tejido
Adiposo
Catabólico
Estimula lipólisis
Músculo
Catabólico
Aumenta degradación de proteínas
Hueso
Desarrollo
Promueve el crecimiento y desarrollo normal
Sistema
nervioso
Desarrollo
Promueve el desarrollo cerebral normal
Intestino
Metabólico
Aumenta velocidad de absorción de carbohidratos
Lipoproteína
Metabólico
Estimula la formación de receptores de LDL
Otros
Calorigénico
Estimula consumo de oxígeno por los tejidos conm
actividad metabólica
Aumenta índice metabólico
Efectos Adversos
 La toxicidad depende de la dosis.
 Niños:
- Cansancio
- Insomnio
- Maduración y crecimiento óseo acelerado
Efectos adversos
 Adultos:
- Nerviosismo
- Intolerancia al calor
- Palpitaciones
- Taquicardia
- Pérdida de peso inexplicable
Efectos adversos
 Ancianos:
- Fibrilación auricular
- Osteoporosis acelerada
***Vigilar TSH sérica para comprobar que la
sintomatología depende de las concentraciones
elevadas de tiroxina***
Indicaciones
 Hipotiroidismo
Levotiroxina
Dosis: Niños
Adultos Ancianos
Administración: 1 vez al día en ayuno
Concentraciones de equilibrio hormonal en 6 a 8
semanas.
Determinar TSH y tiroxina séricas.
Indicaciones
 Mixedema y enfermedad arterial coronaria
- Frecuente en edad avanzada
- Se debe hacer cirugía (si esta indicada) antes de la
administración de tiroxina
- Cuidado con administrar tiroxina debido a el riesgo de
angina, arritmias, o infarto al miocardio.
Indicaciones
• Coma mixedematoso:
- Estado terminal de hipotiroidismo no tratado
- Signos y síntomas:
*Debilidad
*Estupor
*Hipotermia
*Hipoventilación
*Hipoglucemia
*Hiponatremia
*Choque y muerte
- Urgencia Médica
Indicaciones
 Coma mixedematoso:
- Todas las preparaciones por vía IV
- Dosis de carga de levotiroxina, para después seguir con
dosis de mantenimiento
- La liotironina puede utilizarse***
Indicaciones
 Hipotiroidismo y embarazo:
- Relacionado con infertilidad
- Mujer embarazada tratada con tiroxina debe vigilarse
- Aumento de dosis de tiroxina
 El desarrollo del cerebro fetal requiere tiroxina
materna
 Aumenta el número de sitios de TBG
Indicaciones
 Hipotiroidismo inducido por fármacos
- Se administra levotiroxina
- Se suspende medicamento causal
- Ejemplo: Amiodarona
Interacciones
 Aumenta el número de sitios de unión a TBG
- Estrógenos
- Embarazo
- Anticoncepción oral
- Tamoxifeno
- Heroína
- Metadona
- Mitotano
- Fluoracilo
Interacciones
 Disminuye el número de sitios de unión a TBG
- Andrógenos
- Danazol
- Glucocorticoides.
Interacciones
 Aumentan metabolismo de hormonas tiroideas
-
-
por inducción enzimática
Fenobarbital
Rifampicina
Fenitoína
Carbamazepina
Interacciones
 Desplazamiento de T3 y T4 de TBG:
- Salicilatos
- Fenclofenaco
- Ácido mefenámico
- Furosemida
Interacciones
 Alteración de absorción de T4
- Colestiramina
- Colestipol
- Soya
- Salvado
Contraindicaciones
 La liotironina debe evitarse en pacientes con
cardiopatía.
Fármacos Antitiroideos
 Tioamidas
 Inhibidores de aniones
 Yoduros
 Medios de contraste yodados
 Yodo radioactivo
 Fármacos Bloqueadores B adrenérgicos
Tioamidas
Metimazol
Propiltiouracilo
Carbimazol
El grupo tiocarbamida es esencial para la actividad antitiroidea
Farmacocinética
- Vía de administración: Oral
- Absorción con rápidez
 Biodisponibilidad: 50-80%
 Metabolismo de Primer paso
- Distribución: Todo el organismo, con acumulación
en la tiroides. Atraviesa BP
- Metabolismo: Hepático
- Eliminación: Renal, en forma de glucorónido
- Vida media: 1.5h (no influye)
Mecanismo de acción
- Evitar síntesis de hormonas tiroideas
- Inhibe acción de peroxidasa tiroidea
- Bloquea organificación de yodo
- Bloquea acoplamiento de yodotironinas
- Inhibe desyodación periférica
- Disminución de las reservas de T4
 Efecto tardado: 3-4 semanas
Efectos Adversos
- Malestar gastrointestinal
- Náuseas
- Exantema maculopapular pruriginoso
- Urticaria
- Vasculitis
- Hepatitis
- Dermatisis exfoliativa
- Artralgia aguda
- Linfadenopatía
- Agranulocitosis
Indicaciones
 Puede ser utilizado en embarazo con hipertiroidismo
 Enfermedad de Graves (enfermedad leve)
- Puedes administrar levotiroxina en conjunto
 Hipertiroidismo que se presenta con cardiopatía (antes
de usar yodo radioactivo)
Contraindicaciones
 Alergia al metimazol
Farmacocinética
- Vía de administración: Oral
- Absorción con rápidez
 Biodisponibilidad: 100%
 Metabolismo de Primer paso
- Distribución: Todo el organismo, con acumulación
en la tiroides. Atraviesa BP
- Metabolismo: Hepático
- Eliminación: Renal, en forma de glucorónido
- Vida media: 6h (no influye)
Mecanismo de acción
- Evitar síntesis de hormonas tiroideas
- Inhibe acción de peroxidasa tiroidea
- Bloquea organificación de yodo
- Bloquea acoplamiento de yodotironinas
- Inhibe desyodación periférica (mayor grado que
propiltiouracilo)
- Disminución de las reservas de T4
 Efecto tardado: 3-4 semanas
Efectos Adversos
-
Malestar gastrointestinal
Náuseas
Exantema maculopapular pruriginoso
Urticaria
Vasculitis
Ictéricia Colestásica
Dermatisis exfoliativa
Artralgia aguda
Linfadenopatía
Agranulocitosis
Alteraciones del gusto y olfato
Indicaciones
 Enfermedad de Graves (leve)
- Tratamiento de elección: Administración una vez al día
 Hipertiroidismo que se presenta con cardiopatía (antes
de usar yodo radioactivo)
Contraindicaciones
 Embarazo, se ha asociado a malformaciones
congénitas.
Inhibidores de Aniones
Perclorato
ClO4-
Pertecnetato
TcO4-
Tiocianato
SCN-
Inhibidores
de
aniones
• Mecanismo de acción:
- Bloquean captación de yoduros por la glándula tiroides
- Inhiben mecanismo de transporte de yoduro (NIS)
 Indicaciones:
- Perclorato de potasio: Hipertiroidismo inducido por
yoduros (inducido por amiodarona)
 Efectos Adversos:
-Produce anemia aplásica
Mecanismo de acción
 Inhiben organificación del yodo
 Inhiben liberación de hormonas
 Disminuyen tamaño y vascularidad de la glándula
- Mejora de los síntomas de 2 a 7 días.
Efectos Adversos
• Yodismo:
- Exantema acneiforme
- Inflamación de glándulas salivales
- Ulceraciones de las mucosas
- Conjuntivitis
- Rinorrea
- Fiebre medicamentosa
- Gusto metálico
- Trastornos hemorrágicos
Indicaciones
 Tormenta tiroidea
 Preparación preoperatoria (Tiroidectomía)
- Pacientes con glándulas muy grandes o multinodulares
- 10 a 14 días antes se administra yoduro de potasio (5
gotas 2 veces al día)
Contraindicaciones
 Uso de tioamidas***
 Yodo radioactivo
 No deben utilizarse solos.
 Embarazo (uso crónico)
Interdependencias
 Interfieren con la captación de 131I por la glándula
Medios de contraste yodados
iohexol
Diatrizoato
Se utilizan para el tratamiento de hipertiroidismo pero no estan
aprobadas para esa indicación
Mecanismo de acción
 Inhiben rápidamente la conversión de T4 a T3 en
(efecto rápido):
- Cerebro
- Hígado
- Riñones
- Hipófisis
 Inhiben liberación de hormonas tiroideas (efecto
prolongado)
Efectos adversos
 No son muy tóxicos
 Toxicidad similar a los yoduros
 Su seguridad en el embarazo no se ha documentado
Indicaciones
 Concomitante útil en tormenta tiroidea
Yodo Radioactivo
131I
Bajo costo, efectividad, ausencia de dolor, vía de administración oral
Farmacocinética
 Solución de 131I de sodio
 Vía de administración: Oral
 Absorción rápida
 Distribución: Se acumula en tiroides (se incorpora a
los folículos de almacenamiento). Atraviesa barrera
placentaria
 Vida media: 5 días
Mecanismo de acción
• Emisión de rayos beta
- Efectos farmacológicos:
 Se observan semanas (6-12) después del tratamiento
 Destrucción del parénquima tiroideo
 Inflamación epitelial, necrosis, rotura folicular, edema,
infiltración leucocitaria.
- Efecto adverso:
* Hipotiroidismo en 80% de casos
Indicaciones
 Es el único isótopo utilizado para el tratamiento de la
tirotoxicosis
 Mayores de 21 años
 Que no tengan cardiopatía, puede utilizarse
inmediatamente
 Bocio multinodular tóxico
 Oftalmopatía
Contraindicaciones
 No administrar a embarazadas o madres en lactancia
Bloqueadores B adrenérgicos
 Sin actividad simpaticomimética intrínseca.
 Propanolol, metoprolol, atenolol
- Para tratamiento de tirotoxicosis
- Tormenta tiroidea
- Mejoría clínica del hipertiroidismo
- No alteran hormonas tiroideas
 Dialtizem (en asmáticos)
Sintesís, Almacenamiento y Liberación
 Se produce y almacena en la glándula paratiroides
 Depuración rápida por hígado y riñones (VM corta)
 Su liberación esta controlada por un mecanismo de
retroalimentación (directamente por Calcio e
indirectamente por Fosfato)
Funciones
Hormona
paratiroidea
Intestino
Aumenta la absorción de calcio y
fosfato (al aumentar la produccion
de 1,25[OH]2D)
Riñón
Disminuye excreción de calcio,
aumenta la de fosfato
Hueso
Aumenta resorcion de calcio y
fosfato (dosis altas)
Formacion de hueso (dosis bajas)
Efecto total
Calcio sérico
Fosfato sérico
Hiperparatiroidismo
 Hiperparatiroidismo primario y secundario
 Sx:
 Nefrolitiasis
 Dolor (espalda, articular, abdomen)
 Depresión, cambios en la personalidad
 Estupor, coma
 Hueso (fragilidad, osteoporosis, fracturas)
Hipoparatiroidismo
 Iatrogénico/Autoinmune/Genético
 Calcio sérico bajo. Fosfato sérico alto
 Sx:
 Parestesias
 Dolor abdominal, en cara y cuello
 Piel reseca (cabello reseco, uñas quebradizas)
 Tetania
Teriparatida






SC
Forma recombinante de la PTH 1-34
Análogo de la PTH
Estimula la formación de hueso nuevo
EA: Náuseas, cefaleas, dolor de piernas
Indicaciones: Tratamiento de la osteoporosis
CI:
 Hiperparatiroidismo
 Enfermedad de Paget
 Insuficiencia Renal Severa
 Hipercalcemia preexistente
VO
Cinacalcet
 Alta unión a proteìnas (97%)
 Metaboliza por CYP3A4
 MA: Calciomimètico. Activa el receptor sensible al calcio
(CaR)
 Bloquea la secreción de PTH
 EA: náuseas, vómito, mareo, astenia
 IT:
 Tx del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con
enfermedad renal crónica
 carcinoma paratiroideo.
Calcitonina




Hormona peptídica de 32aa.
Secretada por células parafoliculares de la tiroides.
Valores normales ♂<8ng/L, ♀<4ng/L
MA: Mediado por el receptor CTR
 SC, IM, Nasal
 Vida media: 10 min
 Depuración renal: 8-9 mL/kg/min
*La calcitonina de salmón, disponible parenteral y nasal,
(Calcimar) tiene una Vm más larga y una depuración
reducida (3mL/kg/min)
 Reduce el calcio y fosfato sérico.
 Efecto hipocalcemiantes, hipofosfatémicos por inhibición
directa de osteoclastos.
 Inhibe la resorción osteoclástica ósea.
 En riñones:
 Disminuye la reabsorción de calcio, fosfato, sodio, potasio y
magnesio.
 En tracto digestivo:
 Aumenta la secreción de sodio, potasio, cloruros, y agua al
intestino.
 Disminuye la secreción de gástrina.
 EA: Diarrea, nausea, vomito.
 Carece de toxicidad lo cual permite la administración
frecuente de dosis altas.
 Indicaciones
 En enfermedad de Paget

Requiere de semanas a meses para
mejoría en el dolor óseo
observar
 Osteoporosis de la menopausia


Incrementa masa ósea y reduce las
fracturas pero solo a
nivel espinal
No es tan eficaz como bifosfonatos o Teriparatida.
 Hipercalcemia

Como auxiliar ya que pocas veces restablece el calcio sérico a
valores normales.