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Hipersensibilidad I
• Se caracteriza por la producción de anticuerpos IgE,
contra proteínas ajenas presentes en el medio.
• El término alergia fue definido por “Von Pirquet”
como: “una capacidad alterada del organismo para
reaccionar ante substancias ajenas”.
• Ahora se define como: “enfermedad debida a una
respuesta del sistema inmune a un antígeno
comúnmente inocuo”.
• El término atopia está ligado a este fenómeno.
Hipersensibilidad I
• Se llama hipersensibilidad inmediata (HSI)
porque se presenta en minutos u horas
después del desafío y tiene consecuencias
patológicas importantes.
• En el equipo de salud estas reacciones se
llaman alérgicas y/o atópicas y los individuos
que las padecen, también.
• Los antígenos que provocan HSI se llaman
alergenos y son proteínas comunes o
substancias químicas
Genética de HS I
• Hay una predisposición genética relacionada
a HLA para la producción de IgE.
• Muchos
genes
susceptibles
relacionados con la atopia.
están
• En estudios de familias atópicas se han
identificado regiones en el cromosoma 11q y
5q, que parecen ser determinantes en la
aparición de la atopia.
Producción de IgE
• Dos componentes principales de la respuesta
conducen a la producción de IgE:
• Señales que inducen la diferenciación del
fenotipo Th0 a Th2.
• Citocinas (IL-4, IL-13) y señales coestimuladoras de Th2 que estimulan a
células B para producir IgE.
• La respuesta de IgE iniciada, se amplifica por
mastocitos, eosinófilos y basófilos, que
pueden expresar receptores FceRI.
Factores en la Alergia
• Los individuos atópicos, muestran tendencia
exagerada a responder a alergenos
comunes del medio ambiente.
• La respuesta de IgE está ligada a la región
MHC II y afecta la reacción a alergenos
específicos.
• El estado de atopia y la susceptibilidad
asociada, pueden deberse a diferentes
genes en poblaciones diversas.
• La prevalencia de la atopia y del asma está
en
aumento,
en
poblaciones
económicamente privilegiadas en el mundo.
Interacciones celulares
Alergenos
Mecanismos efectores
• Las reacciones se desencadenan cuando los
alergenos cruzan con las IgE’s unidas a
receptores FceRI, (en ocasiones FceRI) en
las células cebadas y en otras.
• Las células cebadas al ser activadas inducen
reacciones
inflamatorias
secretando
mediadores preformados y sintetizando
leucotrienos y citocinas después de la
activación.
Células y mecanismos
que intervienen
Moléculas liberadas por
mastocitos activados
• Enzimas (triptasa, carboxipeptidasa)
• Mediadores tóxicos(histamina, heparina)
• Citocinas ( IL-4, IL-13) (IL-3, IL-5, etc.)
(TNF- alfa)
• Quimiocinas: MIP-1 alfa
• Mediadores lipídicos: (leucotrienos C4, D4,
E4) (factor activador de plaquetas)
HISTAMINA
Mediadores Lipídicos
Reacciones alérgicas
• Existen fases inmediata y tardía.
• Los efectos clínicos varían según el sitio
de activación: circulación (anafilaxia
sistémica por fármacos).
• Inhalación (rinitis alérgica, asma alérgica).
• Piel (urticaria, eccema crónico).
• Por alimentos (activación de mastocitos de
mucosa intestinal, urticaria).
Diagnóstico
• Hipersensibi:idad cutánea, reacciones:
• Inmediata:difusa,eritematosa (2-3h) y con roncha
(24h).
• Tardía: i) efectos prostaglandinas, leucotrienos y
citocinas, ii) infiltración linfocitos, basófilos,
eosinófilos, neutrófilos, iii) productos de células
infiltradas.
• Prueba del parche (prueba de atopia).
• Pruebas derivadas del PRIST.
• Pruebas derivadas del RAST.
Tratamientos habituales y
actuales
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Inmunoterapia con extractos de alergenos.
Desviación de células Th2 a Th1.
Activación de B para producir IgG.
Anticuerpos monoclonales anti IgE.
Receptor IL-4 soluble, IL-4 mutada, etc.
Anti IL-5 monoclonal.
Alergenos comunes
(ejemplos)
• Anafilaxia (fármacos,venenos,suero,
cacahuate)
• Urticaria aguda (picaduras insectos,
pruebas alérgicas)
• Rinitis alérgica( pólenes, ácaros)
• Asma(caspa animales, pólenes, ácaros)
• Alergia a alimentos (mariscos, cacahuate,
leche, huevo, pescado)
¡¡ Hipersensibilidad I !!