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Tratamiento de la Diabetes con Agentes Orales
Endocrinóloga Leticia Valdez
Generalidades
Los antidiabéticos orales son un
grupo de fármacos que se
administran por vía oral que reducen
los niveles de glucosa en sangre
mediante diferentes mecanismos de
acción.
Indicados en el tratamiento de la
Diabetes Tipo 2.
Clases de Antidiabéticos Orales
SULFONILUREAS
MEGLITIDINAS
INHIBIDORES DE LA
ALFA-GLUCOSIDASA
BIGUANIDAS
INHIBIDORES
DE LA DPP4
TIAZOLIDINEDIONA
S
INHIBIDORES
DE SGLT2
Clasificación de Antidiabéticos Orales
Secretagogos de Insulina
Sulfonilureas
Mateglinidas
Sensibilizados de Insulina
Biguanidas
Tiazolidinedionas
Absorción de Glucosa
Inhibidores de la Alfa-glucosidasa
Sistema de Incretinas
Inhibidores de la DPP4
Reabsorción renal
de glucosa
Inhibidores de SGLT2
Sulfonilureas
Agentes orales más antiguos,
disponibles desde 1950
Mecanismo de acción:
✓ Estimulan la secreción de insulina por las células β
pancreáticas
✓ Se une al receptor SUR1 de la célula β, despolariza la
membrana celular favoreciendo la exocitosis de los
gránulos de insulina
Efectos adversos:
✓ Hipoglucemia, aumento de peso
✓ Alteraciones hematológicas y cutáneas
Fármacos y Dosificación:
✓ Glibenclamida: 5mg-20 mg/día en 2 tomas
✓ Gliclazida: 30-120 mg/día en 1 o 2 tomas
✓ Glimepirida: 1mg-8mg/día en 1 o 2 tomas
Eficacia:
✓ Reduce HbA1c 0.9-2.5%
Contraindicaciones:
✓ Tasa de falla primaria 35%, y de falla secundaria casi
10% por año
✓ Embarazo y lactancia, DM1, IRC, reacciones
adversas a sulfamidas
DeFronzo RA. Ann Int Med 1999; 131:281–303.
Diabetes Care 2016;39(Suppl.1):S52–S59
Meglitidinas
Agentes insulinosecretores
no sulfonilureicos
Mecanismo de acción:
✓ Se une a receptor SUR1 de la célula β
✓ Utiliza un sitio de unión diferente al de SU, que permite
se disocie con rapidez
✓ Inicio de acción rápido (30min) y corta duración (< 4 hrs)
Efectos adversos:
✓ Hipoglucemia
✓ Aumento de peso
Fármacos y Dosificación:
✓ Repaglinida: 0.5-4mg en cada comida
✓ Nateglinida: 120 mg en cada comida
✓ Estimula la 1ª fase de secreción de la insulina
Contraindicaciones:
Eficacia:
✓ DM1, embarazo, lactancia, insuficiencia hepática severa
✓ Reducen HbA1c 1.0-1.5%
✓ Mayor reducción de GPP vs GPA
DeFronzo RA. Ann Int Med 1999; 131:281–303.
Diabetes Care 2016;39(Suppl.1):S52–S59
Biguanidas
Agente hipoglucemiante sensibilizador
de insulina, recomendado como
tratamiento inicial
Efectos adversos:
Mecanismo de acción:
✓ Malabsorción de vitamina B12
✓ GI: diarrea, distención abdominal, náuseas y vómito
✓ Acidosis láctica
✓ Inhibe la producción hepática de glucosa
✓ Aumenta la captación periférica de glucosa estimulada
por insulina
Fármacos y Dosificación:
✓ Metformin: 500-2500mg en 2 o 3 tomas
✓ Reduce la absorción intestinal de glucosa
Contraindicaciones:
Eficacia:
✓ Reducen HbA1c 1.5%
✓ IRC, enfermedad hepática, EPOC, alcoholismo
✓ Reducción de peso (aprox. 2.5 kg)
DeFronzo RA. Ann Int Med 1999; 131:281–303.
Diabetes Care 2016;39(Suppl.1):S52–S59
Tiazolidinedionas
Agentes sensibilizadores de insulina
Efectos adversos:
✓ Edema, ganancia de peso y aumento de transaminasas
Mecanismo de acción:
✓ Pueden causar osteoporosis y anemia
✓ Se unen a receptores nucleares PPAR gamma
✓ Disminuyen la resistencia a la insulina (músculo y tejido
adiposo), mejora la función de la célula
✓ Disminuyen la producción hepática de glucosa
Fármacos y Dosificación:
✓ Pioglitazona: 15-45 mg una vez al día
Eficacia:
Contraindicaciones:
✓ Reducción HbA1c 0.8-1.5%
✓ ICCV CF III-IV, mujeres con alto riesgo de fractura por
fragilidad y pacientes con antecedente personal de
cáncer de vejiga.
✓ Disminuye triglicéridos y aumenta Chdl
✓ Reducción de grasa visceral
✓ Disminución de fibrinógeno y PAI-1
DeFronzo RA. Ann Int Med 1999; 131:281–303.
Diabetes Care 2016;39(Suppl.1):S52–S59
Inhibidores de alfa-glucosidasa
Mecanismo de acción:
Efectos adversos:
✓ Inhibe las enzimas alfa-glucosidasas intestinales
✓ GI: flatulencia, meteorismo, diarrea, náusea y vómito
✓ Demora la digestión de carbohidratos
✓ Reduce un 20% el aumento de la glucemia post-prandial
Fármacos y Dosificación:
✓ Acarbosa: 50-100 mg con cada alimento
Eficacia:
✓ Reducción de HbA1c 0.5-0.8%
✓ Su utilidad clínica es en la reducción de hiperglucemias
postprandiales
Contraindicaciones:
✓ Embarazo, lactancia, DM1, insuficiencia hepática
DeFronzo RA. Ann Int Med 1999; 131:281–303.
Diabetes Care 2016;39(Suppl.1):S52–S59
Inhibidores de DPP4
Agentes con efecto sobre el
sistema de incretinas
Mecanismo de acción:
✓ Estimulación de la secreción de insulina mediada
por glucosa oral
✓ Inhibición de la enzima Dipetil-dispeptidasa 4
✓ Incremento de vida media de incretinas (GLP-1, GIP)
Efectos adversos:
✓ Poco frecuentes: rinofaringitis, urticaria/angioedema
Fármacos y Dosificación:
✓ Sitagliptina: 100 mg una vez al día
✓ Vildagliptina: 50 mg 2 veces al día
✓ Saxagliptina 5 mg una vez al día
✓ Linagliptina: 5 mg una vez al día
✓ Alogliptina: 25 mg una vez al día
Eficacia:
✓ Reducción de HbA1c 0.8%
Contraindicaciones:
✓ Efecto neutro sobre el peso corporal
✓ Se ajusta la dosis en pacientes con IRC (excepto con linagliptina)
Diabetes Care 2016;39(Suppl.1):S52–S59
Inhibidores de SGLT2
Agentes orales recientemente aprobados
Efectos adversos:
✓ Infecciones urinarias
Mecanismo de acción:
✓ Bloquea la acción del transportador renal SGLT2
✓ Disminución de la reabsorción renal de glucosa, y un
aumento en su excreción renal
Eficacia:
✓ Reducción de HbA1c 0.5-0.8%
✓ Pérdida de peso y disminución de presión arterial
✓ Infecciones genitales micóticas
✓ Poco frecuentes: Deshidratación, hipotensión, *Cetoacidosis
Fármacos y Dosificación:
✓ Dapagliflozina: 10 mg una vez al día
✓ Canagliflozina: 100 o 300 mg una vez al día
✓ Empagliflozina: 10 o 25 mg una vez al día
Contraindicaciones:
✓ IRC
Diabetes Care 2016;39(Suppl.1):S52–S59
Análogos de GLP-1
No son agentes orales, se administran
por vía subcutánea
Efectos adversos:
Mecanismo de acción:
✓ Reacciones en el sitio de aplicación
✓ Incrementa los niveles de GLP-1:
Aumento de la secreción de insulina dependiente de glucosa
✓ Náuseas, vómito, diarrea
Fármacos y Dosificación:
✓ Acción corta: Exenatide, Lixisenatide
Supresión de la secreción de glucagon dependiente de glucosa
Retardo del vaciamiento gástrico
✓ Acción larga: Liraglutide, dulaglutide, exenatide LAR
Eficacia:
✓ Reducción de HbA1c 0.8%
✓ Pérdida de peso
Diabetes Care 2016;39(Suppl.1):S52–S59
Conclusiones
Los fármacos antidiabéticos orales están
indicados para pacientes con DM2
Los pacientes con DM1 deben recibir
tratamiento con insulina
Es importante conocer las principales
características de cada grupo terapéutico
para elegir adecuadamente el tratamiento
farmacológico para cada paciente
Tomar en cuenta que la DM2 es una
enfermedad progresiva y requiere la
combinación en terapias duales y triples