Download Clase 11 Generalidades sobre la inmunidad
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Generalidades del sistema inmunitario { La Inmunológica surgió cuando se observó que los individuos recuperados de ciertos trastornos infecciosos quedaban protegidos después contra la enfermedad El origen de la palabra inmunidad proviene del latino “immunis” que significa exento Perspectiva Histórica Es un sistema de defensa Evoluciono para protejer a los animales de la invasion de: Microorganismos patogenos Hongos Bacterias Parásitos Virus Cancer El sistema inmunitario Antígeno: Molécula extraña para un organismo que induce la producción de anticuerpos. Anticuerpo: Molécula producida por estímulo antigénico que es capaz de combinarse específicamente con el antígeno. Linfocito Th Linfocito Tc Linfocito B Célula plasmatica Célula asesina natural Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Mastocitos Macrófagos/monocitos Célula dendrítica Componente celular Anticuerpos Citoquinas Componente humoral Importantes en la defensa del organismo y el reconocimiento de lo propio vrs. lo extraño: CD3 CD8 CD4 _MHC clase I MHC clase II Anticuerpo Receptor de células T Receptos de citoquinas Las membranas de las células poseen proteínas específicas El sistema inmunitario incluye { Componentes innatos y adaptativos Adaptativa Innata Especificidad antigenica Tarda 5-6 dias Menos especifico Primera linea de defensa, es rapida (horas) Memoria inmunitaria Reconocimiento de Patron: se Diversidad reconocen moleculas peculiares Presencia o ausencia de de los patogenos Ej. autoreconocimiento Peptidoglucano, LPS. Incluye: Inmunidad Innata e inmunidad Incluye: Linfocitos adaptativa Macrofagos Neutrofilos barreras como la piel compuestos antimicrobianos Anticuerpos otras Inmunidad Innata Comprende 4 tipos de barreras: { Anatomicas Fisiologicas Fagociticas Inflamatorias 1-Barreras anatomicas: Piel Retarda la entrada de microbios Ambiente acido retarda crecimiento Mucosas Lagrimas Saliva Sustancias antivirales o antibacterias Moco atrapa Cilios impulsan fuera Flora normal compite Inmunidad Innata E. Coli aderido a superficie de celulas endoteliales Barreras: piel, boca, estomago,intestino y vias respiratorias 2-Barreras fisiologicas: Temperatura normal o febril inhibe crecimiento pH bajo mediadores quimicos Lisozima; es mucosa y lagrimas, rompe peptidoglucano Interferon: producido por cel infectadas por virus; induce en cel cercanas Inmunidad estado antiviralInnata Complemento: en el suero destruyen pared/membrana Inmunidad Innata 3-Barreras fagociticas Monocitos/Macrofagos tisulares, neutrofilos Fagocitosis de microbios y destrucción intracelular 4-Barreras inflamatorias Daño al tejido debido a herida o microorganismo invasor inducen a Reaccion inflamatoria. Se caracteriza por: enrrojecimiento hinchazon Calor y dolor Inmunidad Innata Comprende 4 tipos de barreras: Proceso de Inflamación Células del sistema inmune innato Mastocitos Monocitos Células del sistema inmune innato Células dendríticas Células del sistema inmune innato Natural Killer Células tumorales, alteradas El SISTEMA DEL COMPLEMENTO El complemento es un conjunto de más de 30 proteínas plasmáticas solubles (β-globulinas) que forman un sistema enzimático en cascada. Está siempre presentes de forma inactiva. Se activan secuencialmente ante la presencia de complejos Ag-Ac o directamente por Ag. La mayor parte está formada por una o dos cadenas unidas por S-S excepto la C4 y C8 que están formadas por 3 cadenas de S-S Al activarse un componente se escinde en dos fragmentos: Uno grande (b) y otro pequeño (a). Estas proteínas reciben el nombre de complemento porque ayudan y complementan los mecanismos de respuesta inmune. Las principales son los componentes C1 a C9, el factor B y el factor D. Los componentes del complemento con acción enzimática se representan con una línea sobre los números y letras que los designan. Producidas por hepatocitos, células mononucleares, tracto urogenital El complemento: generalidades VÍAS VIA CLASICA VIA MB-LECTINA VIA ALTERNATIVA Complejos antígeno - anticuerpo La lectina de unión se une a la manosa de las superficies de los agentes patógenos Superficies de los agentes pagógenos C1q, C1r,C1s, C4 C2 MBL, MASP1,MASP2, C4, C2 C3 B D C3 convertasa C3b Compnente finales: C5b, C6 C7 C8 C9. Complejo de ataque a la membrana, Lisis de ciertos agentes pagógenos y células El complemento: Vías de activación VÍA CLÁSICA: Se inicia: Por el complejo Ac-Ag, pues al formarse se descubre un lugar reactivo en el fragmento Fc del Ac que activa al componente C1qrs del complemento Por la proteína C Reactiva (PCr) (formada en el hígado como respuesta a una infección o lesión de los tejidos) que se une en presencia de Ca++ a la membrana de microorganismos, formando un complejo que activa el sistema del complemento. VÍA ALTERNATIVA: Activada por polisacáridos de la membrana celular de microorganismos. Es un circuito cíclico de amplificación de la señal. El complemento: Vías de activación VÍA CLÁSICA: Se inicia: Por el complejo Ac-Ag, pues al formarse se descubre un lugar reactivo en el fragmento Fc del Ac que activa al componente C1qrs del complemento Por la proteína C Reactiva (PCr) (formada en el hígado como respuesta a una infección o lesión de los tejidos) que se une en presencia de Ca++ a la membrana de microorganismos, formando un complejo que activa el sistema del complemento. VÍA ALTERNATIVA: Activada por polisacáridos de la membrana celular de microorganismos. Es un circuito cíclico de amplificación de la señal. El complemento: Actividad La activación en cascada de sus componentes puede tener las siguientes consecuencias finales: Formación de un complejo perforante (C5b-9, CAM o MAC) que provoca la lisis del microorganismo invasor. Inicio de un proceso inflamatorio agudo, pues sus componentes C3a y C5a provocan vasodilatación al activar a mastocitos y basófilos, desencadenando la liberación de los mediadores que contienen (son anafilotoxinas). Opsonización de los patógenos por el fragmento C3b, haciéndoles más "atractivos" a los macrófagos, pues poseen receptores para el C3b. Función de quimiotáxis: El fragmento C5a atrae a los neutrófilos y macrófagos hacia el foco infeccioso. El complemento: Vías de activación SECUENCIA FINAL: Es una vía común a partir de la activación del C3 a C3b por las C3-convertasas obtenidas en las dos vías anteriores. Se forma C5b a partir del C5 Al C5b se le unen los componentes C6 a C9, formando el complejo C5b-9 o Complejo de Ataque a la Membrana (MAC o CAM). El CAM es una estructura tubular que se une a la membrana de los microorganismos, atravesándola y permitiendo el paso de Na+ y agua que implica la lisis del microorganismo. La multitud de células, órganos y tejidos del del sistema inmunitario se encuentran distribuidos por todo el cuerpo. Desde el punto de vista funcional pueden clasificarse en: Órganos linfoides Secundarios Atrapan a los antígenos, por lo general, proceden de tejidos próximos o espacios vasculares y son sitios donde los linfocitos maduros pueden interactuar de manera con ely antígeno Los vasoseficaz sanguíneos los sistemas Primarios Proporcionan microambientes apropiados para el desarrollo y maduración de linfocitos linfáticos conectan estos órganos y los unen en un conjunto funcional. linfoides se encuentran diversos glóbulos blancos, o leucocitos, que participan en la reacción inmunitaria. De estas células, sólo los linfocitos poseen los atributos de diversidad, especificidad, memoria y reconocimiento de lo propio y lo extraño, las características distintivas de una respuesta inmunitaria adaptativa. Otros leucocitos también tienen funciones importantes, algunos como células presentadoras de antígeno y otros como células efectoras en la eliminación de antígeno por fagocitosis o en la secreción de moléculas efectoras inmunitarias. Algunos leucocitos, en especial los linfocitos T, secretan varias moléculas proteínicas llamadas citocinas. Estas moléculas actúan como hormonas inmunorreguladoras y tienen funciones importantes en la regulación de las reacciones inmunitarias Varios órganos y tejidos, distintos desde los puntos de vista morfológico y funcional, tienen diversas funciones en la formación de las respuestas inmunitarias y pueden distinguirse en órganos linfoides primarios y secundarios. Una vez que se han generado linfocitos maduros en los órganos linfoides primarios, circulan en la sangre y el sistema linfático, una red de vasos que recoge líquido escapado hacia los tejidos desde los capilares del sistema circulatorio y lo devuelve a la sangre. ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS Los linfocitos inmaduros que se generan en la hematopoyesis maduran y adquieren una especificidad antigénica particular dentro de los órganos linfoides primarios. Sólo después de que los linfocitos maduran dentro de un órgano linfoide primario, la célula es inmunocompetente (capaz de activar una reacción inmunitaria). Las células T se originan en la médula ósea y se desarrollan en el timo. En muchos mamíferos (p. ej., el ser humano y los ratones), las células B se originan en la médula ósea. El timo es el sitio de desarrollo y maduración de las células T. Es un órgano bilobulado plano situado arriba del corazón. Cada lóbulo está rodeado por una cápsula y dividido en lobulillos, separados entre sí por cordones de tejido conectivo llamados trabéculas. Cada lóbulo se integra con dos compartimientos: el externo, o corteza, lo ocupan en gran densidad células T inmaduras, llamadas timocitos; el interno, o médula, aloja escasos timocitos. TIMO MEDULA ÓSEA Es un tejido complejo en el que ocurren hematopoyesis y depósito de grasa . Las células hematopoyéticas generadas en la médula ósea avanzan a través de las paredes de los vasos sanguíneos e ingresan en la sangre circulante, que los lleva fuera de la médula ósea y distribuye estos diversos tipos celulares por el resto del cuerpo. En el ser humano y los ratones, la médula ósea es el sitio de origen y desarrollo de las células B. Estas células inmaduras, que provienen de progenitores linfoides, proliferan y se diferencian en la médula ósea; allí las células estromales interactúan directamente con las células B y secretan varias citocinas necesarias para el desarrollo. Los linfocitos B de la médula ósea son la fuente de alrededor de 90% de las inmunoglobulinas IgG e IgA del plasma. Al igual que la selección tímica durante la maduración de las células T, un proceso de selección en la médula ósea elimina células B con receptores de anticuerpos autorreactivos. SISTEMA LINFÁTICO Conforme circula la sangre bajo presión, su componente líquido (plasma) escapa a través de la pared delgada de los capilares hacia el tejido circundante. Este líquido, llamado líquido intersticial, permea todos los tejidos y baña todas las células. Si no fuera devuelto a la circulación, produciría edema (tumefacción progresiva) y con el tiempo pondría en peligro la vida. Gran parte del líquido es devuelto a la sangre a través de las paredes de las vénulas. El resto del líquido intersticial ingresa en una delicada red de tubos de pared delgada llamados vasos linfáticos primarios. La pared de los vasos primarios consta de una única capa de células endoteliales laxamente superpuestas Órganos linfoides secundarios Varios tipos de tejidos linfoides organizados se localizan a lo largo de los vasos del sistema linfático. Cierto tejido linfoide en el pulmón y la lámina propia de la pared intestinal consiste en acumulaciones difusas de linfocitos y macrófagos. Otro tejido linfoide está organizado en estructuras llamadas folículos linfoides, que están formados por agregados de células linfoides y no linfoides rodeadas por una red de capilares linfáticos de drenaje. Mientras no lo activa un antígeno, un folículo linfoide —denominado folículo primario— comprende una red de células dendríticas foliculares y células B pequeñas en reposo. Después de un contacto antigénico, un folículo primario se convierte en un folículo secundario más grande: un anillo de linfocitos B empacados de manera concéntrica en derredor de un centro (el centro germinal), donde se encuentra un foco de linfocitos B en proliferación y un área que contiene células B en reposo y algunas células T colaboradoras entremezcladas con macrófagos y células dendríticas foliculares Los ganglios linfáticos son los sitios en que se activan las reacciones inmunitarias a antígenos en la linfa. Son estructuras encapsuladas en forma de habichuela que contienen una configuración reticular empacada con linfocitos, macrófagos y células dendríticas. Los ganglios linfáticos, agrupados en las uniones de los vasos linfáticos, son la primera estructura linfoide organizada que encuentran los antígenos que penetran en los espacios tisulares. A medida que se filtra la linfa a través de un ganglio, cualquier antígeno particulado que se encuentre en ella queda atrapado por la red celular de células fagocíticas y dendríticas. La estructura total de un ganglio linfático confiere soporte a un microambiente ideal para que los linfocitos se encuentren y reaccionen de manera eficaz a los antígenos atrapados. Ganglios linfáticos A medida que la linfa lleva el antígeno hacia un ganglio regional, las células dendríticas de la paracorteza lo atrapan, procesan y presentan junto con moléculas MHC clase II, lo que tiene como resultado la activación de células TH. Se piensa asimismo que la activación inicial de células B se lleva a cabo dentro de la paracorteza rica en células T. Una vez que se activan, las células TH y B forman focos pequeños que consisten, en buena medida, en células B en proliferación en los bordes de la paracorteza. Algunas células B dentro de los focos se diferencian en células plasmáticas que secretan anticuerpo. Estos focos alcanzan un tamaño máximo en el lapso de cuatro a seis días tras el contacto con antígeno. En el transcurso de cuatro a siete días después de dicho contacto, unas cuantas células B y TH migran hacia los folículos primarios de la corteza, donde ocurren interacciones celulares entre células dendríticas foliculares, células B y células TH que conducen al desarrollo de un folículo secundario con un centro germinal central. Algunas de las células plasmáticas que se generan en el centro germinal pasan a las áreas medulares del ganglio linfático y pueden migrar hacia la médula ósea. El bazo,, es un órgano linfoide secundario ovoide y grande que tiene un papel principal en el desarrollo de reacciones inmunitarias a antígenos en el torrente sanguíneo. Mientras que los ganglios linfáticos están especializados para atrapar antígenos de tejidos locales, el bazo tiene la función particular de filtrar sangre y atrapar antígenos de origen sanguíneo; por consiguiente, puede reaccionar a infecciones sistémicas. A diferencia de los ganglios linfáticos, el bazo no recibe vasos linfáticos. En lugar de ello, los antígenos y linfocitos de origen sanguíneo llegan a este órgano a través de la arteria esplénica. Los experimentos con linfocitos marcados con radiactividad demuestran que todos los días pasan más linfocitos recirculantes a través del bazo que en todos los ganglios linfáticos en conjunto. BAZO El bazo está rodeado por una cápsula que emite varias proyecciones (trabéculas) hacia el interior para formar una estructura segmentada. Los compartimientos son de dos tipos, pulpa rosa y pulpa blanca, separados por una zona marginal difusa La pulpa roja esplénica se integra con una red de sinusoides poblados por macrófagos y múltiples glóbulos rojos (eritrocitos) y unos cuantos linfocitos; es el sitio en que se destruyen y eliminan los glóbulos rojos viejos y defectuosos. Muchos de los macrófagos dentro de la pulpa roja contienen glóbulos rojos fagocitados o pigmentos de hierro de la hemoglobina degradada. La pulpa blanca esplénica rodea las ramas de la arteria esplénica y forma una vaina linfoide periarteriolar, poblada en especial por linfocitos T. Los folículos linfoides primarios están unidos a dicha vaina. Estos folículos son ricos en células B y algunas de ellas contienen centros germinales. La zona marginal, localizada en sentido periférico a la PALS, está poblada por linfocitos y macrófagos. Las mucosas que recubren los aparatos digestivo, respiratorio y urogenital tienen un área de superficie combinada de unos 400 m2 (casi el tamaño de una cancha de básquetbol) y son los principales sitios de entrada de la mayor parte de los agentes patógenos. Estas vulnerables membranas están defendidas por un grupo de tejidos linfoides organizados, que se mencionaron con anterioridad y que se conocen en conjunto como tejido linfoide relacionado con mucosas (MALT). El tejido linfoide secundario relacionado con el epitelio respiratorio se denomina tejido linfoide bronquial (BALT), y el vinculado con el epitelio del tubo digestivo se llama de manera colectiva tejido linfoide intestinal (GALT). Tejido linfoide relacionado con mucosas Desde el punto de vista estructural, el MALT varía desde grupos laxos, apenas organizados de células linfoides en la lámina propia de vellosidades intestinales, hasta estructuras bien organizadas, como las placas de Peyer, que se encuentran dentro del recubrimiento intestinal. El MALT también incluye las amígdalas y el apéndice. Su importancia funcional en las defensas del cuerpo se comprueba por su población considerable de células plasmáticas que producen anticuerpo, cuya cifra excede con mucho a la de las células plasmáticas en el bazo, los ganglios linfáticos y la médula ósea combinados. se hallan células linfoides en varias regiones dentro de ese tejido. La capa epitelial mucosa externa contiene los llamados linfocitos intraepiteliales (IEL, del inglés intraepithelial lymphocytes), muchos de los cuales son células T. La lámina propia, que yace bajo la capa epitelial, contiene gran número de células B, células plasmáticas, células TH activadas y macrófagos en grupos laxos. Los cortes histológicos revelan más de 15 000 folículos linfoides dentro de la lámina propia intestinal de un niño sano. La placas de Peyer, que son nódulos de 30 a 40 folículos linfoides, se extienden desde el subepitelio hasta las capas musculares. Al igual que los folículo linfoides de otros sitios, los que componen las placas de Peyer pueden convertirse en folículos secundarios con centros germinales. Las células epiteliales de las mucosas poseen una función relevante para promover la respuesta inmunitaria al llevar muestras pequeñas de antígeno extraño desde la luz de las vías respiratorias, digestivas y urogenitales hasta el tejido linfoide relacionado con la mucosa subyacente. Este transporte de antígeno lo efectúan las células M especializadas. La estructura de la célula M es notable: se trata de células epiteliales aplanadas que carecen de las microvellosidades que caracterizan al resto del epitelio mucoso. Las células M tienen una invaginación profunda, o bolsa, en la membrana plasmática basolateral; esta bolsa está llena con un grupo de células B y T y macrófagos Tejido linfoide cutáneo La piel es una barrera anatómica importante contra el ambiente externo. Constituye el órgano más grande del cuerpo, y tiene un papel decisivo en las defensas inespecíficas (innatas). La capa epidérmica (externa) de la piel consta en mayor medida de células epiteliales especializadas llamadas queratinocitos, que secretan varias citocinas las cuales pueden actuar para inducir una reacción inflamatoria local. Diseminadas entre la matriz de células epiteliales de la epidermis se encuentran células de Langerhans, un tipo de célula dendrítica que internaliza antígeno por fagocitosis o endocitosis. Como ya se mencionó, las células de Langerhans maduran entonces y migran de la epidermis a los ganglios linfáticos regionales, donde actúan como activadores potentes de células TH vírgenes. Además de células de Langerhans, la epidermis también contiene los llamados linfocitos intraepidérmicos, que son en su mayoría células T. Algunos inmunólogos consideran que participan en el combate de antígenos que ingresan a través de la piel, una función para la cual están bien ubicados. La capa dérmica subyacente de la piel también contiene células T y macrófagos diseminados. Al parecer, la mayor parte de estas células T dérmicas son células previamente activadas o células de memoria. ANTÍGENOS { Las moléculas emblemáticas del sistema inmunitario adaptativo son el anticuerpo y el receptor de célula T. Mientras que los componentes de la inmunidad innata están programados para el reconocimiento de patrones moleculares y por tanto identifican características compartidas por grupos de moléculas extrañas, las moléculas de anticuerpo y las de receptor de célula T exhiben un mayor grado de especificidad, al reconocer determinantes antigénicos o epítopos específicos. Los epítopos son las regiones con actividad inmunitaria de un inmunógeno que se unen a receptores de membrana específicos de antígeno en los linfocitos o a anticuerpos secretados. Los antígenos se definen de manera específica como moléculas que interactúan con el receptor de inmunoglobulina de las células B (o con el receptor de célula T cuando se encuentra en forma de complejo con MHC). Las propiedades moleculares de los antígenos y el modo en que estas propiedades contribuyen a la activación inmunitaria son fundamentales para comprender el sistema inmunitario. La antigenicidad es la capacidad de combinarse de manera específica con los productos finales de las respuestas anteriores (es decir, anticuerpos secretados, receptores de superficie en las células T, o ambos). Si bien todas las moléculas que tienen inmunogenicidad también poseen antigenicidad, no sucede lo contrario. Algunas moléculas pequeñas, llamadas haptenos, son antigénicas pero incapaces de inducir por sí mismas una reacción inmunitaria específica. En otras palabras, carecen de inmunogenicidad. Epitopos También conocidos como determinantes antigénicos, son regiones con actividad inmunológica de un inmunógeno, que pueden combinarse con receptores de membrana específicos en la membrana de los linfocitos o con los anticuerpos secretados. Moléculas orgánicas pequeñas que son antigénicas pero no inmunógenas. El acoplamiento químico de un hapteno a una proteína grande, conocida como transportador, da como resultado un conjunto hapteno– transportador con capacidad inmunógena Haptenos Haptenos Haptenos + Carrier Conjugado hapteno-carrier inmunogénico Proteínas complejas Animal inmunizado con el conjugado produce anticuerpos específicos para: Determinantes del hapteno Epitopos del carrier Nuevos epitopos formados por la unión del hapteno con el carrier Hapteno Carrier Mitógenos Son sustancias que pueden activar varios clones de LB y LT independiente de sus especificidades antigénicas: Activadores policlonales Lectinas: Concavalina A y Fitohemaglutinina (PHA), activadores de LT LPS: LB Superantígenos Superantígenos Enterotoxina de estafilococo Toxina del síndrome de shock tóxico (TSST1) Estructura de los Anticuerpos El número exacto y las posiciones de los enlaces de disulfuro difiere entre las tipos y subtipos de inmunoglobulinas Estructura de los Anticuerpos Clases y subclases de Inmunoglobulinas presentes en Humanos Clases CH Subclases CL IgG g g1,g2,g3,g4 Kappa o lambda IgM m - Kappa o lambda IgA a a1, a2 Kappa o lambda IgE e - Kappa o lambda IgD d - Kappa o lambda Isotipos Fla Molecular: (H2L2)n Dominios de la Región Constante Estos dominios se encuentran asociados a varias funciones biológicas CL y CH1 sirven para extender el brazo Fab y facilitar la unión con el Antígeno Expresión de inmunoglobulina durante la maduración del LB Todas las inmunoglobulinas expresadas por un LB poseen la misma especificidad (reconocen un mismo epitopo) Funciones de los anticuerpos IgG Clases de Inmunoglobulinas, propiedades y actividades biológicas -Constituye 80% de la Ig sérica total, presente en espacios extra e intravasculares. -Las subclases de IgG poseen variaciones en la sec de aa de CH, se distinguen estructuralmente en la longitud de la región de bisagra, número y posición de enlaces de disulfuro. 9mg/ml 3mg/ml 1mg/ml 0,5mg/ml Las diferencias en la sec de aa de las subclases afectan sus actividades biológicas IgG1, IgG3, IgG4: pueden traspasar la placenta IgG3, IgG1, IgG2: son capaces de activar el complemento IgG1, IgG3, IgG4, IgG2: se unen a receptores Fc de fagocitos – Opsonización Única que actúa como antitoxina (Prot. A de estafilococos, Prot G de estreptococos) IgM Corresponde 5 – 10% de al Ig sérica total Monomérica (Ig de membrana) – Pentamérica (forma secretada) por cel. Plasmáticas – cadena J 1ra Ig producida en la rta inmune y la 1 ra sintetizada por el neonato Mayor valencia (aglutinación) Presencia de la cadena J permite la unión a receptores de cel secretoras Mayor eficiencia en la activación del complemento IgA -10 a 15% de la Ig sérica total (forma monomérica princ) -Predominante en secreciones externas como leche, saliva, lágrima y superficies mucosas (forma dimérica) -En secreciones presenta un componente secretor -Cel plasmáticas IgA se concentran alrededor de la mucosa (2,5 1010) -Función principal es evitar la unión de patógenos a las superficies mucosas IgE -Concentración ínfima suero (0,3 ug/ml) en -Se encuentran principalmente en la superficie de basófilos y mastocitos (hipersensibilidad) -Participa en antiparasitaria la defensa IgD -Se encuentra en suero 30 ug/ml -Se expresa junto a IgM en membrana de células B maduras la -Se cree que participa en la activación de cel B por antígeno La inmunidad humoral se transfiere por anticuerpo séricos de una persona inmune. El anticuerpo que actua como efector de la rama humoral puede: Enlazar en forma cruzada varios antígenos y mejorar su fagocitosis. Su union a antigenos de microorganismos puede activar el complemento. Tambien puede neutralizar toxinas o particulas virales. Las células TH activas y los linfocitos citotóxicos sirven como células efectoras en la inmunidad mediada por células. Las Citocinas secretadas por la TH puede activar a macrófagos para que esto eliminen los microorganismos con más efectividad. Las células T efectoras tienen a su cargo la inmunidad mediada por células 4 moléculas de membrana tienen a su cargo el reconocimiento de antígeno por el sistema inmunitaria. Anticuerpos unidos a membrana Receptores de células T Moléculas de MHC clase I Moléculas de clase II Las células B reconocer una enorme variedad de epitopos: los que linfocitos se muestran en de bacteria ositios virus, tb Los B laysuperficie T reconocen los que se encuentran en proteínas solubles, específicos polisacáridos en el antígeno glicoproteínas, o LPS. denominados antigénicos. Lasdeterminantes células T, mediada por células. reconocen epitopos proteínicos que se muestran junto con moléculas de MHC en células propias. Generación de la especificidad y diversidad de los linfocitos LT MФ Vía Endocítica Vía Exocítica Presentación del antígeno a linfocitos T Reconocimiento del antígeno por células T – Rol del complejo mayor de histocompatibilidad MHC I loci (A,B,C) - MHC II loci (DR, DP, DQ) – genes polimóficos (distintos alelos) MHC reconocen antígenos pero no poseen la especificidad de anticuerpos y receptores de las LT LT MФ A diferencia de los LB que reconocen antígenos solubles, los LT solo reconocen antígenos presentados vía MHC Vía exocítica Vía endocítica Inmunidad adaptativa La especificidad de cada linfocito se establece antes de su contacto con el antígeno por reordenamiento aleatorio en el gen durante la maduración en el timo o en la medula ósea. En el proceso de selección clonal se une un antígeno a un linfocito T o B maduro, comprometido y estimula a que se divida repetidas veces en una clona de células con la misma especificidad que la célula original. La selección clonal permite comprender la especificidad, el reconocimiento de lo propio o lo extraño y también la memoria inmunitaria. Un encuentro inicial con un linfocito virgen origina una respuesta primaria. Un contacto posterior del huésped con el antígeno causa una respuesta mas rápida e intensa. La selección de los linfocitos causa expansión clonal Maduración y selección clonal de linfocitos B Especificidad - Sistema Inmune Innato vs Adaptativo diferentes microbios, diferentes moléculas de anticuerpo Inmunidad innata y adaptativa Propiedades Colaboración entre el sistema inmune innato e adaptativo Especificidad - Sistema Inmune Innato vs Adaptativo Las concentraciones de anticuerpo alcanzan su maximo alrededor de los 14 días y luego decrecen a medida que las celulas plasmaticas mueren Repuesta primaria El retraso es mucho mas corto. Las concentraciones de anticuerpos son muchos mas altas y se sostiene por mas tiempo Refleja la actividad de las células B memoria. Estas responden al antígeno con mayor rapidez que las células B vírgenes Respuesta secundaria Diferencias entre repuesta inmune primaria y secundaria Inmunidad humoral Repuesta inmune primaria y secundaria Inmunidad celular Repuesta inmune primaria y secundaria Figura de abbas 1-4