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Sistema Inmune de Mucosas Organización del sistema inmune de mucosas 1 Generalidades del sistema inmune de mucosas Debido a sus numerosas funciones fisiológicas las superficies mucosas son delgadas y constituyen barreras permeables. La mayoría de los agentes infecciosos invade el organismo a través de estas superficies. (Ej. superficie intestino delgado humano 400 m2) Representan, además, el portal de entrada para antígenos no patogénicos. (Ej. 10-15 de Kg de proteínas por año) Constituyen el asiento de los microorganismo comensales, que en circunstancias normales no representan un peligro y son beneficiosas. (Ej. Intestino grueso posee alrededor de 1000 especies de microorganismos diferentes y el contenido del colon posee aprox. 1012 microorganismos por mililitro) El sistema inmune de mucosas ha desarrollado mecanismos que permiten distinguir patógenos de antígenos inocuos y microorganismos de la flora normal. 2 Tejidos organizados del GALT (Gut-associatted linfoid tissues) Placas de Peyer del intestino delgado, el apéndice y los folículos linfoides aislados del intestino delgado y grueso. Las amígdalas palatinas, linguales y adenoides en la garganta. Nódulos linfáticos mesentéricos Componentes no organizados del GALT Células de la lámina propia. Células de la capa epitelial. 3 Defensas innatas de las mucosas Barreras físicas y químicas Células fagocíticas Citoquinas Mecanismos de inmunidad innata 4 Mecanismo de ingreso de antígenos Células M (epitelio) Células dendríticas (lámina propia) Tráfico de linfocitos Activación de linfocitos en los órganos del sistema inmune de mucosas Tráfico de linfocitos hacia las mucosas Importancia en el desarrollo de vacunas Inducción de inmunidad protectiva en otras mucosas 5 Importancia de la IgA El anticuerpo dominante en el sistema inmune de mucosas es la IgA secretoria (dimérica), producido por células plasmáticas alojadas en la mucosa, donde se producen alrededor de 5 g diarios de anticuerpos de este isotipo. Transcitosis de IgA Funciones de IgA Evita la adhesión de microorganismos y neutraliza sus toxinas o enzimas. Restringe a las bacterias comensales al lumen del intestino. Exporta toxinas y patógenos 6 Funciones de las células de la lámina propia CD4: son células T efectoras y de memoria que secretan citoquinas que pueden colaborar en la producción de IgA secretoria, o son células regulatorias que evitan reacciones de hipersensibilidad a los antígenos en la comida y bacterias comensales. CD8: secretan citoquinas y exhiben actividad citotóxica durante la respuesta inmune. Funciones de las células de la capa epitelial CD8 convencionales y no convencionales con propiedades efectoras 7 Diferentes resultados de la exposición intestinal a los antígenos. Regulación del sistema inmune de mucosas Discriminación entre antígenos inocuos y aquellos potencialmente dañinos. Producción de respuestas adecuadas a los patógenos. Producción de respuestas leves frente a los comensales. 8