Download HolaSoyElTrabajoDeFisiopatoani-GB

Ana Martínez & Natalia Portillo.
Son células sanguíneas. También reciben el
nombre de Leucocitos o células blancas.
Leuco (Leuko): Prefijo que significa Blanco.
Cito (Cyte): Sufijo que significa Célula
 Su concentración en el adulto normal es de
5.000 – 10.000 mm3 de sangre.
 Se forman en parte en la médula ósea y en parte
en el tejido linfático.
 En un frotis los leucocitos tienen forma esférica,
en el tejido son pleomórficos.

2
Granulares
Neutrófilos.
Eosinófilos.
Basófilos.
Monocitos.
Agranulares
Linfocitos.
3
4
Neutrófilos.
5
Núcleo segmentado
conectados por
filamentos.
• Mide 9 a 12 um
• Representa un 62% del
total de leucocitos.
• Tiene gránulos
inespecíficos que no
reaccionan ni al
colorante ácido, ni al
básico.
• Son la primera línea de
defensa frente a la
invasión por bacterias.
•
Eosinófilos.
6
• Núcleo bilobulado
con distintos gránulos
citoplasmáticos.
• Representan el 2,3 %
del total de
leucocitos.
• Los gránulos
inespecíficos fijan el
colorante ácido.
Basófilos
7
•Núcleos irregulares.
En forma de “S”
•Gránulos que fijan el
colorante básico.
Miden 10um de
diámetro.
•Los gránulos
específicos son
vesículas secretorias
que contienen
Histamina, Heparina,
Bradicina y
serotonina
•Representan el 0,4 %
del total.
Linfocitos
8
•Representan un 30%
del total.
•Núcleo esférico, muy
grande, de escaso
citoplasma.
•No contienen ningun
granulo identificable
en su citoplasma
• 8 a 10 um de
diametro
• Se clasifican según el
“CD”, son de dos
tipos.
•85% corresponden a
las células T, 15% a las
células B.
9
Monocito
10
• Son los glóbulos
blancos más grandes.
• Llegan a medir hasta
18 um de diámetro.
• Constituyen entre el
3 y 8% del total de
leucocitos.
• Presenta núcleo en
general arriñonado,
lobulado, que se tiñe
irregularmente
violeta-azulado.
• Cuando ingresan a
los tejidos, son
macrófagos .
11
T. No neoplásicos de los glóbulos blancos:
- Leucocitosis: Linfadenitis Aguda o Crónica
- Leucopenias: Neutropenia. Mononucleosis
Infecciosa.
 T. Neoplásicos de origen Hematopoyético y
linfoide:
- Linfomas: Enf. De Hodgkin y no Hodgkin.
- Leucemias: Aguda, crónicas
- Discrasia de los plasmocitos: mieloma
múltiple

12
Es el aumento en el número de células blancas de la sangre. Decimos
que hay leucocitosis cuando la cifras de GB es superior a 10.000
por mm³ de sangre. Es una reacción que se observa habitualmente en
diversos procesos inflamatorios.
El número de leucocitos que contiene la sangre periférica depende de
varios factores, entre ellos:
• La magnitud de los fondos comunes de los precursores mieloides y
linfoides, y del fondo común de las células de reserva.
• La velocidad con que las células pasan desde el fondo común de
reserva a la circulación.
• El porcentaje de células que experimenta la marginación en
cualquier momento.
• La velocidad con que las células se extravasan pasando desde la
sangre periférica a los tejidos.
13
La homeostasis de los leucocitos se mantiene gracias a las citocinas, factores
de crecimiento y moléculas de adhesión, que intervienen en el compromiso,
proliferación, diferenciación y extravasación de los leucocitos y sus
progenitores en cada uno de estos compartimientos.
Los mecanismos que producen la leucocitosis varían según el fondo común de
leucocitos afectado y según cada factor en particular.
Tenemos 5 (cinco) tipos principales de leucocitosis. Puede ser reflejo de un
aumento de la población de neutrófilos (neutrofilia), linfocitos (linfocitosis), o
monocitos (monocitosis). Rara vez, un aumento de eosinófilos y basófilos es
tan grande como para ocasionar una leucocitosis. Es igualmente infrecuente
que todas las líneas celulares estén aumentadas al mismo tiempo.
Las infecciones y otros estados inflamatorios son capaces de causar no solo
leucocitosis, sino también de afectar a los ganglios linfáticos. Hay muchas
infecciones causantes de linfadenitis, algunos producen cuadros característicos,
pero la gran mayoría son inespecíficos así que por eso lo denominamos
Linfadenitis inespecífica la cual puede ser AGUDA o CRÓNICA.
14
Linfadenitis Aguda
•La inflamación aguda de los
ganglios se debe casi siempre
al drenaje directo de los
microorganismos y se
observa en la región cervical,
también en las regiones
axilares o inguinales como
consecuencia de infecciones
de los miembros.
15
• La inflamación se observa
principalmente en la región
cervical, acompañando las
infecciones dentales o
amigdalares.
• En los niños sobre todo, es
frecuente que las infecciones
virales y las bacteriemias
produzcan adenopatías
generalizadas.
• Los Ganglios están
hinchados e ingurgitados y
son de color gris rojizo.
• Clínicamente, los ganglios
afectados aumentan de
tamaño debido a la
infiltración celular y al edema, La piel que lo cubre se enrojece con frecuencia y si la infección
se vuelve doloroso con la
se extiende a la piel, aparecen fístulas especialmente cuando
palpación debido a la
los ganglios linfáticos sufren necrosis con supuración.
distensión de la cápsula.
16
•
•
•
•
•
Las reacciones crónicas de los ganglios linfáticos adoptan tres formas, según
su etiología:
Hiperplasia Folicular: se debe a un proceso inflamatorio que activa a las
células B. Algunas causas especificas de hiperplasia folicular son la artritis
reumatoide, la toxoplasmosis y los primeros estadios de la infección por VIH.
Hiperplasia linfoide paracortical: Se caracteriza por que los cambios
reactivos se producen en los lugares del ganglio ocupados por las células T.
Hay además hipertrofia de las células endoteliales de los vasos y sinusoides.
Estos cambios aparecen en las reacciones inmunitarias inducidas por
fármacos, en las infecciones virales agudas, y especialmente en la
Mononucleosis infecciosa.
Hiperplasia Reticular: Se refiere a la distensión y resalte de los sinusoides
linfáticos. Es una forma inespecífica de hiperplasia, pero puede ser
especialmente acusada en los ganglios de drenaje de un cáncer, como el
carcinoma de mama.
Es característico de los ganglios linfáticos de las reacciones crónicas no sean
dolorosos, porque la capsula del ganglio no soporta ningún aumento de
presión. Es especialmente frecuente en los ganglios inguinales y axilares.
17

Es la disminución anormal del numero de
glóbulos blancos, por debajo de 5000/ mm³.
Este trastorno puede afectar a cualquiera de
los tipos específicos de los GB pero con
mayor frecuencia afecta a los neutrófilos.
18



Es la disminución de los Neutrófilos.
Se define como un recuento de Neutrófilos
circulantes menor de 1500 células/uL.
La reducción de los granulocitos puede
deberse a una producción reducida o
inefectiva de Neutrófilos o bien a una
eliminación excesiva de Neutrófilos de la
sangre.
19
Se observa granulopoyesis insuficiente o ineficaz
en los siguientes casos:
 Inhibición de las células madres mieloides.
 Inhibición de los precursores comprometidos
de los granulocitos.
 Procesos patológicos caracterizados por
granulopoyesis ineficaz.
 Procesos hereditarios raros en los que os
defectos genéticos de determinados genes dan
lugar a una diferenciación granulocítica alterada.

20
La destrucción o eliminación acelerada de los
Neutrófilos se observa en:
 Agresiones a los neutrófilos mediadas por
mecanismo inmunitario.
 Secuestro esplénico, donde la destrucción
excesiva es secundaria al aumento de tamaño
del bazo, lo que puede acompañarse también
de mayor destrucción de los hematíes y
plaquetas.
 Aumento de su utilización en la periferia.

21
La granulopoyesis puede deteriorarse como resultado
de una variedad de trastornos en la medula ósea
(como estuvimos viendo en las diapositivas
anteriores).
 El sobrecrecimiento de células neoplásicas también
puede suprimir la función de los precursores de los
neutrófilos.
 Debido a que la vida del neutrófilo dura alrededor de 1
día en la sangre periférica, la neutropenia aparece con
rapidez cuando se deteriora la granulopoyesis. En
estas condiciones la neutropenia suele acompañarse
de trombocitopenia.
 En la anemia aplásica todas las células madres
mieloides están afectadas, lo que produce anemia,
trombocitopenia y agranulocitosis.

22

Los trastornos autoinmunitarios y las
reacciones medicamentosas idiosincrásicas
pueden causar mayor destrucción prematura
de neutrófilos. En la esplenomegalia los
neutrófilos pueden ser atrapados en el bazo
junto con las otras células sanguíneas. En la
enfermedad de Flety, por ejemplo, hay un
aumento de la destrucción de los neutrófilos
en el bazo.
23
Entre todas las asociaciones mencionadas, las
neutropenias mas importantes son las debidas a
fármacos. Algunos medicamentos como los
agentes alquilantes y los antimetabolitos
utilizados para combatir el cáncer, producen
agranulocitosis de un modo previsible y
relacionado con la dosis.
 Varios fármacos como el antibiótico
cloranfenicol, los tranquilizantes fenotiazínicos,
las sulfonamidas, el propiltiouracilo y la
fenilbutazona pueden causar depresión
idiosincrásica de la función de la médula ósea.

24

Otros fármacos como los derivados de la
hidantoína y la primidona, pueden causar la
destrucción intramedular de los granulocitos
y en consecuencia dañar la producción de
esas células.
25




La producción disminuida de granulocitos es una característica de un
grupo de trastornos hematológicos hereditarios, entre los que figuran la
neutropenia cíclica y el síndrome de Kostmann.
La neutropenia cíclica o periódica es un trastorno autosómico dominante
con expresión variable que comienza en la infancia, persiste durante
décadas y se caracteriza por un cuadro de neutropenia periódica que se
desarrolla cada 21 a 30 días y dura entre 5 a 6 días. La causa no ha sido
determinada.
El Síndrome de Kostmann es un trastorno autosómico recesivo, causa
neutropenia intensa pero con preservación del linaje de células eritroides
y megacariociticas. El recuento total de GB puede estar dentro de los
límites normales, pero el neutrófilo es menor de 200/ul. Los niveles de
monocitos y eosinófilos pueden ser elevados.
En los neonatos de mujeres hipertensas puede existir una neutropenia
transitoria, cuadro que suele durar de 1 a 60hs pero puede persistir
durante 3 a 30 días.
26
Depende de la intensidad de la neutropenia y de la causa del
trastorno.
 En las personas con neutropenia son comunes las infecciones, las
infecciones que podrían pasar inadvertidas en personas con un
recuento normal de neutrófilos podrían ser fatales en una persona
con neutropenia.
 Los signos y síntomas iniciales son los de las infecciones bacterianas
o micóticas e incluyen malestar Gral., escalofríos y fiebre, seguidos de
debilidad extrema y fatiga. El sitio mas frecuente de infección grave
es el tracto respiratorio. Son comunes las lesiones necrosantes
ulcerativas de la boca, también pueden aparecer ulceraciones en la
piel, vagina, y tracto gastrointestinal.
 Los antibióticos se utilizan cuando hay fiebre y para tratar las
infecciones en situaciones en las que es posible controlar la
destrucción de neutrófilos. Después de administrar un ciclo de
quimioterapia mielodepresora, se puede utilizar el GM – CSF (Factor
estimulador de colonias de granulocitos y macrofagos) con el fin de
estimular la maduración y diferenciación del linaje de células
granulocítica.
27

Es un trastorno que afecta al sistema
linfomononuclear autolimitado causado por el
virus de Epstein-Barr (EBV), miembro de la
familia herpesvirus.
 Es un virus de distribución mundial, es mas
frecuente en adolescentes y los adultos jóvenes
pertenecientes a clases socioeconómicas altas
en los países desarrollados. Este fenómeno
probablemente se deba a que la enfermedad,
que es relativamente asintomática durante la
niñez, confiere inmunidad completa contra el
virus.

28

Patogenia: Es transmitida sobre todo a través
del contacto oral con saliva contaminada por
EBV. El virus penetra en las células epiteliales
nasofaríngeas, orofaríngeas y salivales, luego se
disemina al tejido linfoide orofaríngeo
subyacente y mas específicamente a los
linfocitos B, que son los que tienen receptores
para EBV. Las infecciones de las células B
pueden adoptar una de las dos formas posibles:
Pueden destruir las células infectadas o pueden
incorporarse a su genoma.
29
En la mayor parte de los casos el virus se asocia con el
genoma de la célula B. Las células que albergan el genoma
del EBV proliferan en la circulación y producen anticuerpos
heterófilos (que se utilizan para el diagnostico de la
Mononucleosis infecciosa).
 La respuesta inmunitaria NORMAL es importante para
controlar la proliferación de las células B infectadas por
EBV. Las células más importantes para controlar la
proliferación de las células B infectadas por EBV son los
linfocitos T citotóxicos CD8 y los linfocitos NK.
 Aunque las células B infectadas y los viriones libres
desaparecen de la sangre luego que el paciente se
recupero, el virus permanece en algunas pocas células B
transformadas en la región orofaringea y se elimina hacia la
cavidad bucal, donde es vehiculizado a través de la saliva a
otro hospedador.

30
31





Evolución clínica: El periodo de incubación dura de 4 a 8 semanas.
Luego sigue el periodo prodrómico que dura varios días y se
caracteriza por malestar en general, anorexia y escalofríos. El
periodo prodrómico precede al comienzo de la fiebre, faringitis y
linfadenopatía.
La inflamación de ganglios se da en todo el organismo, en
particular en la región cervical, axilar e inguinal. Son
característicos de esta enfermedad la Hepatitis y la
Esplenomegalia.
La hepatitis se caracteriza por: Hepatomegalia, nauseas, anorexia
e ictericia.
El bazo puede alcanzar un tamaño dos a tres veces mayor a lo
normal y su rotura es una complicación poco frecuente.
En el 10 a 15 % se desarrolla una erupción similar a la Rubeola, en
menos del 1% se desarrollan complicaciones del SNC, estas
complicaciones incluyen: parálisis de los nervios craneanos,
encefalitis, meningitis, mielitis transversa y sx de Guillan-Barré.
32
33
34





Por lo general la sangre periférica muestra un aumento del
número de leucocitos, con recuento de glóbulos blancos de
entre 12.000 y 18.000/ul. El 95% de los cuales son linfocitos.
Si bien la leucocitosis es común, en algunas personas puede
observarse leucopenia durante los 3 primeros días de la
enfermedad.
Los anticuerpos Heterófilos habitualmente aparecen a la
segunda o la tercera semana y declinan después de finalizar
la fase aguda. Sin embargo pueden ser detectables hasta 9
meses después del comienzo del trastorno.
La mayoría de las personas con Mononucleosis infecciosa
se recuperan sin secuelas. Es posible que persista cierto
grado de debilidad y letargo durante 2 a 3 meses.
El tratamiento: es sintomático y de sostén. Básicamente
reposo en cama, analgésicos.
35
Los linfomas son canceres de los linfocitos, los cuales residen en el sistema linfático
y en los órganos formadores de sangre .
•
•
•
•
•
Los linfomas pueden desarrollarse tanto a partir de los linfocitos B
como de los linfocitos T.
Los linfocitos T son importante para regular el sistema inmunológico
y las infecciones víricas.
Los linfocitos B producen anticuerpos.
Los ganglios linfáticos diseminados por toda la red de vasos
linfáticos, albergan un gran numero de linfocitos. Los linfocitos que
se vuelven cancerosos (células de linfomas), pueden permanecer
limitados a un solo ganglio linfático o pueden extenderse a la médula
ósea, al bazo o prácticamente a cualquier otro órgano.
Los dos tipos principales de linfomas son los linfomas de Hodgkin,
más comúnmente conocidos como enfermedad de Hodgkin y
linfoma no Hodgkin. El linfoma no Hodgkin es una enfermedad
mucho más común que la enfermedad de Hodgkin. El linfoma de
Burkitt y la Micosis fungoide son subtipos del linfima no Hodgkiniano.
36
La enfermedad de Hodgkin es un tipo de linfoma caracterizado por la presencia de
una clase particular de célula cancerosa llamada célula de Reed-Stenberg.



La enfermedad es mas común en varones que en mujeres.
Su máxima incidencia aparece en la juventud entre los 20 a
35 años y en mayores de 60 años.
la causa de la enfermedad de Hodgking es desconocida. Hay
una gran evidencia de que, en algunas personas la infección
por el virus de Epstein-Barr es la causa de que los linfocitos B
se vuelvan cancerosas y se transforman en células ReedStenberg. Aunque existen casos familiares, la mayoría de los
casos con enfermedad de Hodgkin no tienen una base
hereditaria.
37
• Son multinucleadas o tienen un núcleo celular bilobulado, dando la
apariencia de los ojos de búho, con nucléolos prominentes en forma de
inclusiones.
38
Debilidad y dificultad respiratoria, como resultado de un
número escaso de glóbulos rojos; infección y fiebre, como
consecuencia de la disminución de la cifra de G.B.; y
hemorragias producidas por una reducción del número de
plaquetas; puede aparecer dolor óseo.
 Pérdida de la fuerza muscular, ronquera.
 Ictericia
 Inflamación de la cara, el cuello y las extremidades
superiores (Síndrome de la Vena cava superior).
 Inflamación de las piernas y de los pies.
 Tos y dificultad respiratoria.
 Reducción de la capacidad para combatir las infecciones e
incremento de la susceptibilidad a padecer infecciones
producidas por hongos y virus.

39
40
Ante la sospecha clínica de una enfermedad de Hodgkin se
deben solicitar las siguientes pruebas complementarias para
la confirmación diagnóstica y estadificación:
 Hemograma
 Radiografía de tórax
 Biopsia de un ganglio linfático .
 Biopsia de médula ósea: Está indicada sobre todo en los
estadios IB-IIB y III y IV.
 Determinación del VIH, debido a la infrecuente asociación
con el sida.

41
Los estadios de la enfermedad de Hodgkin son cuatro: I, II, III y IV, que se subclasifican en
categoría A si no tienen síntomas y categoría B si presentan dichos síntomas. Cuando
presentan extensión extralinfática se clasifican con la letra E.
ESTADIO
I
II
III
IV
GRADO DE DISEMINACION
Probabilidad de
curacion
Limitado a un solo ganglio linfatico.
Más del 95%
Afecta dos o mas ganglios en el mismo
lado del diafragma, por encima o por
debajo de éste (ej.: aumento de tamaño
en algunos ganglios en el cuello y en la
axila).
90%
Afecta a los ganglios linfaticos tanto por
encima como por debajo del diafragma
(por ej.: aumento de tamaño de algunos
ganglios en el cuello y algunos en la
ingle).
80%
Afecta también a otros órganos (tales
como la médula ósea, los pulmones o el
higado).
Del 60 al 70%
42
El manejo general de la enfermedad de Hodgkin consiste en:

En estadios iniciales sin enfermedad masiva, se aplicará tratamiento
combinado consistente en pocos ciclos de quimioterapia más
radioterapia sobre regiones ganglionares afectadas.

En pacientes con pronóstico intermedio o estadio II con enfermedad
masiva mediastínica, se administrará tratamiento combinado de quimio
y radioterapia.

En estadios III y IV, se administrará tratamiento sistémico de
quimioterapia con o sin radioterapia sobre regiones ganglionares afectas.

Un posible efecto secundario del tratamiento es la pérdida de la
capacidad reproductora. Sin embargo, aunque existe el riesgo de perder
la capacidad de tener hijos (debido fundamentalmente a que la quimio y
radioterapia pueden destruir los tejidos reproductores), existen en la
actualidad diferentes medios de preservación de fertilidad
43
Los linfomas no Hodgkin constituyen un grupo diverso de cánceres que se
desarrolla en los linfocitos B o T.
Este grupo de cánceres corresponde realmente a un grupo
de mas de 20 enfermedades diferentes, las cuales también
difieren en su aparición al microscopio, en sus patrones
celulares y en su curso clínico. La mayoría son de las
células B. menos del 15% se desarrollan a partir de las
células T. Es mas común que la enfermedad De Hodgkin y
la incidencia se esta incrementando, en especial, entre las
personas mayores y entre las que presentan un sistema
inmunológico deficiente.
Aunque se desconoce la causa del linfomano Hodgkin, hay
una fuerte evidencia que respalda el papel de los virus en
algunos de los tipos menos comunes de este linfoma.

44
Dificultad para respirar, inflamación en la cara.
Pérdida de apetito, estreñimiento severo, dolor
abdominal o distención.
• Inflamación intensiva de las piernas.
• Pérdida de peso, diarrea, mal absorción.
• Acumulación de liquidos alrededor de los
pulmones (derrame pleural).
• Áreas de piel engrosada, oscura y pruriginosa.
• Fiebre y sudoración nocturna.
• Anemia
• Susceptibilidad a padecer infecciones
bacterianas graves.
•
•
45
Se debe realizar la biopsia de un ganglio linfático agrandado
para diagnosticar y diferenciar el linfoma no Hodgkin de la
enfermedad de Hodgkin o de otros problemas que cursan
con agrandamiento de los ganglios linfaticos.
Aunque más de 20 enfermedades diferentes pueden
denominarse linfomas no Hodgkin se les clasifica de la
siguiente manera:
• Indolentes
• Agresivos
• Muy agresivos
ESTADIOS normalmente en el momento del diagnostico la
enfermedad ya se encuentra diseminada. Si se diagnostica
tempranamente se puede comprobar que tiene estadios
semejantes a la enfermedad de Hodgkin.
46


Estadios I y II. En los linfomas de bajo grado, la radioterapia regional
permite el control a largo plazo. linfomas de grado intermedio
quimioterapia y radioterapia localizada; con esto se curan el 70 al 90% de
las personas en este estadio.
Estadios III y IV. Las personas que cursan por este estadio no siempre
requieren tratamiento, pero si son controladas de cerca para poder
evidenciar complicaciones. Si la enfermedad comienza a avanzar más
rápidamente, hay muchas opciones de tratamiento. El tratamiento
Puede incluir quimioterapia con una sola droga o esquemas combinados
en los que se emplean varias drogas. El tratamiento logra una remisión,
pero su promedio de duración oscila entre 2 a 4 años. Después de una
recaída las remisiones tienden a volverse mas cortas. En los pacientes
con linfomas muy agresivos se administra quimioterapias que componen
la combinación de varios fármacos. Ej.: CHOP (ciclofosfamida, hidroxi
doxorubicina, vincristina y prednisona). El esquema CHOP con rituximab
pueden ser mejores. Trasplante de células madres.
47
Son canceres de los glóbulos blancos, o de las células que maduran a glóbulos blancos.
Los glóbulos blancos se originan a partir de las células madre en la
médula ósea. A veces se producen errores en su maduración, y
algunos fragmentos de los cromosomas se reorganizan. Los
cromosomas anormales resultantes afectan al control normal de la
división celular y hacen que las células se multipliquen sin control y
se conviertan en cancerosas. Estas células malignas también
pueden ir invadiendo otros órganos, como el hígado, el bazo, los
ganglios linfáticos, los testículos y el cerebro. Las causas aun se
desconocen. La exposición a la radiación o a ciertos tipos de
quimioterapia incrementa el riesgo a desarrollar algunas formas
de leucemia. Ciertos trastornos hereditarios como el síndrome de
Down y el síndrome de Fanconi, también aumentan el riesgo.
 Las leucemias se clasifican en 4 grupos según la rapidez con que
evolucionan: leucemia linfocítica aguda y leucemia mielocítica
aguda. Leucemia linfocítica crónica y leucemia mielocíticaa
crónica.

48
La LLA es una enfermedad que puede poner en peligro la vida y en
la cual las células que normalmente se convierten en linfocitos se
transforman en cancerosas y reemplazan a las células normales
que se encuentran en la médula ósea. Esta aparece en cualquier
edad, aunque sea más frecuente en menores de 15 años.
 El la LLA las células leucémicas inmaduras se acumulan en la
médula ósea, destruyendo y reemplazando a las que producen
células sanguíneas normales. Las células leucémicas también son
transportadas por el torrente sanguíneo hacia los órganos donde
pueden continuar su crecimiento y división. Pueden provocar
irritación de la membrana que recubre el cerebro y la médula
espinal causando inflamación (meningitis), anemia e insuficiencia
hepática y renal, y causar daños en otros órganos.

49
•
•
•
•
•
•
Fiebre y sudoración excesiva.
Debilidad, fatiga y palidez, indicios de
anemia.
Sangrado nasal o de encías.
Dolor de cabeza, vomito e irritabilidad.
Dolores óseos y de las articulaciones.
Cuando las células leucémicas agrandan el
hígado y el bazo se puede presentar
sensación de plenitud abdominal, y en
algunos casos, dolor.
50
Los análisis de sangre con un recuento complementario de
células sanguíneas pueden proporcionar la primera prueba
de la presencia de la LLA. El número total de glóbulos
blancos puede ser bajo normal o elevado pero la cantidad
de glóbulos rojos y plaquetas esta siempre disminuida.
Además en las muestras de sangre observadas al
microscopio pueden observarse G.B. inmaduros (blastos).
 Para lograr diferenciar una LLA de otros tipos de leucemias
debe realizarse una biopsia de la médula ósea.

Un examen físico puede revelar lo siguiente:
Hematomas
Hepatomegalia, esplenomegalia e
inflamación de los ganglios linfáticos
Signos de sangrado (petequias, púrpura)
51








El primer objetivo del tratamiento es lograr que los conteos sanguíneos vuelvan a la
normalidad. Si esto ocurre y la médula ósea se ve saludable bajo el microscopio, se dice que
el cáncer está en remisión. Después de la remisión, se necesitará más tratamiento para
curarse. Este tratamiento puede incluir más quimioterapia o un trasplante de células madre
de un donante.
La quimioterapia es el primer tratamiento empleado para intentar que la enfermedad entre
en remisión.
La primera vez se suministre la quimioterapia, el paciente necesita permanecer en el
hospital durante varias semanas.
Posteriormente, puede recibir la quimioterapia en forma ambulatoria.
Si tiene un conteo de linfocitos bajo, es posible que sea necesario dejarlo solo en un cuarto
del hospital para que no contraiga una infección de otras personas.
La leucemia linfocítica aguda se puede propagar al cerebro y la médula espinal. Muchos
fármacos quimioterapéuticos administrados por vía intravenosa no pueden llegar hasta
estas áreas; por lo tanto, debe suministrarse:
Quimioterapia directamente dentro del espacio alrededor del cerebro y la columna
vertebral.
Radioterapia al cerebro.
52
La leucemia mielocítica aguda es una enfermedad potencialmente
mortal en la cual las células que se convierten en neutrófilos,
basófilos, eosinófilos y monocitos se transforman en cancerosas y
reemplazan rápidamente a las células normales de la médula ósea.
La LMA es el tipo mas común de leucemia en la población adulta.
 Las células leucémicas pueden formar pequeñas masas (cloromas)
dentro o debajo de la piel, en las encías y en los ojos.
 La leucemia promielocítica aguda es un subtipo de LMA. En esta
variante, las anomalías cromosómicas de los promielocítos (que
son las células en una etapa temprana del proceso de maduración
que las transformará en neutrófilos) impidiendo la unión y la
actividad de la vitamina A. sin ella se interrumpe la maduración
normal de las células y se acumulan en promielocítos anormales.

53


Los primeros síntomas de la LMA son muy
similares a los de la LLA. Aunque la
meningitis es menos frecuente.
El diagnostico de la LMA también es similar al
de la LLA. Para hacer la diferenciación de los
diversos tipos de leucemia casi siempre es
necesario someterse a una biopsia de médula
ósea.
54
Sin tratamiento, la mayoría de las personas con LMA
mueren a las pocas semanas o meses del diagnostico.
Con tratamiento es posible prolongar ese tiempo en
hasta cinco años, sin sufrir recaidas.
 El tratamiento de la LMA se basa principalmente en la
quimioterapia y está dividido en dos fases, terapia de
inducción y terapia de posremisión (o consolidación).
El objetivo de la terapia de inducción es llevar a cabo
una reducción del número de células leucémicas hasta
niveles indetectables. El objetivo de la terapia de
consolidación es la completa eliminación de cualquier
resto de la enfermedad y lograr la curación completa
del paciente

55
La LLC es una enfermedad en la cual los linfocitos maduros se
convierten en cancerosos y gradualmente reemplazan a las
células normales de los ganglios linfáticos.
Más de tres cuartas partes de la personas que padecen LLC son
mayores de 60 años, y la enfermedad no se presenta en niños.

Es de mayor incidencia en
varones.
Es común en América del Norte y
Europa, lo cual indica que la
herencia desempeña una función
importante en su aparición.
56
se caracteriza por la proliferación
de linfocitos morfológicamente maduros pero inmunológicamente
inmaduros y se manifiesta por su
acumulación progresiva en la sangre, médula ósea y
tejido linfático.
Aunque es incurable, su evolución, en la mayoría de los casos es
indolente durante años, sin embargo, en algunos individuos la
supervivencia es de sólo unos meses. La hemorragia y la infección
son una causa principal de muerte en estos pacientes.
Los factores pronósticos incluyen el subgrupo
citogenético, estado mutacional de inmunoglobulina,
ZAP-70 y CD38. Ya que estos pacientes tienen un
aumento en el riesgo de presentar otras neoplasias,
aún antes del tratamiento y los avances genéticos e
Inmunohistoquímicos.
57
Los síntomas que pueden presentarse abarcan:
•
•
•
•
•
•
•
•
Hematomas anormales (ocurre en las últimas etapas de la
enfermedad)
Inflamación de los ganglios linfáticos, el hígado o el bazo
Sudoración excesiva, sudores fríos
Fatiga
Fiebre
Infecciones que siguen reapareciendo (recurrentes)
Inapetencia o sentir llenura con demasiada rapidez (saciedad
temprana)
Pérdida de peso involuntaria
Por lo regular tienen un conteo de glóbulos blancos más alto
de lo normal. La biopsia de médula ósea no suele ser muy necesario,
porque pueden llevarse a cabo exámenes especializados de las
células para catalogar los linfocitos.
58
Dado que LLC evoluciona lentamente, muchas personas no
necesitan tratamiento durante años, hasta que el número de
linfocitos comienza a aumentar y los ganglios linfáticos se
empiezan a agrandar o el número de G.R. o plaquetas disminuye.
• Los fármacos utilizados en la leucemia ayudan a aliviar los
síntomas y a eliminar el crecimiento de los ganglios linfáticos y el
bazo, pero no curan la enfermedad.
• A la larga la LLC se vuelve se vuelve resistente a los fármacos
utilizados inicialmente y algunas veces es necesario probar otros
tratamientos. La anemia secundaria debe tratarse con transfusión
de sangre y ocasionalmente con inyecciones de eritropoyetina.
Los recuentos bajos de plaquetas se tratan con transfusiones de
este tipo de células sanguíneas y las infecciones con antibióticos.
La radioterapia se utiliza para la reducción del agrandamiento de
los ganglios y demás órganos.
•
59
Es un síndrome mieloproliferativo crónico de naturaleza clonal,
originada en la célula madre, que resulta en un excesivo número de
células mieloides en todos los estadios de maduración. Fue la
primera enfermedad maligna en que se demostró una anomalía
genética adquirida y es en la actualidad el modelo molecular de
leucemia mejor estudiado. Aparece una traslocación genética de tipo
t(9;22)1 que produce un reordenamiento de los genes BCR/ABL,
produciendo el denominado cromosoma Filadelfia2 descubierta en
1960 por Newell y Hungerford.3 La proteína que resulta es una tirosin
quinasa cuya alteración transforma el ATP en ADP, fosforilando un
sustrato que altera la médula ósea y su funcionamiento.
Puede afectar a personas de cualquier edad y sexo, es más frecuente
en adultas con edades comprendidas de entre los 40 y 60 años.
60
Fase crónica o mielocitaria
Dura unos 4 a 5 años, aunque puede precederse de una fase previa
asintomática, caracterizada sólo por la alteración genética.
Puede ser asintomática y detectarse en pruebas analíticas rutinarias, o
presentar los siguientes síntomas:
- Síntomas de hipoxia tisular
- Síntomas derivados de la esplenomegalia: pesadez postprandrial, la
saciedad precoz o fenómenos compresivos abdominales.
- Síntomas derivados de la esplenomegalia: pesadez postprandrial, la
saciedad precoz o fenómenos compresivos abdominales.
 Fase acelerada
Dura unos 6 u 8 meses.
No se conocen bien los factores que promueven la transición a las
siguientes fases de la enfermedad, pero los estudios citogenéticos y
moleculares muestran nuevas alteraciones: la aparición de un segundo
cromosoma Filadelfia, de una trisomía del cromosoma 8 o de una
deleción p17-.

61
El enfermo presenta fiebre, aumento de la anemia y sus consecuencias,
dolores óseos...
En las pruebas analíticas aparece aumento de los basófilos (por aumento
de blastos), hipereosinofilia, anemia y trombocitopenia. Como
consecuencia, aparecen infecciones, trombosis y/o hemorragias.
Fase de transformación a leucemia aguda (crisis blástica)
Aparecen más de un >20% de blastos en médula ósea. Por alteración
genética de la célula madre en estadios madurativos más precoces, la
leucemia mieloide crónica da crisis clínicas similares a la leucemia aguda. El
80% de los casos evolucionan a leucemia mieloblástica aguda (LMA), y el
20% a leucemia linfoblástica aguda (LLA), con mejor pronóstico.
La clínica es de curso tormentoso, con anemia severa, infecciones de
repetición, hemorragias y trombos, alteraciones multiorgánicas por
infiltración linfocítica, signos de leucostasia.
La clínica es indistinguible de la de la leucemia aguda, y hay que hacer el
diagnóstico diferencial por técnicas de biología molecular.

62

Actualmente el tratamiento preferido para la LMC es
el mesilato de imatinib, que inhibe la enzima tirosínkinasa y ha permitido pasar de una esperanza de vida
de cuatro años, a una cronificación de la enfermedad
en el 90% de los casos. El imatinib, producido por
Novartis con el nombre de Glivec o Gleevec, ha sido
objeto de batallas judiciales y estudiado como
ejemplo del alto precio de los medicamentos contra el
cáncer.

El trasplante de médula ósea (alogénico) es curativo,
pero sólo se emplea en la fase acelerada.
63
Las discrasias de los plasmocitos incluyen:
 Mieloma Múltiple.
 Mieloma Solitario.
 Linfoma Linfoplasmocitico.
 Amiloidosis primaria o inmunocítica.
 Gammapatía monoclonal de importancia
indeterminada (GMII)

64
Es sin duda la más frecuente de las discrasias
malignas de los plasmocitos.
 Es más frecuente en personas mayores de 60
años y la edad promedio de los pacientes con
mieloma múltiple es de 71 años.
 La aparición de la enfermedad es más frecuente
en hombres que en las mujeres.
 La causa de Mieloma múltiple se desconoce.
 Los factores de riesgo incluyen la estimulación
inmunitaria crónica, los trastornos autoinmunes,
la exposición a radiación ionizante y exposición
ocupacional a plaguicidas o herbicidas.

65
Patogenia: Se caracteriza por la proliferación de
plasmocitos malignos en la médula ósea y
lesiones osteolíticas en todo el sistema
esquelético. Una de las características del
mieloma es la producción NO regulada de un Ac
monoclonal denominado proteína M debido a
que se detecta como una espiga M en la
electroforesis de la proteína.
 Las citocinas son importantes en la patogenia
del trastorno . Son factores de crecimiento para
la enfermedad: IL-6; IL-1; GM-CSF; INF-ALFA y
la IL-10.

66






Manifestaciones: Los principales sitios afectados en los mielomas son los
huesos y la médula ósea. Además de la proliferación anormal de plasmocitos
medulares, hay proliferación de Osteoclastos, que predispone al paciente a
fracturas patológicas e hipercalcemia.
Las paraproteínas segregadas por los plasmocitos pueden causar
hiperviscosidad de los líquidos corporales y pueden degradarse en amiloide, lo
que causa insuficiencia cardíaca y neuropatía.
Aunque el mieloma múltiple se caracteriza por la producción excesiva de
inmunoglobulina monoclonal, los niveles de inmunoglobulinas normales
suelen estar deprimidos.
Los plasmocitos malignos también pueden formar plasmocitomas en el hueso
y los tejidos blandos, el sitio mas común es el tracto gastrointestinal. Los
plasmocitomas en el tejido óseo se asocian con destrucción del hueso y dolor
localizado.
Pueden observarse lesiones osteolíticas y fracturas por compresión en el
esqueleto axial, y en la parte proximal de los huesos largos.
El dolor óseo es uno de los primeros síntomas que se observan en las tres
cuartas partes de todos los pacientes con mieloma múltiple, también Anemias
e infecciones recurrentes, perdida de peso, debilidad, insuficiencia renal que se
produce en el 50% de los casos
67
Diagnostico:
 Se basa en las manifestaciones clínicas, los
análisis de sangre y el examen de la médula
ósea.
 Las radiografías óseas, estudios del esqueleto
y resonancia magnética son importantes para
establecer la presencia de lesiones óseas.

68
Tratamiento:
Melfalan y la prednisona, el agregado de
antraciclinas, fármacos alquilantes alternativos e
interferon solo permite lograr mejoras mínimas.
 La radioterapia solo sirve como tto de apoyo o alivio
del dolor provocado por las lesiones osteolíticas y las
fracturas por compresión.
 Tratamiento con Bisfosfonatos, también con
eritropoyetina.
 Actualmente se considera que la quimioterapia en
altas dosis es el tratamiento de elección para los
pacientes menores de 70 años recién diagnosticados.


69
70