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Laboratorios NORVET
SULFA-TRIM JET NRV
Sulfametoxazol (40%) / Trimetoprim (20%) Suspensión Oral
Frasco con 100 ml
Sulfametoxazol / Trimetoprim Solución Inyectable
Frasco con 100 ml
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Química
• Las sulfonamidas son análogos estructurales del ácido para-aminobenzoico (PABA), las cuales
inhiben competitivamente el paso dihidropterato sintetasa en la síntesis de ácido fólico, el cual
es requerido en la síntesis de RNA y DNA. La inhibición por sulfas altera El trimetoprim ocurre
como un polvo cristalino o cristales inodoros de sabor desagradable, blancos a color crema.
Este es sumamente soluble en agua y ligeramente soluble en alcohol. El sulfametoxazol ocurre
como un polvo cristalino inodoro, blanco a prácticamente blanco.
Espectro Relativo de Actividad
Grampositivos
2-3+
Gramnegativos
2-3+
Pseudomonas
Anaeróbicos
Clostridium
-
2-3+
2-3+
Otros
Efectiva en contra
de especies
Nocardia.
Efectiva contra
especies
Actinomyces.
Empleos & Indicaciones
• Dado el advenimiento de resistencia, el empleo de sulfonamidas es limitado a infecciones no
complicadas de la mayoría de los sistemas corporales. La concentración urinaria soporta el
empleo de sulfonamidas potencializadas en infecciones en tracto urinario. La combinación de
sulfametoxazol / trimetoprim (Sulfa-Trim Jet NRV®) es indicada para el tratamiento de
infecciones causadas por bacterias susceptibles en tejidos de difícil penetración tales como
próstata y SNC. Esta combinación esta entre los fármacos de elección para el tratamiento de
Nocardia y Actinomyces.
• Las condiciones para las cuales el trimetoprim/sulfa (Sulfa-Trim Jet NRV®) es especialmente
indicada incluyen coccidiosis, tos de las perreras (Bordetella bronchiseptica), neumonía,
infecciones cutáneas y óticas por Staphylococcus, además de infecciones en próstata.
Dosis
Nota: Existe significativa controversia en relación a la frecuencia de dosificación de estos
fármacos. Vea Farmacocinética para mayor información. A menos de que algo diferente sea
indicado, las dosis son para cantidades combinadas de trimetoprim/sulfa (Sulfa-Trim Jet NRV®).
PERROS
En infecciones susceptibles
30 mg/kg PO o IV q12h (evitar o reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal; evitar en
animales gestantes o en crianza). (Vaden & Papich 1995)
30 mg/kg q12h (sí trata Nocardia, dosis doble). (Ford & Aronson 1985)
15 mg/kg PO o SC q12h o 30 mg/kg PO, SC q24h. (Kirk 1989)
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Antibacterianos
30 mg/kg PO o 26.4 mg/kg SC una vez al día. (Boothe 2001)
En infecciones rutinarias: 15 mg/kg PO, SC bid. (Morgan 1988)
En meningitis: 15 mg/kg PO, IV bid-tid. (Morgan 1988)
En pneumocystis carinii: 15 mg/kg PO tid durante 14 días. (Morgan 1988)
En mastitis: 30 mg/kg PO bid durante 7 días. (Morgan 1988)
En toxoplasmosis: 15 mg/kg PO bid-tid. (Morgan 1988)
En coccidiosis: 30 mg/kg PO una vez al día durante 10 días. (Matz 1995)
GATOS
En infecciones susceptibles
30 mg/kg PO or SC q12-24h. (Papich 1988)
30 mg/kg q12h (sí trata Nocardia, dosis doble). (Ford & Aronson 1985)
En toxoplasmosis: 15 mg/kg PO bid ha resultado en resolución de enfermedad en SNC en
algunos gatos. (Lappin 1995)
Interacciones Medicamentosas
• Trimetoprim/sulfa (Sulfa-Trim Jet NRV®) puede prolongar el tiempo de coagulación en
pacientes recibiendo anticoagulantes coumarinicos (warfarina).
• Las sulfonamidas pueden desplazar a otros fármacos altamente aglutinantes, tales como
metotrexato, fenilbutazona, diuréticos tiazidicos, salicilatos, probenicid y fenitoina. Aunque el
significado clínico de estas interacciones no es totalmente claro, los pacientes deberán ser
monitorizados de los efectos incrementados de los agentes desplazados.
• Los antiácidos pueden disminuir la biodisponibilidad de las sulfonamidas sí son administrados
concurrentemente.
• El trimetoprim puede disminuir los efectos terapéuticos de de la ciclosporina (sistémica) e
incrementar el riesgo de desarrollo de nefrotoxicidad.
Parámetros a Monitorear
• Eficacia clínica
• Efectos adversos. En terapia crónica conteo sanguíneo completo deberá ser considerado.
• Pruebas de función tiroidea deberán ser consideradas (valores iniciales y de seguimiento)
particularmente en pacientes recibiendo tratamiento largo plazo.
Farmacología
• En solitario las sulfonamidas son agentes bacteriostáticos, pero en combinación con
trimetoprim, las sulfas potencializadas (Sulfa-Trim Jet NRV®) son bactericidas. Las sulfas
potencializadas inhiben secuencialmente enzimas en la vía del ácido fólico, en consecuencia
inhibiendo la síntesis bacteriana de timidina. Las sulfonamidas bloquean la conversión del ácido
para-aminobenzoico (PABA) a ácido dehidrofolico (DFA), mientras que el ormetoprim bloquea
la conversión de DFA a ácido tetrahidrofolico, esto a través de la inhibición de la dehidrofolato
reductasa.
• La relación óptima in vitro para la mayoría de las bacterias susceptibles es aproximadamente
1:20 (trimetoprim:sulfa), pero actividad sinergista puede ser reportada ocurriendo con relaciones
1:1 a 1:40. Las concentraciones séricas del componente trimetoprim es considerado de ser más
importante que la concentración de sulfa. Para la mayoría de las bacterias susceptibles, la
concentración mínima inhibitoria (MIC) para el trimetoprim es generalmente superior a 0.5
microgramos/ml.
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Sulfametoxazol-Trimetoprim
• Las sulfas potencializadas (Sulfa-Trim Jet NRV®) presentan un cercanamente amplio espectro
de actividad. Las bacterias gram-positivas que generalmente son susceptibles incluyen, la
mayoría de estreptococos, muchas cepas de estafilococos y Nocardia.
• Múltiples organismos gram-negativos de la familia Enterobacteriaceae son susceptibles a las
sulfas potencializadas (Sulfa-Trim Jet NRV®), pero Pseudomonas aeruginosa no. Algunos
protozoarios (Pneumocystis carinii, Coccidia and Toxoplasma) asimismo son inhibidos por la
combinación. Las sulfas potencializadas (Sulfa-Trim Jet NRV®) han sido reportadas de presentar
poca actividad contra la mayoría de los anaerobios, pero las opiniones acerca de esto varían.
• Resistencia podrá desarrollarse lentamente a la combinación de fármacos, ya sea a ambos o
a uno en lo particular. En organismos gram-negativos, la resistencia es generalmente plásmidomediada
Farmacocinética
• Trimetoprim/sulfa (Sulfa-Trim Jet NRV®) es bien absorbido posterior a administración oral, con
niveles máximos ocurriendo alrededor de 1 a 4 horas posterior a la administración. El fármaco es
más lentamente absorbido posterior a absorción subcutánea. El trimetoprim/sulfa (Sulfa-Trim Jet
NRV®) es adecuadamente distribuido en el organismo; cuando las meninges están inflamadas el
fármaco accede al líquido cefalorraquídeo en niveles de alrededor del 50% de aquellos
encontrados en el suero. Ambos fármacos atraviesan la placenta y son distribuidos hacia la
leche. El volumen de distribución para el trimetoprim en el perro es de 1.49 L/kg.
• Tanto el trimetoprim como la sulfa son excretados inalterados renalmente vía filtración
glomerular y secreción tubular, siendo metabolizados a través del hígado. Las sulfas son
primordialmente acetiladas y conjugadas con ácido glucoronido, mientras que el trimetoprim
es metabolizado a metabolitos oxidados e hidroxilados.
• La vida media sérica de eliminación para el trimetoprim en el perro es de 2.5 horas. Mientras
que el trimetoprim es amplia y rápidamente eliminado a partir del suero, el fármaco puede
persistir durante prolongados periodos de tiempo en los tejidos.
• Dadas las numerosas variables implicadas es extremadamente difícil aplicar valores
farmacocinéticos en la elaboración de las recomendaciones de dosificación para estos
fármacos. Cada fármaco (trimetoprim & sulfa) presenta diferentes parámetros farmacocinéticos
(absorción, distribución, eliminación) para cada especie. Dado que diferentes organismos
presentan diferentes valores en relación a la concentración mínima inhibitoria (MIC) y la
relación óptima de trimetoprim sulfa asimismo difiere de organismo a organismo, este problema
se exacerba.
• Existe considerable controversia en relación a la frecuencia de administración de esta
combinación. Se especula que la administración dos veces al día es más eficaz que la
administración única diaria.
Efectos Adversos & Advertencias
• Los efectos adversos notados en perro incluyen: queratoconjuntivitis sicca (la cual puede ser
irreversible), hepatitis neutrofilica aguda con ictericia, vómito, anorexia, diarrea, fiebre, anemia
hemolítica, urticaria, poliartritis, tumefacción facial, poliuria-polidipsia y colestasis.
• Reacciones agudas de hipersensibilidad manifestadas como reacciones Tipo I o Tipo II
asimismo pueden ser observadas. Al parecer, las reacciones de hipersensibilidad son más
comunes en perros de razas grandes. Puede ser posible que el Doberman Pinscher sea más
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Antibacterianos
susceptible a estos efectos que otras razas. Otros efectos hematológicos (anemias,
agranulocitosis) son posibles, pero sumamente raras en el perro. Lo efectos adversos notados en
gatos pueden incluir anorexia, leucopenia y anemia.
Contraindicaciones - Precauciones & Seguridad Reproductiva
• Trimetoprim/sulfa (Sulfa-Trim Jet NRV®) no deberá ser empleada en perros o caballos
mostrando marcado daño en el parénquima hepático, discrasias sanguíneas o en aquellos con
historial de sensibilidad a las sulfonamidas. Esta combinación deberá ser empleada con
precaución en pacientes con enfermedad hepática o tiroidea pre-existente. Reportes de
teratogenicidad (paladar hendido) han sido reportados en algunos animales de laboratorio,
durante el empleo de trimetopim/sulfa (Sulfa-Trim Jet NRV®). La mortalidad fetal fue asimismo
incrementada en conejos recibiendo altas dosis de trimetoprim. Estudios en perros no han
demostrado cualquier efecto teratogenico. Sin embargo, esta combinación solo deberá ser
empleada en hembras gestantes solamente cuando los beneficios excedan claramente a los
riesgos. Estudios en animales machos no han demostrado cualquier disminución en la actuación
reproductiva.
Sobredosificación & Toxicidad Aguda
• Manifestaciones de sobredosis aguda pueden incluir signos de disturbios gastrointestinales
(nausea, vomito, diarrea), toxicidad en SNC (depresión, cefalea y confusión), tumefacción
facial, depresión de la médula ósea e incremento en los niveles séricos de las aminotransferasas.
Se sugiere que la sobredosificación oral sumamente alta sea manejada a través vaciado
intestinal empleando protocolos y precauciones convencionales, además de tratar los signos
soportiva y sintomáticamente. La acidificación urinaria puede incrementar la eliminación renal
del trimetoprim, pero asimismo pudiese causar cristaluria por sulfonamidas.
• Conteo sanguíneo completo (y otros parámetros de laboratorio) deberán se monitoreados
conforme sean necesarios. La supresión en medula ósea asociada con sobredosis crónica, de
ser severa, puede ser tratada con ácido fólico. La diálisis peritoneal no es efectiva en la
remoción de trimetoprim o sulfa de la circulación.
Interacciones de Laboratorio
• Cuando se emplea la reacción de evaluación de picrato alcalino de Jaffe para la
determinación de creatinina, el trimetoprim/sulfa (Sulfa-Trim Jet NRV®) puede causar una
sobreestimación de aproximadamente el 10%. Las sulfonamidas pueden dar resultado falsopositivo en la determinación de glucosa urinaria, cuando el método de Benedict es empleado.
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