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Depresión:
Síndrome psiquiátrico mas
común.
El 5 - 6% de la población
mundial sufre depresión en este
momento, y alrededor del 10% de
las personas pueden deprimirse
durante su vida
Fisiopatología de la depresión, involucra la depleción de la
noradrenalina y serotonia,
La inhibición de monoaminooxidasas puede  la concentración
de los neurotransmisores en el espacio intersináptico y mejorar
los síntomas de la depresión
De acuerdo al DSM IV (Diagnostic and Statistical
Manual of Mental Disorders, Fourth Edition), existen
varios diagnósticos involucran a la depresión dentro de
los que están:
•Depresión mayor.
•Distimia.
•Enfermedad Bipolar.
•Cliclotimia.
Depresión endógena:
Personalidad sintónica /ciclotímica
(extraversión y sintonía hacia el
ambiente, oscilaciones cíclicas ligeras de
la vitalidad hacia arriba y hacia abajo.
Sintomatología:
• Completa y muy acentuada
• Exclusión del placer o anhedonia
• Sentimiento de culpabilidad con reproches continuos
• Sensación de anestesia mental
• Falta de reacción a los ambientes agradables, respuestas
cargadas de irritabilidad,
• Insomnio
• Peor estado por las mañanas.
Depresión neurótica, Inhibición y extremada timidez.
Agorafobia, Obsesión por la muerte y la locura. Hipocondríaco.
Rasgos neuróticos anclados en la infancia o adolescencia
Deseo de suicidio.
Depresión situativa
Origen en acontecimiento desagradable y fortuito.
Relacionado con depresión reactiva,
Alteraciones neuroquímicas y responde con mayor
sensibilidad y prontitud al fármaco antidepresivo que a la
intervención psicosocial
Maníaco-depresiva. Relacionado con trastorno bipolar.
Cambio de humor,
En ocasiones se originan con violencia y brusquedad
Hiperactividad:hablador y enérgico, desencadenando
Puede evolucionar a casos de psicosis
Distimia, depresión más larga puede durar toda la vida
Acontecen muchos de los signos antes mencionados
Tratamiento de la Depresión:
El primer paso: Diagnóstico correcto y explicar al paciente de
tal forma que pueda entenderlo y aceptarlo
Farmacoterapeutica de síndromes depresivos
Pacientes deprimidos con un considerable grado de ansiedad,
rasgos fóbicos e hipocondrisis responden mejor al tratamiento
con inhibidores de la Monoaminooxidasa (MAO).
Agentes antidepresivos también se han utilizado para tratar otras
entidades como:
•Trastornos de Pánico.
•Desórdenes Obsesivo - Compulsivos.
•Enuresis.
•Dolor Crónico.
ANTIDEPRESIVOS TRICÍLCLICOS
Imipramina, primer fármaco, sintetizado al final de los 40s.
Prototipo de antidepresivos tricíclicos.
Imipramina
Amitriptilina
Clomipramina
Doxepina
Antidepresivos Heterocílclicos (Segunda Generación):
Trazodona
Amoxapina metabolito del antipsicótico Loxapina
Bupropión
Maprotilina
Inhibidores Selectivos de Recaptación de Serotonina
Fluoxetina (Prozac) antidepresivo efectivo, aparentemente
actuaba exclusivamente sobre la Serotonina y tenía mínimos
efectos autonómicos.
Fluoxetina
Sertralina
Inhibidores de la MAO (Monoaminoxidasa).
Monoaminooxidasa A (MAO - A), responsable del
metabolismo de la norepinefrina, serotonina y tiramina,
Monoaminooxidasa B (MAO - B), mas selectiva en el
metabolismo de la Dopamina
Fenelzina
Tranilcipropamina
Mecanismo de acción:
 recaptación de
Serotonina y Adrenalina.
Amitriptilina: inhibe recaptación de norepinefrina, adrenalina y
serotonina.
Imipramina, mayor efecto sobre inhibición de recaptación de
Serotonina, aunque no exclusivamente.
Clopramina, inhibición de recaptación de serotonina más intensa
que otros antidepresivos tricíclicos.
Doxepina tiene un mecanismo de acción similar a Amitriptilina.
Trazodona, inhibe recaptación de serotonina a nivel de membrana
neuronal presináptica. No tiene acciones sobre la dopamina en SNC
Amoxapina, acción sobre varios neurotransmisores en membrana
neuronal. bloquea recaptación de Norepinefrina.
Antagonizar receptores dopaminérgicos, por lo cual produce
Parkinsonismo
Bupropión inhibe recaptación de dopamina, serotonina y
noradrenalina en menor magnitud a nivel de la membrana
postsináptica
Maprotilina actúa de manera potente y selectiva inhibiendo la
recaptación de noradrenalina
Fenelzina (derivado de la hidrazina), inhibidor irreversible de
la aminooxidasa.
Tranilcipropamina, inhibidor reversible de la aminooxidasa
Mecanismo de acción de
Inhibidores selectivos de
recaptación de serotonina
 acciones de Serotonina por
bloqueo específico de su
recaptación en membrana neuronal
Triciclicos:
Absorción: Parcialmente en el tracto gastrointestinal
Metabolismo: Efecto de primer paso
Metabolitos farmacológicamente activos:
Imipramina
Desmetilipramina
Amitriptilina
Nortriptilina
Heterocílclicos (Segunda Generación):
Farmacocinética similar a la de los tricíclicos.
Biodisponibilidad variable, largos volúmenes de distribución y
tal vez metabolitos activos.
Trazodona tiene vida media mas corta, por esto al inicio del
tratamiento es necesario administrarla en dosis divididas
Inhibidores selectivos recaptación de serotonina:
Fluoxetina
Biodisponibilidad: 6 a 8 horas de dosis oral única de 40 mg,
Cp máximas. Los alimentos no parece afectar la
biodisponibilidad, aunque retrasa absorción, por tanto, puede
administrar con o sin alimentos.
Distribución: Elevado Vol. de distribución y unión a proteínas
plasmáticas. Vida media de eliminación 4-6 días y de
metabolito activo de 4-16 días ( con deficiencia del sistema
P450IID6).
Metabolismo fundamentalmente hepático a norfluoxetina y a
otros metabolitos. Insuficiencia hepática afecta eliminación.
Eliminación renal, acumulación adicional de fluoxetina o
metabolitos en alteración severa de función renal
Antidepresivos tricíclicos.
Taquicardia Ventricular, palpitaciones.
Hipertensión.
Hipotensión Ortostática, produce mareos
Somnolencia: efecto adverso mas frecuente, por esta razón
administrar por la noche.
Otros:
- Temblor
- Visión Borrosa
- Hipertensión Ocular
- Xerostomia
- Constipación
- Retención Urinaria.
- Disminución de la líbido
- Impotencia
Toxicidad
Las sobredosis intencionales o accidentales pueden desencadenar:
1. Coma con shock y a veces acidosis metabólica
2. Depresión respiratoria con tendencia a la Apnea súbita
3. Agitación o delirium que precede al coma
4. Irritabilidad neuromuscular y convulsiones
5. Hiperpirexia
6. Parálisis del intestino y la vejiga
7. Alteraciones cardiovasculares
Heterocílclicos (Segunda Generación):
Trazadona:
Efectos transitorios. no requieren interrupción del tratamiento:
Somnolencia,
Astenia
Hipotensión
Cefalea
Vértigo
Ligera excitación
Sequedad de boca
Trastornos psicomotores y gastrointestinales.
Sobredosificación:
Instaurar terapia sintomática, lavado de estómago y diuresis
forzada
Amoxapina
Amplia variedad de efectos cardiovasculares , por potenciar la
norepinerfina y actividad anticolinérgica.
Sobredosis:
Severa neurotoxicidad con convulsiones que son difíciles de
controlar, así como cardiotoxicidad
Bupropión:
Principal efecto adverso las convulsiones (en el 0.1 % de los
pacientes a dosis terapéuticas, a medida que aumenta la dosis son
mayores.
Maprotrilina:
Efectos adversos leves y transitorios, desaparecen en el
transcurso del tratamiento o al  dosis.
Difícil diferenciar entre algunos de efectos secundarios y los
síntomas de los estados depresivos tratados como:
Cansancio
Alteraciones del sueño
Agitación
Ansiedad
Estreñimiento
Sequedad de boca.
Efectos graves de tipo neurológico o psiquiátrico, deberá
interrumpirse el tratamiento.
Adultos mayores son particularmente sensibles a efectos
anticolinérgicos, neurológicos, psiquiátricos o cardiovasculares
Inhibidores selectivos recaptación de serotonina:
Fluoxetina (frecuencia mayor al 2%) son:
Ansiedad, nerviosismo e insomnio
Somnolencia y astenia
Temblor, mareo ó sudoración;
Alteraciones gastrointestinales:
Anorexia, náuseas ó diarrea.
Reacciones menos frecuentes: cefalea, sequedad de boca,
dispepsia y vómitos.
Reacciones graves (frecuencia menor al 1%):
Síncope, arritmia cardiaca, anomalías en pruebas de función
hepática, hipo e hipertiroidismo,  del tiempo de hemorragia,
síndrome cerebral agudo y convulsiones
Sertralina:
Mas frecuentes:
Náuseas, diarrea/heces blandas,
Anorexia
Dispepsia
Temblor, vértigos
Insomnio, somnolencia
Incremento de sudoración
Sequedad de boca
Disfunción sexual masculina (eyaculación retardada).
Inhibidoresde la MAO
Fenelzina y Tranilcipropamina
Crisis hipertensiva
evento cerebrovascular
hemorágico fatal
Taquicardia o bradicardia sinusal, angina, palpitaciones
Dolor de cabeza severo
Fotofobia
Midriasis y diaforesis.
También hipertermia y nauseas.
Trazodona, en tratamiento de depresión mayor, trastornos de
ansiedad generalizada, e insomnio
Bupropion: antidepresivo, pero también como coadyuvante en
el abandono del tabaco.
Maprotilina, en Depresión endógena, Depresión psicógena,
Depresión somatógena, Depresión enmascarada, Depresión
acompañada de ansiedad, Depresión y distimias depresivas en
niños y adolescentes y en la edad senil
Fluoxetina.
Indicada en Depresión y ansiedad asociada
Bulimia nerviosa
Trastornos obsesivo-compulsivos (DSM-III).
Sertralina
Para tratamiento de síntomas de depresión, prevenir recaídas del
episodio inicial de depresión o la recurrencia de nuevos episodios
depresivos.
También en tratamiento de:
Trastornos obsesivo compulsivos (TOC)
Trastornos de pánico con o sin agorafobia
Trastornos obsesivo compulsivo (TOC) en pacientes pediátricos
Fenelzina
Para depresión, sobre todo la depresión atípica, depresión
secundaria y depresión psicótica.
También en: trastornos obsesivo compulsivos,
transtornos de pánico y
desórdenes fóbicos
Tranilcipropamina
Tratamiento de depresión mayor que no responden a otros
antidepresivos y que se encuentran hospitalizados o pueden ser
estrechamente monitorizados