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Problemática actual de la peritonitis infecciosa felina (FIP)
J.R. GARCÍA, E. YNARAJA*
*Clínica San Francisco de Asís. Madrid.
INTRODUCCIÓN
La peritonitis infecciosa felina (FIP) es una enfermedad inmunomediada producida por un coronavirus
felino. Descubierta hace más de 30 años (Holzworth, 1963) todavía supone, hoy en día, una fuente de
problemas en cuanto a su origen, incidencia, epidemiología, diagnóstico, prevención y tratamiento.
Sin embargo, en los últimos años se ha realizado un avance importante en la comprensión de una
enfermedad que, sin tener una alta incidencia, es una de las grandes olvidadas en nuestra práctica
clínica diaria.
ETIOLOGÍA
El agente causal de la FIP es un coronavirus. Cuando se realizó este descubrimiento (Ward 1970)
parecía que la enfermedad iba a ser finalmente clarificada, pero en 1981 se descubrió otro coronavirus
felino antigénicamente indistinguible del primero (Pedersen et al), y que no producía FIP. A raíz de este
descubrimiento, surgieron las más variadas hipótesis sobre la etiología del proceso.
Actualmente se conocen los siguientes datos:
1. Relación entre el virus de la peritonitis infecciosa felina (FIPV) y el coronavirus entérico felino
(FECV).
Existen dos coronavirus felinos conocidos: FIPV y FECV. Ambos son virtualmente el mismo virus desde
el punto de vista genético y antigénico. Sin embargo uno de ellos (FIPV) desarrolla una enfermedad
mortal y el otro (FECV) sólo una leve enteritis.
Actualmente está aceptado que el FIPV es un virus mutante del FECV aunque todavía no se ha
descubierto la mutación responsable del aumento de patogenicidad del virus. Este hecho concuerda con
los resultados de estudios recientes (1) en los que se ha comprobado que la incidencia de peritonitis
infecciosa felina es la misma en comunidades felinas seropositivas tengan o no una historia previa de
FIP.
Para complicar este cuadro hay otros dos datos importantes:
• Existen diferentes líneas de FIPV, desde las que son prácticamente avirulentas o producen FIP en una
minoría de gatos hasta las que originan una mortalidad del 100% en los gatos infectados (23).
Fig 1. Lesiones renales evidentes en un gato con PIF: lesiones granulomatosas con pérdida de las características
macroscópicas normales,engrosamiento de la cápsula y zonas de hemorragias e infartos
• Todos los coronaviru s felinos, ya sean FECV o FIPV pertenecen a dos serotipos distintos clasificados
en función de la facilidad (serotipo I) o dificultad (serotipo II) de crecimiento en cultivos celulares. Casi
todas las líneas productoras de FIP pertenecen al serotipo I (15).
2. Relación con coronavirus de otras especies.
El coronavirus canino, virus de la gastroenteritis transmisible porcina y coronavirus humano del tracto
respiratorio pertenecen a un grupo de virus estrechamente relacionados con los coronavirus felinos
aunque parecen estar los suficientemente distantes para no producir infecciones en los gatos.
Sin embargo, se ha comprobado que algunas líneas de coronavirus canino pueden infectar a los gatos
directamente (McArdle et al, 1992).
3. Persistencia ambiental del FIPV
El virus de la peritonitis infecciosa felina es bastante inestable fuera del hospedador, siendo inactivado
en 24 horas a temperatura ambiente. Sin embargo, en determinadas condiciones de sequedad sobre una
superficie puede mantenerse infeccioso durante 7 semanas (25).
Afortunadamente el FIPV es destruido por la mayoría de los antisépticos usados habitualmente
(clorhexidina, cloruro de benzalconio, betadine, lejía...).
INCIDENCIA
La incidencia de la enfermedad es uno de los puntos en los que se observa mayor discrepancia en los
diferentes estudios realizados dado que influyen factores como la edad o el modo de vida del gato
(solitario, con otros gatos...).
En general las cifras se aproximan a una incidencia de 1:5000 gatos en el caso de que vivan solos y de
un 5% en animales que viven en comunidades de varios gatos (16). Además, se ha comprobado que el
riesgo de que un gato desarrolle FIP diminuye a medida que pasa el tiempo desde el primer contacto con
el coronavirus, siendo infrecuentes las muertes producidas después de 36 meses de la infección por un
coronavirus felino(1).
Cuando se producen muertes más tardías suele deberse a reinfecciones con otro virus.
En cuanto a la edad la incidencia es mayor entre los 6 meses y 2 años, siendo la aparición esporádica
entre los 5 y los 13 años y produciéndose un nuevo incremento a partir de los 14 años de edad (11).
Finalmente no parece existir una predisposición ligada al sexo ni a la raza aunque es más frecuente
encontrar la enfermedad en gatos de raza debido a su mayor presencia en criaderos.
TRANSMISIÓN
Se ha comprobado que la excreción de coronavirus por un gato infectado se produce a través de la
heces, secreciones oronasales y posiblemente a través de la orina.
El modo más común de infección es a través de la ruta oro-fecal.
Los virus pueden encontrarse en las heces desde el día 2 hasta el día 15 post infección (24), antes por lo
general, de que el gato se encuentre clínicamente enfermo, lo que supone un problema a la hora de
prevenir la transmisión.
Una vez que el gato presenta signos de FIP (más de 15 días de la infección) no excreta más virus.
PATOGENIA
La peritonitis infecciosa felina es una enfermedad inmunomediada producida por un virus.
Esto quiere decir que el desarrollo de la enfermedad dependerá fundamentalmente de dos factores:la
respuesta inmunitaria del gato y el virus que origina la infección.
1. Respuesta inmunitaria: Se ha comprobado que la inmunidad celular es la responsable de la
protección frente al FIPV, mientras que la inmunidad humoral no es protectiva. El gato, dependiendo de
su capacidad inmunitaria, puede responder frente al FIPV de tres formas:
*Si el gato presenta una fuerte inmunidad celular con bajos niveles de anticuerpos, aumentan sus
posibilidades de superar la infección, pudiendo curarse completamente o desarrollar un proceso
subclínico que lo convierta en portador asintomático. En este último caso la enfermedad podría
reaparecer como consecuencia de una inmunosupresión (infección por el cirus de la leucemia felina,
estrés, fármacos que deprimen la inmunidad, edad...).
* Si el gato presenta una fuerte inmunidad humoral, con una inmunidad celular parcial, se desarrollará la
forma no efusiva de FIP.
* Si el gato presenta una fuerte inmunidad humoral, con una inmunidad celular débil o ausente, se
desarrollará la forma efusiva de FIP.
2. El virus: La peritonitis infecciosa se produce cuando un gato se expone a un virus mutante del FECV
que ha adquirido la capacidad de infectar y replicarse en los macrófagos.
Desde ese momento, el virus se convierte en un patógeno intracelular sistémico que es distribuido a
través de la sangre al peritoneo, pleura, vísceras abdominales y torácicas, meninges y tracto uveal.
Las lesiones inflamatorias de la FIP se desarrollan cuando los anticuerpos no neutralizantes se unen al
virus o partículas víricas originando inmunocomplejos que se depositan alrededor de pequeñas vénulas
en los tejidos, produciendo las típicas lesiones de vasculitis.
Por último, numerosos estudios han demostrado que en gatos con una exposición previa a un
coronavirus felino, la infección experimental con un FIPV provocaba un desarrollo muy virulento de la
enfermedad.
Sin embargo un estudio reciente (1), realizado en condiciones naturales, no encontró ninguna evidencia
de este cuadro "reforzado" cuando los gatos eran re-expuestos al virus. Es posible, por tanto, que las
condiciones experimentales expongan al gato a unas dosis víricas o a vías de transmisión que no se dan
en las infecciones naturales.
CUADRO CLÍNICO
La enfermedad tiene un período de incubación variable, por lo general de 2 a 7 días aunque en algunos
casos puede durar varios meses (25).
Una vez que el cuadro clínico se ha desarrollado, suele conducir inevitablemente a la muerte del animal.
Tradicionalmente se ha considerado la existencia de dos presentaciones: la forma efusiva o húmeda
(piogranulomatosa) y la forma no efusiva o seca (granulomatosa); sin embargo la delimitación entre
ambas formas no siempre es clara e incluso la presentación puede cambiar a lo largo del curso de la
enfermedad.
Así la mayoría de los casos de FIP seca comienzan con un breve período de FIP húmeda ; y muchos
casos de FIP seca terminan después de varios meses en un cuadro de FIP húmeda que precede a la
muerte. Estos cambios se correlacionan con los cambios que va sufriendo la inmunidad del paciente.
Tanto la forma húmeda como la seca comparten una serie de síntomas inespecíficos que se presentan al
comienzo del proceso:
* Fiebre crónica, fluctuante, que no responde a antibióticos.
* Anorexia.
* Depresión.
* Pérdida de peso.
Posteriormente aparecen los síntomas que van a definir la presentación del proceso:
1. FIP efusiva o húmeda
Su principal característica es el acúmulo de un exudado no séptico en cavidad peritoneal y/o pleural,
produciendo respectivamente distensión abdominal (75% de los gatos) o disnea (25% de los gatos).
Es esta la forma más sencilla de diagnosticar debido a las características del exudado, que presenta un
aspecto amarillo pálido, traslúcido, con espuma (debido a su alto contenido en proteínas), y
frecuentemente con "grumos" de fibrina.
2. FIP no efusiva o seca
Es un proceso de desarrollo más lento en el cual se ven implicados diferentes órganos en los que se
producen reacciones inflamatorias granulomatosas y necrosis.
Las lesiones son más inespecíficas, dificultando el diagnóstico.
* Los órganos abdominales son los que con más frecuencia presentan granulomas, fundamentalmente
en riñón y nódulos linfáticos mesentéricos y con menos frecuencia en hígado, ciego o bazo. Los
síntomas dependerán de la capacidad de los órganos afectados para realizar su función.
* El sistema nervioso central puede verse afectado variando los síntomas según las estructuras
involucradas; así, la paresia o parálisis del tercio posterior (el síntoma más frecuente) está asociada a
lesiones medulares, mientras que lesiones cerebrales pueden provocar demencia, tics nerviosos,
cambios de personalidad, convulsiones...
* Las lesiones oculares son menos frecuentes y afectan generalmente al tracto uveal, apareciendo
iridociclitis, hipopion, hifema, sinequias anteriores, edema y vascularización corneal. Es importante
reseñar que aproximadamente un 15% de los casos de FIP presentan exclusivamente lesiones oculares
(25).
* La cavidad torácica presenta una sintomatología más difusa debido a que la pleuritis, infiltrados
peribronquiales o pericarditis relacionadas con el proceso no suelen ser aparentes. Sí puede apreciarse
esporádicamente los síntoma de una neumonía piogranulomatosa.
DIAGNÓSTICO
El diagnóstico de la peritonitis infecciosa felina no es complicado en el caso de la presentación húmeda
con existencia de un exudado característico, pero puede ser más complejo en presentaciones con
exudados atípicos o en la forma seca.
Actualmente no existe ninguna prueba laboratorial que ofrezca una sensibilidad y especificidad
suficientes para resultar concluyentes en el diagnóstico de la enfermedad.
Por tanto debe existir una compatibilidad entre la historia clínica, sintomatología, analítica y serología
para poder decidir si un gato tiene o no FIP.
Diferentes autores (15, 19) han propuesto sistemas de diagnóstico basados en algoritmos o en
puntuaciones de los datos recogidos, que pueden ser muy útiles en los casos mas complejos.
Fig 2. Efusión abdominal : líquido rico en fibrina, abundante, amarillento y con la formación de adherencias
viscerales por su contenido en fibrina.
1. Historia y sintomatología
En los apartados de incidencia y cuadro clínico aparecen los datos que pueden hacernos sospechar de
la presencia de FIP. Hay que destacar, sobre todo, la presencia de signos inespecíficos (fiebre resistente
a antibióticos, decaimiento, apatía, anorexia, pérdida de peso...) y de efusiones pleurales o abdominales.
2. Analítica
• Análisis del exudado peritoneal/pleural:En los casos de FIP húmeda, puede resultar concluyente,
evitando la realización de más pruebas.
El líquido extraído presenta un color claro/amarillento, viscoso, con fibrina y con una gravedad específica
de 1017-1047. Contiene un número variable de leucocitos (1.600-25.000) intactos (a diferencia de las
peritonitis bacterianas en las que proliferan los neutrófilos degenerados).
Por último, el contenido en proteínas es muy alto, similar al del plasma (5-8 g/dl). Si se realiza un
proteinograma, prácticamente todos los casos de FIP tienen un porcentaje de gamma-globulina superior
al 32%, un porcentaje de albúmina inferior al 48% y un coeficiente albúmina/globulina menor de 0.8.
• Analítica sanguínea: Las alteraciones son similares en FIP húmeda y seca.
Se produce con frecuencia una anemia no regenerativa, leucocitosis con neutrofilia y linfopenia, y
alteraciones en la bioquímica sérica relacionadas con los órganos afectados (aumentos en GPT, BT,
BUN, creatinina...).
Las proteínas plasmáticas suelen estar elevadas (por encima de 7.8 g/dl) y muestran un aumento en la
fracción de gamma-globulina (por encima de 4.6 g/dl).
3. Anatomopatología/histología
Muchos cuadros de FIP seca son confirmados en el examen postmortem gracias a la existencia de
lesiones granulomatosas en distintos órganos, que, en un estudio histológico, muestran las lesiones
típicas de vasculitis, con un infiltrado perivascular de macrófagos, linfocitos, neutrófilos y células
plasmáticas.
La toma de biopsias puede ser también de gran utilidad a la hora de confirmar un diagnóstico de FIP,
pero chocan con el problema de que el animal puede no tolerar una sedación profunda/anestesia y
además, al estar los órganos muy friables, las agujas de biopsia pueden provocar hemorragias severas.
4. Pruebas serológicas específicas
Los análisis para detección de anticuerpos frente al FIPV (IFI, ELISA) tienen un valor limitado y sus
resultados deben valorarse en función de los demás datos recogidos.
Actualmente no existe ningún test que diferencie los anticuerpos producidos en respuesta a un FECV de
los producidos en respuesta a un FIPV.
Además hay un pequeño porcentaje de gatos con FIP que dan títulos muy bajos o negativos,
posiblemente debido a la formación de complejos Ag/Ac que eliminan la mayoría de los anticuerpos de la
circulación o debido a que la infección está causada por un serotipo vírico diferente (19,27).
El test más frecuente en los laboratorios de referencia es la inmunofluorescencia indirecta (IFI). Es la
prueba más específica para la detección de anticuerpos frente a coronavirus felino.
A pesar de que no pueda distinguir entre FIPV y FECV se consideran los siguientes resultados (15,25):
• Título superior a 1:3.200: frecuentemente relacionado con FIP, principalmente en su forma seca.
• Titulo entre 1:25 y 1:3.200: Dudoso ; en los niveles superiores suele estar relacionado con FIP, aunque
existen casos de gatos con FECV y títulos altos y casos de gatos con FIP y títulos bajos.
•Título por debajo de 1:25: Por lo general se considera que el gato no ha estado expuesto o ha superado
una infección producida por coronavirus (ya sea FECV o FIP). Sin embargo, existen casos de FIP con
titulaciones muy bajas o negativas.
En gatos sanos en los que el resultado es negativo, se recomienda repetir en la prueba un mes más
tarde, antes de introducirlos en una comunidad felina, ya que la infección puede estar en un estadío
inicial (no se produce seroconversión hasta pasados 7-14 días).
Por último, hay que recordar que los resultados y la interpretación pueden variar mucho entre
laboratorios, por lo que siempre hay que pedir los rangos de referencia.
El ELISA, más asequible para el veterinario que realice las pruebas en su propia clínica, es más sensible
que la IFI, aunque menos específico a la hora de detectar anticuerpos frente a coronavirus.
Una variante del ELISA convencional es el ELISA cinético (KELA). Este test mide la intensidad y la
velocidad con que se desarrolla el color después de la adición de los sustratos (Snap FIP Test- IDDEX),
aunque en niveles altos de anticuerpos sigue siendo más fiable la IFI.
Fig. 3. Típico fluido pleural o abdominal de un gato con PIF : abundante cantidad, densidad elevada, alto contenido
proteico, escasas células, en este caso existe una cierta cantidad de sangre que hace que el color sea más rosado de lo
habitual y que ofrecía un sedimento rico en hematíes.
5. Otras pruebas
Recientemente se ha empezado a utilizar un análisis para detección de ARN de coronavirus felino en
heces y fluidos corporales (Herrewegh et al, 1995).
Este test (Polimerasa Chain Reaction -PCR-) puede detectar cantidades muy bajas de ARN vírico en
tejidos y su utilidad se basa según los autores en dos presunciones: que el FIPV se encuentra en tejidos
mientras que el FECV sólo se localiza en heces ; y que es posible determinar con este método el
genoma de las diferentes cepas víricas. Desgraciadamente ambas afirmaciones han resultado ser
incorrectas: se han encontrado FECV en sangre, y se ha comprobado que el genoma vírico puede variar
según las localizaciones geográficas. Por ello este test no puede recomendarse actualmente como
definitivo a la hora de ofrecer un diagnóstico.
La PCR puede, sin embargo, ser muy útil en el control y seguimiento de infecciones por coronavirus en
comunidades felinas, ya que aplicada a test fecales, detecta la presencia de coronavirus, permitiendo
diferenciar y aislar a los gatos que estén excretando virus (Herrewegh et al, 1995).
TRATAMIENTO
No existe hasta el momento ningún tratamiento curativo frente a la FIP.
Esto no quiere decir que todos lo gatos que sufran una infección por un FIPV se mueran: hay gatos que
de forma natural (poseen una inmunidad celular eficaz) superan la enfermedad, casi siempre antes de
que aparezcan signos clínicos de la misma. Pero en aquellos gatos en los que la enfermedad cursa con
una sintomatología evidente, la mortalidad es superior al 95%.
Se han intentado diferentes tratamientos con inmunomoduladores y antivíricos pero ninguno ha sido muy
eficaz in vivo.
Hasta ahora, el tratamiento paliativo más eficaz es el que se ha venido utilizando tradicionalmente,
aunque la mejoría en algunos gatos tratados con interferón y ribavirina parecen indicar que en el futuro
se utilizarán terapias combinadas.
1. Tratamiento tradicional
Trata de producir una inmunosupresión mediante la adición de corticoides y agentes citotóxicos. La
combinación más utilizada es la siguiente:
• Prednisolona: 4 mg/Kg/día PO
• Ciclofosfamida: 2-4 mg/Kg/día PO, en ciclos de 4 días por semana.
(Otra posibilidad es: 200-300 mg/m2 PO cada 2-3 semanas).
Este tratamiento consigue la remisión de los síntomas en aproximadamente el 10% de los gatos, pero
incluso en estos casos, el cuadro vuelve a desarrollarse al cabo de algunas semanas o meses.
Es importante mantener un buen cuidado del paciente prestando especial atención a la posible aparición
de infecciones concomitantes como consecuencia del tratamiento inmunosupresor.
2. Tratamiento con inmunomoduladores
La mayoría de los estudios se han basado en la utilización de interferón (a-interferon humano, binterferón felino) (25).
Al igual que ha ocurrido en el caso de la leucemia felina, se ha comprobado que dosis bajas de ainterferón (0.5-5 U/día PO) son inmunoestimulantes, mientras que dosis más altas pueden producir
inmunosupresión.
La utilización de estas dosis bajas de interferón en gatos con FIP seca condujo en algunos casos a la
mejoría transitoria del cuadro clínico, mientras que en gatos con FIP húmeda no se obtuvo ninguna
respuesta.
Esta diferencia puede deberse a que en el primer caso existe una inmunidad celular parcial que puede
ser estimulada, mientras que en el segundo la inmunidad celular es prácticamente nula.
Estudios realizados con otros inmunomoduladores (Propionibacterium acnes, tioprolina) han dado
resultados más pobres en el control de la enfermedad.
3. Tratamiento con antivíricos.
El único fármaco antivírico sintético que se ha estudiado en relación al FIP es la Ribavirina.
Su efecto in vitro es muy bueno, pero in vivo presenta un serio inconveniente: resulta muy tóxico para el
gato. De hecho, los gatos tratados con dosis medias de ribavirina (16,5 mg/Kg) murieron, en un estudio,
más rápidamente que los no tratados (26).
A pesar de esto, la ribavirina puede ser útil, ya que se ha comprobado que, en dosis bajas (5 mg/Kg),
consigue incrementar el período de supervivencia en gatos con FIP.
PREVENCIÓN
La peritonitis infecciosa felina es una enfermedad de baja incidencia y alta mortalidad. Su incidencia es
mayor en comunidades felinas numerosas y en criaderos, por lo que será en estos casos donde haya
que prestar una especial atención a los controles sanitarios.
1. Medidas profilácticas
Dado que la principal ruta de transmisión es la oro-fecal, habrá que mantener una limpieza y
desinfección adecuada del entorno, así como un control sobre gatos seropositivos que esté excretando
virus.
Resulta fundamental la realización de pruebas serológicas a todo nuevo gato que vaya a entrar en la
comunidad, teniendo en cuenta tres datos importantes:
• En los cachorros no se debe realizar el test hasta las 12 semanas de edad, ya que gatos con menos de
6-8 semanas con madres seropositivas tienen una titulación positiva debido a los anticuerpos maternales
transmitidos en el calostro; y entre las 6 y las 12 semanas, si ellos contraen la enfermedad, pueden dar
resultados negativos al no haberse producido todavía la seroconversión.
• En gatos con resultados negativo debería mantenerse la cuarentena durante 1 mes y repetir de nuevo
las pruebas, ya que en el momento del primer análisis podría estar todavía incubando la enfermedad.
• La existencia de un gato seropositivo no significa que tenga FIP ni que lo vaya a tener. Por tanto no
tiene sentido el sacrificio de animales sanos con titulación positiva. De hecho, muchos de estos gatos, si
no se reexponen al virus, terminan siendo seronegativos al cabo de 6 -12 meses.
2. Vacunación
Desde comienzos de los 90 existe en el mercado una vacuna diseñada con virus vivo termosensible.
Esta vacuna ha empezado a ser comercializada en España recientemente. (Primucell FIP; Lab. Pfizer).
La vacuna se aplica por vía nasal en gatos con una edad mínima de 16 semanas , siendo necesaria la
inoculación de 2 dosis con un intervalo de 3-4 semanas.
Desde que se desarrolló la vacuna, se han realizado numerosos estudios sobre su seguridad y eficacia,
siendo posible, en este momento, extrapolar los siguientes datos:
• Seguridad: En todos los estudios de campo realizados la vacuna se ha mostrado segura, siendo
incapaz de inducir o potenciar una infección por virus de FIP. El virus vacunal es termosensible, siendo
capaz de replicarse a 31º pero no a 39º.
• Eficacia:
Gatos sin contacto previo con coronavirus: la vacuna se ha mostrado eficaz, ofreciendo una protección
variable según los estudios: 80% (Gerber 1995), 75% (Postorino Reeves, 1995) y 50% (Hoskins et al.,
1995).
Gatos con contacto previo con coronavirus (Títulos positivos frente a FCoV) : la vacunación en gatos con
titulación positiva frente a coronavirus no reduce la aparición de FIP (Fehr et al, 1995).
Gatos con FIP: la vacunación no altera el curso de la enfermedad.
Protección de gatos frente a coronavirus entérico felino (FeCV) : La vacunación a temprana edad reduce
las infecciones por FeCV y la aparición de enfermedades entéricas relacionadas. Si el FIPV aparece
como una mutación del FeCV, la vacunación puede reducir la incidencia de peritonitis infecciosa felina
mediante el control del FeCV. (Hoskins et al, 1995).
De lo anteriormente expuesto se deduce que la vacunación es muy recomendable en gatos
seronegativos que puedan estar expuestos al contagio con un FeCV o un FIPV.
En comunidades felinas con persistencia elevada de FIP, el control se obtendrá mediante la vacunación
de gatos seronegativos y las medidas de prevención adecuadas: cuarentena y análisis en gatos nuevos,
desinfección, sacrificio de gatos con FIP, control de la evolución de gatos infectados con FeCV,
aislamiento de gatos sanos con titulación negativa...
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