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INMUNODEFICIENCIAS Dr. Juan Carlos López Duque Universidad del Pais Vasco-Euskal Herriki Universitatea-Hospital de Basuro- Anatomía Patológica® 2010 INMUNODEFICIENCIAS • PRIMARIAS • CÉLULAS B • • • • INMUNODEFICIENCIA SEVERA COMBINADA (B+T) SÍNDROME DE DIGEORGE COMPLEMENTO • • INMUNODEFICIENCIA COMÚN VARIABLE CELULAS T • • AGAMMAGLOBULINEMIA DE BRUTON DÉFICITS DE C1, C2 Y C3 SECUNDARIAS • • • INFECCIONES (SIDA) MALNUTRICIÓN Y EDAD INMUNOSUPRESIÓN SIDA • AGENTE CAUSAL • • RETROVIRUS VIH HISTORIA • • • • • • JUNIO 1981: Neumocistosis en homosexuales en Los Angeles (CDC) JULIO 1981: 26 sarcomas de Kaposi en homosexuales (CDC) 1983 (CDC): 1350 casos con una mortalidad del 41% 1993: (CDC expectativas) 2.000.000 en USA y 10.000.000 en el resto del mundo. 6.000.000 en África. 4ª causa de muerte entre los 15-54 años en USA 1997 (CDC): Comunicados 600.000 casos en USA con 60% de mortalidad 2000 (ONU): 40.000.000 de infectados. 90% en paises subdesarrollados (África y Sureste Asiático) SIDA: INCIDENCIA SIDA: INCIDENCIA SIDA: ETIOLOGÍA El virus del SIDA es un retrovirus humano de la familia de los lentivirus. Se han identificado dos formas: la VIH 1 más prevalente en USA, Canadá, Europa y África Central y la VIH 2, más prevalente en África Occidental Es un virus esférico, con núcleo cónico electróndenso. Membrana lipídica, procedente del huesped. NÚCLEO: p24, p7/p9, 2 copias de RNA, enzimas virales (proteasa, integrasa y transcriptasa inversa). La prueba de ELISA detecta el p24 El núcleo está rodeado por la p17 ENVUELTA: gp120 y gp41. GENES: gag, pol, env, tat, vif, net, vpr y vpu SIDA: MEC. DE INFECCIÓN El virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) infecta la célula gracias a las glicoproteinas de la cápsula gp120 y gp41, con la primera se une a las células y con la segunda infecta la célula con su núcleo. El núcleo de RNA, gracias a la transcriptasa inversa se replica y forma nuevos núcleos virales SIDA: MEC. DE INFECCIÓN • INFECCIÓN DEL SISTEMA INMUNE • • • • MACRÓFAGOS -reservaCÉLULAS DENDRÍTICAS reserva- INFECCIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO • • • • LINFOCITOS CD4(+) CEPAS CON PREDOMINIO DE PG120 MACRÓFAGOS -reserva- ATAQUE DIRECTO GLIAL (+) REPLICACIÓN • SISTEMA INMUNE • • DESTRUCCIÓN DE LINFOCITOS CD4 SISTEMA NERVIOSO • DESTRUCCIÓN GLIAL SIDA: ACCION DEL VIRUS SOBRE EL SISTEMA INMUNE La DESTRUCCIÓN de los linfocitos CD4 produce una alteración en el sistema inmunitario muy importante, con fallo en la regulación de la respuesta inmune y con alteración de la intensidad de la misma que prácticamente desaparece, estando afectadas tanto la inmunidad celular como la humoral, así como las respuestas inespecíficas de las NK y macrófagos • SIDA: VIAS DE CONTAGIO RELACIONES SEXUALES • • HOMOSEXUALES MASCULINOS HETEROSEXUALES • • • DROGADICCIÓN INTRAVENOSA TRANSFUSIONES DE HEMODERIVADOS TRABAJOS SANITARIOS: EXTRAORDINARIAMENTE RARA MADRE A HIJO • • • • MUJER --- HOMBRE (más rara) PARENTERAL • • • • HOMBRE --- MUJER (sobre todo) TRANSPLACENTARIA CANAL DEL PARTO LACTANCIA VIAS NO PROBADAS • • CONTACTO PERSONAL, LABORAL, ESCOLAR, FAMILIAR INSECTOS SIDA: GRUPOS DE RIESGO • • • • • • • HOMBRES: HOMO Y BISEXUALES (60%) (15-30% en ESPAÑA) TOXICÓMANOS VIA PARENTERAL (23%) (50-70% en ESPAÑA) HEMOFÍLICOS (1%) TRANSFUSIONES (2%) (hasta el 12% en 1984 en ESPAÑA) CONTACTOS HETEROSEXUALES CON VIH+ (6%) SIN FACTOR CONOCIDO (6%) NIÑOS (2%) • • HIJOS DE MADRE VIH+ (80%) HEMOFÍLICOS O TRANSFUNDIDOS (20%) Forma predominante de transmisión mundial: sexual bidireccional SIDA: CURSO CLÍNICO • • • • • El VIH infecta y origina un cuadro virásico de tipo gripal con replicación importante El cuadro cede y se entra en una fase de latencia que dura varios años Empiezan los síntomas consuntivos y las infecciones intercurrentes, entrando en la fase de crisis y de desarrollo del SIDA con caida masiva de los linfocitos CD4 por debajo de los 300/mm3 con viremias importantes Muerte por enfermedades infecciosas, degenerativas o tumores Hoy, gracias al tratamiento antirretroviral combinado se logra prolongar la fase crónica con descensos muy llamativos de las cargas virales SIDA: INFECCIONES OPORTUNISTAS • • • • PROTOZOOS • • • CRIPTOSPORIDIUM-ISOSPORA: ENTERITIS PNEUMOCYSTIS: NEUMONIA GENERALIZADA TOXOPLASMA: NEUMONIA, SNC HONGOS • • • • CANDIDA CRIPTOCOCO COCCIDIOMICOSIS HISTOPLASMOSIS BACTERIAS • • • MICOBACTERIAS: TBC, MAI NOCARDIA: PULMÓN, CEREBRO SALMONELLA: ENTERITIS, SEPSIS, ENDOCARDITIS VIRUS • • • • CMV: NEUMONIA GENERALIZADA HERPES (HV): MUCOSAS PAPILOMA (HPV): CUELLO UTERINO, CONDILOMAS ANALES LEUCOENCEFALOPATIA MULTIFOCAL PROGRESIVA (JC) SIDA: PNEUMOCISTOSIS La -Pneumocistosis pulmonar- fue la primer lesión descrita en junio de 1981 en el SIDA. El parásito productor es el -Pneumocystis cariniique ocasiona neumonías con un exudado espumoso que rellena los alvéolos. Las tinciones de plata metenamina identifican los quistes del parásito SIDA: SARCOMA KAPOSI El sarcoma de Kaposi fue una de las lesiones iniciales descritas en el SIDA en julio de 1981. Se localizaba en posición central, afectando a tronco, brazos y cara, en hombres jóvenes, homosexuales en contraposición con el Kaposi que se da en ancianos y que afecta más a las piernas. Se debe a una infección por el HV8, que origina esta proliferación tumoral angiosarcomatosa en los pacientes inmunodeprimidos. CENTRAL Y JOVENES (SIDA) PERIFERICO Y VIEJOS (CLÁSICO) SIDA: PARÁSITOS COCCIDIOIDES GIARDIA LAMBLIA HISTOPLASMA HISTOPLASMA SIDA: MICOBACTERIAS TBC MAI SIDA: MICOSIS CANDIDIASIS ASPERGILOSIS SIDA: VIRUS ENCEFALOPATIA POR VIRUS JC CMV SIDA: TUMORES • SARCOMA DE KAPOSI • CENTRAL • LINFOMAS NO HODGKIN • BURKITT • INMUNOBLÁSTICO • LINFOMA CEREBRAL PRIMITIVO • DD CON LA LEUCOENCEFALOPATIA DEL SIDA E INFECCIONES POR PARÁSITOS • CARCINOMA INFILTRANTE DEL CUELLO UTERINO • LIGADO A LA INFECCIÓN POR EL HPV SIDA: TRATAMIENTO